替米沙坦改善高血压合并阿尔茨海默病患者认知疗效的观察

1、替米沙坦改善高血压合并阿尔茨海默病患者认知疗效的观察山西大医院老年医学科030032【摘要】目的评价替米沙坦联合盐酸多奈哌齐对高血压合并阿尔茨海默病患 者认知功能、口常行为功能障碍的改善作用。方法 收集高血压合并阿尔茨海默 病患者62例，随机分为2个组，替米沙坦联合盐酸多奈哌齐（治疗组，31例）、 钙离子拮抗剂联合盐酸多奈哌齐（对照组，31例）治疗。两组患者分别在治疗 前、治疗后3个月、6个月、12个月进行简易精神状态评价（mmse量表）、口 常生活能力评分（adl量表）、阿尔茨海默病评价量表认知分量表评分（adas-cog 量表）的测评，治疗前后临床疗效评定作为观察指标。结果治疗组治疗12个

2、月 后认知功能和行为能力的改善均明显好于对照组（p<0.05）o结论替米沙坦联 合盐酸多奈哌齐能明显改善阿尔茨海默病患者认知功能及各项行为能力。【关键词】替米沙坦；高血压病；阿尔茨海默病【中图分类号】r541.3【文献标识码】a【文章编号】2096-0867 （2016 ） -07-381-02流行病学调查显示，随着人口社会老龄化的逐步加剧，高血压病和阿尔 茨海默病（ad）的发病率逐年升高，而二者并存的患病率亦有上升趋势。近年 來有研究表明，一些arb类降压药物如替米沙坦等高选择性地作用于at1r时, 可部分激活过氧化物酶体增殖物激活受体（ppar-γ）发挥脑

3、保护作用， 改善大鼠的认知功能1。也有研究表明替米沙坦可能是通过促进膜相关胰岛素 降解酶（ide）介导的机制来降低脑内的β淀粉样蛋口（aβ蛋口）总量2 ,而aβ蛋白沉积导致的炎症反应是ad核心病理机制。本文探讨arb类 降压药物替米沙坦联合盐酸多奈哌齐对高血压合并阿尔茨海默病患者认知改善 的临床疗效，为ad患者的治疗提供更多依据。1资料与方法1.1 一般资料 收集2012年10月至2015年10月就诊于山西大医院老 年医学科门诊、病房的高血压合并ad患者62例，男38例，女24例；年龄5881岁,平均(692±34)岁

4、;病程636个月，平均(228±3.6) 月。入选标准：(1)认知障碍的首发表现为近记忆力下降；(2)符合2011年中 华医学会中国痴呆与认知障碍诊治指南的诊断标准3； (3)临床均表现为 不同程度认知功能损伤；(4)筛选时全部病例均进行简易精神状态量表(mmse) 测试，得分12分≤mmse≤24分。(5)高血压的诊断采用2010年中国高血 压防治指南的标准；(6)所有入组患者均签署知情同意书。排除标准：(1)均经 头颅ct或mri诊断证实除外急性脑血管疾病；(2)入组前3个月内发生脑血管 意外事件者。将62例患者按照随机数字表法分为治疗组与

5、对照组，两组一般资 料比较，差异无统计学意义(p&gt；0.05),具有可比性。1.2入组前精神状态评价(mmse量表)和日常生活能力(adl量表) 比较 入组前治疗组的 mmse 为(17.8±2.7)分，adl 为(40.2splusmn;5.1) 分，adascog 为(33.0 ±6.0)分；对照组的 mmse 为(17.4±3.2) 分，adl 为(39.5±4.7)分，adascog 为(32.2 ±6.3)分。两组 比较差异无显著性(p>0.05)。

6、1.3方法入选62名患者，根据随机数字表分为治疗组、对照组，每组 各31人：治疗组方案为替米沙坦40mg+盐酸多奈哌齐5陀，口服，每日1次， 连续服药12个月；对照组方案为ccb类降压药物+盐酸多奈哌齐5mg, 口服， 每日1次，连续服药12个月。两组患者分别在治疗前、治疗后3、6、12个月 进行mmse量表、adl量表、adas-cog量表的测评。1.4观察指标治疗前、后神经生理测查(mmse、adl、adas-cog评分) 变化。1.5疗效标准(1)以简易智能精神状态检查量表(mmse)检测患者治 疗前后的认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等)， 以增分率判断疗效

7、，显效：增分率20%；有效：增分率12%；无效：增分 率 12%； (2)以日常生活活动能力量表(adl)检测患者生活自理能力，以分 值评定；(3)以阿尔茨海默病评价量表一认知分量表评分(adas-cog)评价药物 对认知功能的改善程度，以分值评定。1.6统计学方法采用spss22.0软件进行统计学处理，正态分布数据以 均数&plusmn;标准差(x&plusmn;s)以表示，采用独立样本t检验，多样本用方 差分析，计数比较采用卡方检验(x2),以p<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1替米沙坦联合盐酸多奈哌齐治疗对高血压合并ad患者认知功能的 改善 替米沙坦联合盐酸

8、多奈哌齐治疗组在6个月和12个月后，认知功能的改 善明显好于对照组，见表注：两组间比较，ap<0.052.5不良反应两组患者治疗前、治疗中、治疗后对肝肾功能、血常规、尿常规及心电图的检查均无明显变化，未出现明显不良反应。3讨论阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，基因突变、氧化应激、神经 性血管病变、炎症免疫反应失衡等都可能导致神经退行性疾病的发生。近年来越 来越多实验研究表明，arbs对卒中与糖尿病患者具有神经保护作用4,可以减 少患者认知功能的下降，改善情绪，而且能够延缓阿尔茨海默病进程。arbs 作为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病联合用药的治疗策略已经受到了广泛的关注。替米沙坦是

9、arbs中十分具有代表性的一种药物，是血管紧张索受体拮抗剂中亲 和力最高、半衰期最长、血浆分布容积最广的一种抗高血压药物6。研究表明， 在ad模型小鼠中，替米沙坦能显著改善ad小鼠的空间及非空间学习记忆，其 改善学习记忆能力与抑制脑内炎症因子il-6和mcp1的释放有关，这提示两者 改善学习记忆能力与其抗炎作用密切相关；替米沙坦也能明显抑制lps激活的小 胶质细胞释放tnf-&alpha;,并且能够抑制炎症介质、小胶质细胞和单核巨噬细 胞标记物的mrna表达水平，提示两者可能与抑制小胶质细胞的过度激活有关, 其抑制作用可能与部分激活ppar&gamma;有关，进而抑制或改善凋亡

10、、氧化应 激以及神经炎症，并且替米沙坦是目前已知arbs中唯-在治疗剂量能激活 ppar&gamma;, 口激动活性最强的一种8。因此，对认知功能的保护作用将会 进-步扩大替米沙坦的临床应用范围9。盐酸多奈哌齐对ad的疗效肯定，但大多数ad患者均为老年患者，常 合并高血压等多种疾病，本研究结果显示，对于ad合并高血压的患者，替米沙 坦联合盐酸多奈哌齐治疗能明显改善其认知功能及各项行为能力，且无明显不良 反应，值得临床推广。参考文献：1 benson sc, pershadsingh ha, ho cl, et al.identification of telmisartan as au

11、n ique an giote nsin ii receptor an tag onist with selective ppargamma-modulati ng activity j hypertension, 2004, 43 (5)： 993 10022 crews l, masliah e molecular mechanisms of neurodegeneration in alzheimer&rsquo;s disease j hum mol genet, 2010, 19 (rl)： r12 r203 贾建平，王荫华，魏翠柏等中国痴呆与认知障碍诊治指南中华医学杂志，2

12、011 年4月12日第91卷第14期.4 0la, ms, et al.telmisartan ameliorates neurotrophic support and oxidative stress in the retina of streptozotocin-induced diabetic ratsj.neurochem res.2013, 38 (8)： 1572-1579.5 tsukuda k, mogi m, iwanami j, et al.cognitive deficit in amyloid-beta-injected mice was improved by pre

13、treatment with a low dose of telmisartan partly because of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation.hypertension, 2009, 54： 782-787.6 csaba farsangndications for and utilization of angiotensinreceptor ii blockers in patients at high cardiovascular riskj.vascular health and risk ma

14、nagement, 2011, (7)： 605-622.7 kasahara, y, et al.telmisarta n suppresses cerebral in jury in a muri ne model oftransient focal ischemiaj.brain res，2010, 1340： 70-80.8 benson sc, pershadsingh ha, et al.identification of telmisartan as a unique angiotensin ii receptor antagonist with selective ppar&gamma;-modulating activityj.hypertension, 2004, 43： 993-1002.9 jung, kh, et al.blockade of