替莫唑胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤26例的临床观察

1、替莫呼胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤26例的临床观察宋佳悴张葆春曹永峰丁华黄沈删(江苏省南通市肿瘤医院内科226301)【摘要】冃的：观察替莫卩坐胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤的疗效 及不良反应。方法：选择mri或者ct确诊为脑转移性肿瘤52例入组，随机分 为对照组及实验组,每组各26例。实验组采取替莫哇胺口服化疗,200mg qd dl-5, 28d为一周期；同步对脑转移瘤进行调强适形放疗，肿瘤剂量dt： 40gy/20fo对 照组采用单纯放疗。观察各组的有效率、1年生存率、中位生存时间及不良反应。 结果 实验组完全缓解(cr)4例,部分缓解(pr)10例，稳定(sd)7例，进展(p

2、d)5 例，有效率(cr+pr)为 538%(14/26)。对照组：cr2 例；pr 8 例；sd10 例;pd 6 例，有效率为38.4%o疗效显著优于对照组。实验组一年生存率为42.3%(11/26), 屮位生存期10.6个月。不良反应主要是颅内肿瘤周边水肿和替莫呼胺化学治疗 反应，多为iii度。结论：替莫哇胺同步调强适形放疗脑转移瘤的疗效好，且 不良反应轻。【关键词】脑转移；化疗；放疗；替莫卩坐胺【屮图分类号】r453【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2015) 10-0106-03近年來综合治疗使得恶性肿瘤患者的生存期显著延长，同时脑转移瘤的发病 率逐年上升。恶性肿瘤一

3、旦发生脑转移提示病程已经达到晚期，可以导致颅内高 压症候群及神经系统损伤相关症状，影响了患者的生存时间及生活治疗量，预后 不良。探讨合理有效的综合治疗方案控制脑转移瘤是肿瘤学面临的又一难题，我 科采用替莫卩坐胺同步调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤取得较好疗效，报告如下:1.资料与方法1.1 一般资料2012年12月至2014年06月南通市肿瘤医院收治的52例脑转移瘤患者。 其中男性34例，女性18例；年龄3275岁，中位年龄49岁；入组患者原发肿 瘤均经病理确诊为恶性肿瘤，脑实质转移瘤均经过ct或者mri证实；其中肺癌 22例,乳腺癌12例，胃癌6例，恶性淋巴瘤4例，卵巢癌2例,结肠癌4例, 胰腺

4、癌2例。入组患者均有不同程度的头痛、恶心、呕吐、行走障碍等神经系统 症状，且无精神、神志异常。两组在年龄、性别、原发肿瘤、颅内高压的症状方 面差异均无统计学意义，具有可比性。见表1.2治疗方法1.2.1替莫畔胺化疗：替莫畔胺(商品名蒂清，江苏天士力帝益药业有限公司) 200 mg /次，每日1次，连续服用5天为一周期，28天为1个疗 程，共24个 疗程。治疗前后均查血常规、肝肾功能、心电图等。服药前期间常规使用5疑色 胺3(5ht3)受体拮抗剂止吐预处理。化疗后出现ii°以上白细胞减少、血小 板减少，分别给予粒细胞集落刺激因子、白介素或者促血小板生成素作相应 处理。1.2.1调

5、强适形放疗：入组患者服药第一天起均采用适形调强放疗，肿瘤剂 量:dt:40gy/20fo治疗过程中出现头痛、呕吐、视物模糊的脑水肿症状吋，给予 激素及脱水剂治疗。1.3疗效评价采用recist标准对靶病灶进行疗效评价，分为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、 稳定(sd)及进展(pd) 4种。脑转移灶消失持续4周定为cr,靶病灶直径总 和缩小大于或等于30%持续4周定为pr,靶病灶直径总和增加大于或等于20% 或者出现新的病灶定为pd,病灶直径总和有缩小，但介于pr与pd之间定为sd。 有效率(rr)为(cr例数+ pr例数)/总例数。观察入组患者的中位生存期及1 年生存率。1.4统计学分析采

6、用spss 21.0软件进行数据处理，记数资料以构成比表示，组间比较采用 卡方检验，患者一年总生存率计算采用kaplan-meier法，p<0.05认为差异有统 计学意义。2.结果2.1疗效实验组：完全缓解(cr)4例，分别为2例非小细胞肺癌、1例乳腺癌、1例淋 巴瘤；部分缓解(pr)10例；稳定(sd)7例；病变进展(pd) 5例，分别为1例肺 癌,1例结肠癌，1例胰腺癌，2例胃癌；有效率为53.8%,见表(2)。对照组: 完全缓解(cr)2例；部分缓解(pr)8例；稳定(sd)1o例；病变进展(pd) 6例，有 效率为38.4%,见表2,两组总有效率差异有统计学意义(pv0.05)。

7、随访1年， 实验组中位生存期10.6个月，1年总生存(os)率为42.3%,对照组：8.2个月，1 年总生存(os)率为30.8%,两组患者1年生存率差异有统计学意义(pv0.05)。3 讨论随着肿瘤多学科综合治疗的不断发展，肿瘤患者的生存吋间显著延长，同时 晚期肿瘤患者脑转移的发生率亦逐年上升。临床上30%的恶性肿瘤患者通过ct 或mri检查发现存在脑转移，而尸检发现65%的患者存在脑转移。肿瘤细胞通 过血液循环或者淋巴液进入脑，停滞于脑白质、灰质交界部位，不断增殖后性形 成转移瘤。统计数据显示脑转移瘤原发灶以肺癌最为常见，特别是非小细胞肺癌, 脑转移发生率高达25%40%,其次为乳腺癌、胃

8、肠道肿瘤、淋巴瘤、泌尿系 统肿瘤等1。脑转移发生早期多无显著症状，随肿瘤逐渐生长，可出现颅内压 升高症候群，主要表现有头痛、头晕、呕吐、恶心、视力下降等。患者一旦出现 脑转移相关症状，提示病情较晚，预后不良，中位生存期一般为3个月。积极探 讨治疗脑转移瘤的治疗方法，对提高抗肿瘤疗效具有极其重要的意义。放疗仍是目前治疗脑转移瘤的首选治疗方法，可以有效控制症状，改善生存 质量。全脑放疗作为治疗脑转移瘤已有40余年的历史，射线不但可以有效杀伤 脑转移瘤周围的癌细胞，而且对影像学不能发现的亚临床病灶也有较好的杀伤作 用，具有较高的缓解率。但是由于正常脑组织受到放疗剂量的限制，使得肿瘤区 的局部放射剂量

9、得不到提高，难以将所有的恶性肿瘤彻底消除及杀灭，仍有30% 以上的患者局部肿瘤控制不佳，不能显著改善无进展生存时间2-4o (调强适形 放疗系精确放疗，可以提高肿瘤区域治疗剂量，同时降低肿瘤周边正常脑组织接 受照射剂量，从而达到提高疗效，减少副损伤的目的，可以提高肿瘤的治疗增益 比。因此，调强适形放疗既可以有效杀灭肿瘤组织，提高脑转移的局部控制率, 又可使正常脑组织得到有效保护，延长中位生存期5-6o由于多数药物难以透过血脑屏障进入脑实质，使得化疗对脑转移瘤的疗效不 理想7。替莫卩坐胺作为新型的咪卩坐嗪类衍生物，分子量较小，易于透过血脑屏 障，进入脑组织，在中枢神经系统药物浓度较高。该药物主要

10、作用于肿瘤细胞的核 酸、蛋白质及肤亲核区，使肿瘤细胞dna烷基化而发挥细胞毒作用，可以作用于 肿瘤细胞分裂的各个时期。该药最初在脑胶质瘤的治疗中取得较好疗效，对原发 中枢恶性淋巴瘤、黑色素瘤、白血病也有较好疗效。近年来，许多研究显示替莫 卩坐胺对多种实体瘤脑转移亦显示出良好效果，其不但发挥自身细胞毒作用，还可 以增加放射治疗的敏感性。国内有研究采用替莫卩坐胺联合全脑放疗治疗40 例非小细胞肺癌脑转移瘤结果显示颅内病灶治疗有效率为87.5%, 1年生存率显 著提高和中位生存时间明显延长。我科采用替莫卩坐胺联合适形放疗治疗多种实体 瘤脑转移26例，有效率53.8%,中位生存期10.6月，1年生存率

11、42.3%,均显著 优于单纯放疗组，而ii毒副反应能够耐受，值得临床推广应用。【参考文献】1 sevenich l,bowman rl,mason sd,analysis of tumour and stroma-supplied proteolytic networks reveals a brain-metastasis-promoting role for cathepsin s.nature cell biology 2014 sep;16 (9):876-88.2 wang q,jiang 乙qi x,et al.whole brain radiation therapy follo

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