替加环素治疗泛耐药菌2例研究

1、替加环素治疗泛耐药菌2例研究摘要：探讨替加环素对泛耐药菌感染的疗效及安全 性。对2例使用替加环素的病例进行疗效分析。替加环素是 治疗泛耐药菌感染的一种选择。关键词：替加环素；耐药菌多重耐药菌（mdr）是指细菌同时对三种以上结构不同、 作用机制不同的抗菌药物耐药，如头鞄菌素、氟喳诺酮类、 氨基糖昔类、碳青霉烯类和b内酰胺酶抑制剂等；泛耐药 菌（pdr）指细菌不仅对头胞菌素类、碳青霉烯类、b-内酰 胺酶抑制剂复方制剂耐药，同时也对氟唾诺酮类和氨基糖昔 类等抗菌药物产生耐药。目前常见的mdr或pdr菌有鲍曼不 动杆菌、铜绿假单胞菌、产碳青霉烯类水解酶肺炎克雷伯菌 等肠杆菌科细菌。mdr和pdr对大部

2、分抗生素治疗均无明显 效果。患者可表现为长期发热，原有感染症状加重或新出现 感染症状。替加环素是新一代广谱活性的静脉注射用甘氨酰 环类抗生素，数项临床药物研究证实该药对多数产超广谱b 内酰胺酶（esbl）和ampc酶的耐药革兰阴性（g-）菌（包 括多重耐药的不动杆菌），及对耐药革兰阳性（g+）菌，如 mrsa、prsp、vre均具有良好的抗菌活性1, 2。现就两例 感染泛耐药及多重耐药菌的病例使用替加环素的疗效展开 讨论。1临床资料病例一、患者女性，64岁，因”摔伤致头昏头痛2d余” 入住我院神经外科。治疗过程中因出现两肺广泛炎症，呼吸 急促，氧饱和度下降，予紧急气管插管后转入我科监护治疗。

3、入科时吸氧浓度80%,氧饱和度97%,心率100次/min,血 压138/65mmhg,体温38. 5°co神志尚清，精神软，痛苦貌, 双肺可闻及广泛干湿音，四肢活动可，肌力5级，双侧病 理征阴性。痰培养结果为嗜麦芽窄食单胞菌和粘质沙雷菌。 先后予哌拉西林他哩巴坦（特治星）、头砲哌酮舒巴坦钠（舒 普深）及复方磺胺甲恶哇片抗感染治疗，效果不理想。反复 发热，体温最高可达39. 1°co入科第23d时予替加环素抗感 染，用法：首剂1 oomg qd静脉滴注后，50mg bid静脉使用。 使用替加环素第5d时，患者一般情况好转，体温开始下降, 呼吸机参数下调。两肺听诊干湿音减轻。

4、第39d时体温降 至36. 7°c （体温趋势见图la）, crp总体呈下降趋势（见图 lb）,两肺听诊呼吸音粗，未闻及干湿音，气管切开处已 闭管，患者病情好转从我科出院。（替加环素使用前后胸部 ct对比见图2）病例二、患者男性，80岁，因”阵发性腹痛id”收住 我院肛肠外科。诊断为肠梗阻，行”肠粘连松解+部分小肠 切除”术。术后因胸闷气促、氧合持续下降转入我科监护治 疗。入科诊断为肺部感染，双侧胸腔积液。痰培养结果为泛 耐药的鲍曼不动杆菌。先后予头鞄哌酮舒巴坦钠（舒普深）、 哌拉西林他哇巴坦（特治星）等抗生素，患者体温仍有波动, 最高可达38. 7°co入科第21d时，患

5、者改用替加环素抗感染 治疗。用法：首剂loomg qd静脉滴注后，50mg bid静脉使 用。在我科治疗第27d时，患者体温降至36. 8°c （见图la）, 病程中crp总体呈下降趋势（见图lb）,肺部感染明显好转, 胸腔积液减少，3l/min吸氧条件下氧合维持在90%以上，转 回肛肠外科继续治疗。2讨论嗜麦芽窄食单胞菌是条件致病菌，具有复杂的耐药机 制，外膜通透性低，对多种抗生素不易渗透，可产生多种b- 内酰胺酶，如青霉素酶，头胞菌素l2酶以及金属锌酶，因 此对b-内酰胺类，氨基糖昔类，喳诺酮类抗生素耐药，同 时对碳青酶烯类抗生素也耐药。粘质沙雷菌广泛分布于自然 界，是水和土壤中

6、的常居菌群，亦是临床上常见的条件致病 菌，易引起院内流行性感染。鲍曼不动杆菌同样是临床常见 的条件致病菌，特别在重症监护病房，有30%以上的鲍曼不 动杆菌对3类以上的抗生素耐药1,而泛耐药不动杆菌除 了对多粘菌素敏感以外，对几乎所有的抗生素均耐药，其检 出率也不断增长2。替加环素是一类新型甘氨酰环素类抗 生素，是米诺环素的衍生物。2005年fda批准替加环素用于 治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染，替 加环素对几乎所有的革兰阳性和革兰阴性菌都有很好的抗 菌活性2,对临床难治性细菌均具有高效的敏感性3-5 o 该药可以克服限制很多抗菌药物使用的2种主要耐药机制： 外排泵和核糖体保护

7、6。研究表明，替加环素作用机制是 以阳离子-四环素类复合物形式通过主动转运机制穿过细菌 外膜并聚积在包膜间质，结合复合物解离，具有弱亲和脂性、 电中性的四环素分子通过弥散方式透过细胞膜进入细胞。一 旦进入细胞质，四环素很可能与阳离子形成螯合物，并与核 糖体30s亚基结合，阻断氨酰基-转移rna (t-rna)进入a 位点，从而阻断肽链的延长继而抑制细菌蛋白质的合成7, 8。四环素类和甘氨酰环素类共享一个核糖体结合位点，该 位点位于16s rrna的30s亚基上。替加环素与核糖体结合 紧密度为四环素和米诺环素的5倍9。替加环素也可通过 另外的结合位点，使其对核糖体保护介导的耐药菌仍保持活 性10

8、o替加环素在治疗过程中最常见的不良反应为消化道反 应，如反胃，呕吐，腹泻。与亚胺培南/西司他丁相似，但 大约96%的症状并不严重(见表1) 13。在该2例患者的 使用中，未发现患者对替加环素有严重的不良反应及过敏反 应。其替加环素不抑制或诱导肝细胞色素p450酶系统，也 不改变依靠此酶系统代谢药物的代谢情况；同样作用与p450 的药物也不改变替加环素的清除率。替加环素能够克服或限 制细菌的外排泵和核糖体保护2种耐药机制产生的作用，其 广泛的组织分布和较长的清除半衰期的药动力学性质令人 乐观，可以作为多耐药菌一线药物治疗失败后的选择，而 且还是对青霉素过敏或不能耐受其他药物治疗患者的新的 治疗选

9、择11 o参考文献：lpark yk, peck kr, cheong hs, et al. extreme drug resistanee in acinetobacter baumannii infectious in intensive care units, south koreajemerg infect dis, 2009, 15 (8)： 1325-13272孙谦，周宏伟，胡燕燕，等.多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素耐药状况分 析j,中华检验医学杂志，2011, 34 (4)： 358-362.3 bouncher hw, wennersten cb, eliopoilos gm.

10、 in vitro activites of the glycylcycline gar-936 against gram-positive bacteriaj antimicrob agents chemother, 2000； 44 (8)： 2225-22294 edlund c, nord ce. in vitro susceptibility ofanaerobic bacteria to gar-936, a newglycylcylinetj. clin microbiol infect, 2000； 6 (3)： 159-1635 pankey ga.tigecyclinej

11、j antimicrobchemother, 2005； 56 (23)： 470-4806 王辉，倪语星，陈民钧，等新型甘氨酰环素类抗菌 药物替加环素体外药敏试验操作规程j.中华检验医学杂 志，2009, 32 (11)： 1208-1213.7 chopra i, hawkey pm, hinton m tetracyclines, molecular and clinical aspects j j antimicrob chemother, 1992； 29 (3)： 245-2778 schnappinger d , hillen w. tetracyclines : antibio

12、tic action , uptake , and resistance mechanismsj. arch microbiol, 1996； 165 (6)： 359-3699 bauer g, berens c, projan sj, et al. comparison of tetracycline and tetracycline binding to ribosomes mapped by dimethylsulphate and drug-directed fe2+ cleavage of 16s rrna j j antimicrob chemother, 2004； 53 (4

13、)： 592-599_10 olson mw , ruzin a , feyfant e , et al. functional, biophysical, and structural bases for antibacterial activity of tigercyclinej.antimicrob agents chemother, 2006； 50 (6)： 2156-216611 金成文.替加环素的临床应用和安全性研究 j1.2012年第四届中国药师大会论文库.12 张，周新.替加环素的临床药物研究j.中华普 通外科杂志，2008； 23 (12)： 999.13 01iva me, rekha