6第六章细胞因子

1、第六章第六章 细胞因子细胞因子 细胞因子（细胞因子（cytokine）是由多种细胞，特别）是由多种细胞，特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约子蛋白（分子量约880kd）。其在免疫细胞分化）。其在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。生和发展。目前，已发现目前，已发现200余种人类细胞因子，余种人类细胞因子，随着人类基因组计划的完成，新的细胞因子家族随着人类基因组计划的完成，新的

2、细胞因子家族及其成员还在不断被发现。及其成员还在不断被发现。第一节第一节 细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述 一、细胞因子的来源和分布一、细胞因子的来源和分布 体内体内多种免疫细胞多种免疫细胞（如（如t t细胞、细胞、b b细胞、单核细胞、单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、nknk细胞等）和细胞等）和非免疫细胞非免疫细胞（如血管内（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）均可产生细皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）均可产生细胞因子。此外，胞因子。此外，某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞也可产生某些种类也可产生某些种类的细胞因子。的细胞因子。 一般情况下，一般情况下，免疫细胞是细胞因子的主要来源免疫细胞是

3、细胞因子的主要来源，尤其是激活的尤其是激活的淋巴细胞淋巴细胞和和单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞可产生多种可产生多种细胞因子。据此，细胞因子。据此，可根据细胞因子的来源将其分为可根据细胞因子的来源将其分为淋巴因子淋巴因子( (lymphokinelymphokine) )和和单核因子单核因子（monokinemonokine）。）。前者包括前者包括il-2il-2、il-4il-4、il-5il-5、ifnifn等；后者包括肿等；后者包括肿瘤坏死因子瘤坏死因子- - （tnf-tnf- ）、il-1il-1、il-6il-6、il-8il-8等。等。 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组多数

4、细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中，但某些细胞因子（如织间质和体液中，但某些细胞因子（如tnftnf等）可以等）可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。二、细胞因子的分类和命名二、细胞因子的分类和命名 细胞因子的种类繁多，功能各异。其分细胞因子的种类繁多，功能各异。其分类可按照细胞因子来源（见前）、作用的靶类可按照细胞因子来源（见前）、作用的靶细胞不同或按其主要生物学功能给予命名并细胞不同或按其主要生物学功能给予命名并进行归类。本文介绍后一种常见的分类。进行归类。本文介绍后一种常见的分类。（一）白细胞介素（一）白细胞介素（interleukini

5、nterleukin，ilil） 自上世纪自上世纪8080年代起，鉴于陆续发现的多数细胞因子均年代起，鉴于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统，故将它们统称为白细胞（间）介素。目前已证实，白细胞以外的其他称为白细胞（间）介素。目前已证实，白细胞以外的其他某些细胞也可产生某些细胞也可产生ilil，但仍沿用此命名。迄今已发现，但仍沿用此命名。迄今已发现3535种，种，参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。（二）干扰素（二）干扰素（interferoninterferon，ifnifn） i

6、fn ifn具有干扰病毒复制的作用，故得名。现具有干扰病毒复制的作用，故得名。现已证实，干扰素具有十分广泛的生物学活性，已证实，干扰素具有十分广泛的生物学活性，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，也是在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，也是主要的促炎细胞因子之一。主要的促炎细胞因子之一。 根据干扰素的来源、生物学性质及活性，根据干扰素的来源、生物学性质及活性，可将其分为可将其分为ifn-ifn- 、ifn-ifn- 和和ifn-ifn- 。 其中，其中，ifn-ifn- 主要由单核主要由单核/ /巨噬细胞（及巨噬细胞（及b b细胞、细胞、成纤维细胞）产生，至少有成纤维细胞）产生，至少有1515

7、个成员；个成员；ifn-ifn- 主要由主要由成纤维细胞产生。二者又称成纤维细胞产生。二者又称i i型干扰素型干扰素，主要的生物，主要的生物学活性是学活性是抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节及抗肿瘤免疫调节及抗肿瘤等。等。 ifn- ifn- 又称又称型干扰素型干扰素，主要由活化的，主要由活化的t t细胞细胞和和nknk细胞产生，其生物学活性为：细胞产生，其生物学活性为：抗病毒、抑制抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、促进多种细胞表达细胞增殖、激活巨噬细胞、促进多种细胞表达mhcmhc抗原、促进抗原、促进th1th1细胞分化、参与炎症反应等细胞分化

8、、参与炎症反应等。（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，tnftnf） 此因子由于其此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。其家族成员约有而得名。其家族成员约有3030个。个。 其中其中tnf-tnf- 主要由单核主要由单核/ /巨噬细胞及其他多种细巨噬细胞及其他多种细胞产生，具有极为广泛的生物学活性，例如：胞产生，具有极为广泛的生物学活性，例如：参与参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休克、引起恶液质等克、引起恶液质等

9、。 tnf-tnf- 又称为淋巴毒素（又称为淋巴毒素（limphotoxinlimphotoxin，ltlt），），主要由淋巴细胞、主要由淋巴细胞、nknk细胞等产生，其生物学活性与细胞等产生，其生物学活性与tnf-tnf- 类似。类似。（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子（colony stimulating colony stimulating factorfactor，csfcsf） csfcsf是一组在体内外均可选择性刺激造血祖是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子因子，包括巨噬细胞，包括巨噬细胞csf

10、csf（m-csfm-csf）、粒细胞）、粒细胞csfcsf（g-csfg-csf）和巨噬细胞）和巨噬细胞/ /粒细胞粒细胞csfcsf（gm-csfgm-csf）等。）等。此外此外，il-3il-3可刺激多谱系细胞集落形成，又称为可刺激多谱系细胞集落形成，又称为multi-csfmulti-csf；干细胞因子（；干细胞因子（scfscf）可刺激干细胞分）可刺激干细胞分化为不同谱系血细胞；红细胞生成素（化为不同谱系血细胞；红细胞生成素（epoepo）可促）可促进红细胞增生、分化和成熟。上述因子也可视为进红细胞增生、分化和成熟。上述因子也可视为csfcsf家族成员。家族成员。 （五）生长因子（五

11、）生长因子（growth factorgrowth factor，gfgf） gfgf乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子细胞因子，根据其功能和作用的靶细胞不同，分，根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为转化生长因子别命名为转化生长因子 （tgf-tgf- ）、神经生长因）、神经生长因子（子（ngfngf）、表皮生长因子（）、表皮生长因子（egfegf）、成纤维细胞）、成纤维细胞生长因子（生长因子（fgffgf）、血小板源生长因子（）、血小板源生长因子（pdgfpdgf）、）、血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（vegfvegf）等。）等。

12、（六）趋化因子（六）趋化因子（chemokinechemokine） 趋化因子又称趋化性细胞因子，是一类对趋化因子又称趋化性细胞因子，是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。趋不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。趋化因子可由白细胞和某些组织细胞分泌，已发化因子可由白细胞和某些组织细胞分泌，已发现现6060余个成员，分子量多为余个成员，分子量多为810kda a。该家族。该家族成员依据其分子成员依据其分子n n端半胱氨酸的数目及其间隔，端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为可分为亚家族（亚家族（n n端含端含cxccxc，x x为任一氨基酸）、为任一氨基酸）、亚家族（亚家族（n n端含端含cc

13、cc）、）、亚家族（亚家族（n n端含端含c c）、）、cx3ccx3c四个亚家族。四个亚家族。 三、细胞因子受体三、细胞因子受体 细胞因子的重要生物学特征之一是其须与相应细胞因子的重要生物学特征之一是其须与相应受体结合才能发挥生物学作用。换言之，受体结合才能发挥生物学作用。换言之，只有表达只有表达特定细胞因子受体的细胞才能对相应的细胞因子产特定细胞因子受体的细胞才能对相应的细胞因子产生应答生应答。 细胞因子受体主要表达于细胞表面。某些情况细胞因子受体主要表达于细胞表面。某些情况下（尤其受强免疫原性物质刺激），许多种类的细下（尤其受强免疫原性物质刺激），许多种类的细胞因子受体可从膜表面脱落，成

14、为可溶性分子。这胞因子受体可从膜表面脱落，成为可溶性分子。这些游离形式的些游离形式的可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体（soluble soluble cytokine receptorcytokine receptor）可与）可与膜型受体膜型受体竞争，从而负竞争，从而负向调节相应细胞因子的生物学作用。向调节相应细胞因子的生物学作用。（一）细胞因子受体的分类（一）细胞因子受体的分类 细胞因子受体主要根据其胞外结构及细胞因子受体主要根据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为氨基酸序列的相似性被分为5 5个家族。个家族。型细胞因子受体型细胞因子受体（二）细胞因子受体的公有亚基（二）细胞因子受体的公

15、有亚基（图（图6-26-2） i i型和型和型细胞因子受体家族的多数成员由型细胞因子受体家族的多数成员由2 2个或个或2 2个以上亚单位组成，个以上亚单位组成，其中一个为信号转其中一个为信号转导亚单位，另一个为细胞因子特异性亚单位导亚单位，另一个为细胞因子特异性亚单位。 信号转导亚单位常为若干种细胞因子的信号转导亚单位常为若干种细胞因子的公公有链有链(common chain)(common chain)，参与信号转导。，参与信号转导。 例如：例如：il-2il-2受体的受体的 链为链为il-2il-2、il-4il-4、il-7il-7、il-9il-9、il-15il-15受体的公有链；受

16、体的公有链；il-3il-3受体的受体的 链为链为il-5il-5、gm-csfgm-csf受体的公有链；受体的公有链；il-6il-6受体的受体的gp130gp130为为il-11il-11、睫状神经营养因子（、睫状神经营养因子（cntfcntf）、白血病抑）、白血病抑制因子（制因子（liflif）、抑瘤素）、抑瘤素m m（osmosm）受体的公有链。）受体的公有链。公有链则使细胞因子的效应具有重叠性，如公有链则使细胞因子的效应具有重叠性，如il-2il-2与与il-4il-4、il-7il-7、il-9il-9等受体共有等受体共有 链，均可促进链，均可促进t t细胞增殖，从而彼此间可显示代

17、偿作用。细胞增殖，从而彼此间可显示代偿作用。 细胞因子特异性结合亚单位，也称细胞因子特异性结合亚单位，也称私有链私有链(private chain)(private chain)，其保证每一种细胞因子生物，其保证每一种细胞因子生物学效应的特异性，例如：学效应的特异性，例如：il-6il-6与与liflif受体均有受体均有gp130gp130，但胚胎干细胞仅表达，但胚胎干细胞仅表达liflif特异性受体亚特异性受体亚单位，故只有单位，故只有liflif才能维持胚胎干细胞处于不分才能维持胚胎干细胞处于不分化状态。化状态。第二节第二节 细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点 细胞因子种类繁多，

18、生物学效应各异，但其细胞因子种类繁多，生物学效应各异，但其作用具有某些共同的特点。作用具有某些共同的特点。（一）作用的多样性（一）作用的多样性 一种细胞因子可作用于多种细胞，取决于细一种细胞因子可作用于多种细胞，取决于细胞因子浓度、所作用靶细胞的类型、微环境中其胞因子浓度、所作用靶细胞的类型、微环境中其它细胞因子等条件，可产生多种生物学作用。它细胞因子等条件，可产生多种生物学作用。 如上所述，细胞因子的生物学作用极为多样如上所述，细胞因子的生物学作用极为多样，包括：参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋亡，包括：参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋亡、趋化和随意运动；抵御病毒感染；介导细胞毒、趋化和随意

19、运动；抵御病毒感染；介导细胞毒和促吞噬效应；调节细胞间或细胞与细胞外基质和促吞噬效应；调节细胞间或细胞与细胞外基质间黏附；调节细胞膜蛋白（如间黏附；调节细胞膜蛋白（如mhcmhc、黏附分子、共、黏附分子、共刺激分子等）表达；促进或调节细胞因子、急性刺激分子等）表达；促进或调节细胞因子、急性期反应蛋白、一氧化氮合成酶、磷脂代谢酶、蛋期反应蛋白、一氧化氮合成酶、磷脂代谢酶、蛋白分解酶等的产生。白分解酶等的产生。（二）作用的高效性（二）作用的高效性 细胞因子与其受体高亲和力结合，使细胞因细胞因子与其受体高亲和力结合，使细胞因子的生物学作用具有高效性。在体内，子的生物学作用具有高效性。在体内，pmol

20、pmol（甚（甚至至fmolfmol）水平的细胞因子即可显示明显的生物学）水平的细胞因子即可显示明显的生物学效应。例如，效应。例如，1pg1pg干扰素即能保护干扰素即能保护100100万个细胞抵万个细胞抵御御10001000万病毒颗粒的感染。万病毒颗粒的感染。（三）作用的局部性三）作用的局部性 细胞因子常以细胞因子常以自分泌自分泌（autocrineautocrine）和）和旁分泌旁分泌( (paracrineparacrine) )形式发挥效应形式发挥效应（图（图6-36-3），即主要作用于产），即主要作用于产生细胞本身或产生细胞的旁生细胞本身或产生细胞的旁邻细胞。多种细胞因子在组邻细胞。多

21、种细胞因子在组织局部形成细胞外信息网络，织局部形成细胞外信息网络，成为免疫细胞间或免疫细胞成为免疫细胞间或免疫细胞与其他细胞间相互作用的主与其他细胞间相互作用的主要信息分子之一。要信息分子之一。 此外，某些细胞因子也此外，某些细胞因子也可以可以内分泌内分泌（endocrineendocrine）形）形式作用于全身。式作用于全身。（四）作用的短暂性（四）作用的短暂性 通常情况下，细胞因子并非储存在细胞内，通常情况下，细胞因子并非储存在细胞内，而是接受特定刺激后，激活细胞因子基因，通过而是接受特定刺激后，激活细胞因子基因，通过转录、翻译而合成蛋白产物并即刻分泌至胞外。转录、翻译而合成蛋白产物并即刻

22、分泌至胞外。细胞因子的半寿期十分短暂，其合成过程也受到细胞因子的半寿期十分短暂，其合成过程也受到严密调控。因此，临床上应用细胞因子治疗疾病，严密调控。因此，临床上应用细胞因子治疗疾病，须持续大剂量给药，从而易产生毒副作用。须持续大剂量给药，从而易产生毒副作用。（五）作用的复杂性（五）作用的复杂性 细胞因子在体内的生物学作用极为复杂，除细胞因子在体内的生物学作用极为复杂，除上述的多样性之外，还表现为：上述的多样性之外，还表现为：1 1重叠性（或交叉性）重叠性（或交叉性） 不同的细胞因子受体可具有公有链，故不同不同的细胞因子受体可具有公有链，故不同细胞因子可能作用于同一种细胞，显示相同或相细胞因子

23、可能作用于同一种细胞，显示相同或相似的生物学作用。似的生物学作用。2 2双向性双向性 特定的细胞因子，在不同微环境中或作用的特定的细胞因子，在不同微环境中或作用的靶细胞不同，可能显示完全相反的生物学效应。靶细胞不同，可能显示完全相反的生物学效应。3 3网络性网络性 已证实：在生理或病理性因素作用下，机体已证实：在生理或病理性因素作用下，机体并非仅产生单一类型细胞因子，且特定生物学功并非仅产生单一类型细胞因子，且特定生物学功能也并非由单一类型细胞因子所执行。通常情况能也并非由单一类型细胞因子所执行。通常情况下，一种细胞因子的产生可影响其他细胞因子的下，一种细胞因子的产生可影响其他细胞因子的合成、

24、释放和功能。合成、释放和功能。 简言之，各种细胞因子在体内形成极为复杂简言之，各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约关系，并以网络的形式发的相互影响、相互制约关系，并以网络的形式发挥作用。挥作用。 细胞因子的网络性具体表现为：细胞因子的网络性具体表现为： 1 1）一种细胞可产生多种细胞因子；同一种细胞因）一种细胞可产生多种细胞因子；同一种细胞因子可由多种细胞产生；子可由多种细胞产生； 2 2）不同细胞因子对同一细胞的作用可表现为相互）不同细胞因子对同一细胞的作用可表现为相互协同或拮抗；协同或拮抗； 3 3）某些细胞因子可诱导或抑制其他细胞因子的产）某些细胞因子可诱导或抑制其他细胞因

25、子的产生；生； 4 4）细胞因子可调节本身及其他细胞因子受体表达；）细胞因子可调节本身及其他细胞因子受体表达；膜结合型细胞因子可转变为分泌型细胞因子；细胞膜结合型细胞因子可转变为分泌型细胞因子；细胞因子的生物学活性可受其他细胞因子或某些细胞因因子的生物学活性可受其他细胞因子或某些细胞因子拮抗物的调节。子拮抗物的调节。4 4细胞因子的抑制性调节细胞因子的抑制性调节 目前已发现体内存在如下目前已发现体内存在如下4 4类类细胞因子拮抗物（图细胞因子拮抗物（图6-46-4）：）：（1 1）天然细胞因子受体拮抗物）天然细胞因子受体拮抗物：此类分子存在于正常人体内，其此类分子存在于正常人体内，其与细胞因子

26、受体结合，但并不启与细胞因子受体结合，但并不启动胞内信号转导，故可竞争性抑动胞内信号转导，故可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。制细胞因子与靶细胞受体结合。例如：例如：il-1il-1受体拮抗剂（受体拮抗剂（il-1rail-1ra）可与可与il-1ril-1r结合，但无信号转导，结合，但无信号转导，从而阻断从而阻断il-1il-1 、il-1il-1 与与il-1ril-1r结合。结合。（2 2）可溶性细胞因子受体）可溶性细胞因子受体： 此类受体可与细胞因子结合，从而此类受体可与细胞因子结合，从而竞争性抑制细胞因子与靶细胞的膜受体竞争性抑制细胞因子与靶细胞的膜受体结合。例如：结合。例如：i

27、l-2il-2、il-4il-4、il-6il-6、il-7il-7、ifnifn 、tnftnf 、tnftnf 、liflif等受体的胞外等受体的胞外段可被酶解为可溶性受体，后者与分泌段可被酶解为可溶性受体，后者与分泌型细胞因子结合，从而抑制这些细胞因型细胞因子结合，从而抑制这些细胞因子的效应。子的效应。（3 3）具有负向调节作用）具有负向调节作用的细胞因子的细胞因子： il-4 il-4、il-10il-10、il-il-1111、tgf-tgf- 等均为可下等均为可下调细胞因子网络效应调细胞因子网络效应的重要细胞因子。的重要细胞因子。第三节第三节 细胞因子的生物学作用及其机制细胞因子的

28、生物学作用及其机制一、细胞因子的生物学作用一、细胞因子的生物学作用 （一）参与免疫细胞的分化和发育（一）参与免疫细胞的分化和发育 1. 1. 免疫细胞的起源与分化免疫细胞的起源与分化（图（图6-56-5） 骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞（免骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞（免疫细胞）受各类细胞因子的严格调控。疫细胞）受各类细胞因子的严格调控。2 2t t细胞和细胞和b b细胞的分化与成熟细胞的分化与成熟 t t、b b细胞分别在胸腺和骨髓分化、发育、成熟。细胞分别在胸腺和骨髓分化、发育、成熟。此过程中，中枢免疫器官局部微环境是影响淋巴细此过程中，中枢免疫器官局部微环境是影响淋巴细胞分

29、化、发育的关键因素。其中，各类细胞因子是胞分化、发育的关键因素。其中，各类细胞因子是构成局部微环境的重要组份。构成局部微环境的重要组份。3 3免疫细胞在外周组织中的分化免疫细胞在外周组织中的分化 某些进入外周血的免疫细胞，其进一步分化发某些进入外周血的免疫细胞，其进一步分化发育也有赖于细胞因子的参与。例如：外周血单核细育也有赖于细胞因子的参与。例如：外周血单核细胞分化为树突状细胞或不同组织的巨噬细胞，均需胞分化为树突状细胞或不同组织的巨噬细胞，均需局部细胞因子参与。局部细胞因子参与。（二）参与免疫应答和免疫调节（二）参与免疫应答和免疫调节 在免疫应答的全过程，不同种类细胞因子在不在免疫应答的全

30、过程，不同种类细胞因子在不同环节分别发挥重要作用。同环节分别发挥重要作用。 例如：例如：ifnifn等可诱导抗等可诱导抗原递呈细胞表达原递呈细胞表达mhcmhc分子，从而促进抗原递呈作用；分子，从而促进抗原递呈作用；il-2il-2、il-4il-4、il-5il-5、il-6il-6等可促进等可促进t/bt/b细胞激活、增细胞激活、增殖和分化；趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运殖和分化；趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动，并参与其激活；动，并参与其激活；tnftnf等参与免疫效应阶段的胞毒等参与免疫效应阶段的胞毒作用；等等。作用；等等。 此外，细胞因子还发挥重要的免疫调节作用。此外，细胞因

31、子还发挥重要的免疫调节作用。一般情况下，多数细胞因子具有正向调节作用；但一般情况下，多数细胞因子具有正向调节作用；但tgf-tgf- 、il-10il-10等则具有重要的负向调节作用。等则具有重要的负向调节作用。 cytokines of innate and adaptive immunity （三）介导固有免疫和炎症反应（三）介导固有免疫和炎症反应 多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动及其效应。其中，及其效应。其中，il-6il-6、il-1il-1、ifnifn、tnftnf和趋化因和趋化因子家族是启动抗菌性炎症反应的关键因子，又被称子家族是启

32、动抗菌性炎症反应的关键因子，又被称为促炎细胞因子（为促炎细胞因子（pro-inflammatory cytokinepro-inflammatory cytokine）。）。 细胞因子可介导不同炎症效应，例如：多种促细胞因子可介导不同炎症效应，例如：多种促炎细胞因子可促进炎症细胞表达黏附分子，从而增炎细胞因子可促进炎症细胞表达黏附分子，从而增强白细胞与血管内皮细胞的黏附作用，促进白细胞强白细胞与血管内皮细胞的黏附作用，促进白细胞的炎性渗出；的炎性渗出；il-1il-1、il-6il-6、tnftnf、趋化因子等可促、趋化因子等可促进炎症细胞激活，增强它们的吞噬和杀伤作用；趋进炎症细胞激活，增强

33、它们的吞噬和杀伤作用；趋化因子可介导炎症细胞的趋化运动，促进它们向炎化因子可介导炎症细胞的趋化运动，促进它们向炎症灶集聚；症灶集聚； 在炎症反应早期，在炎症反应早期，il-1il-1、il-6il-6、tnftnf可促进肝脏产可促进肝脏产生急性期蛋白（生急性期蛋白（acute phage proteinacute phage protein），增强机），增强机体抵御致病微生物的侵袭（图体抵御致病微生物的侵袭（图6-66-6）；）；il-1il-1、il-6il-6、tnftnf还是内源性致热原，可作用于体温调节中枢，引还是内源性致热原，可作用于体温调节中枢，引起发热；某些细胞因子具有致痛作用；等等。起发热；某些细胞因子具有致痛作用；等等。 此外，细胞因子在机体抗感染的天然免疫机制此外，细胞因子在机体抗感染的天然免疫机制中发挥重要作用。例如：干扰素可抑制病毒在体内中发挥重要作用。例如：干扰素可抑制病毒在体内复制并抗病毒感染；复制并抗病毒感染；il-15il-15、il-12il-12等可分别促进等可分别促进nknk细胞增殖及其胞毒作用；细胞增殖及其胞毒作用；ifn-ifn- 、tnftnf等可激活巨噬等可激活巨噬细胞，并促进其吞噬和杀伤作用；等等。细胞，并促进其吞噬和杀伤作用；等等。 （四）决定免疫应答类型（四）决定免疫应答类型 近年发现，同