缬沙坦立项调研报告

1、颂沙坦立项调研报告2008年2月浙江华海医药销售有限公司黄勇报告目录llx/a>.高血压市场及重点产品背景2. 缄沙坦产品分析及应用领域定位2.1缎沙坦药品说明书2.2颂沙坦临床应用现状2.3缠沙坦注册现状2.4缠沙坦专利、新药保护及医保情况2.4.1缠沙坦专利及新药保护情况2.4.2颔沙坦医保情况3. 绷沙坦竞争定位4. 纯沙坦主要竞品销售分析4.1缠沙坦主要竟品一氯沙坦钾（市场容量、品牌竟争）分析 4.2绳沙坦主要竞品一厄贝沙坦（市场容量、品牌竞争）分析4.3绸沙坦主要竞品一氨氯地平（市场容量、品牌竞争）分析 4.4缠沙坦主要竞品一硝苯地平（市场容量、品牌竞争）分析4.4颂沙坦主要竞

2、品一贝那普利（市场容量、品牌竞争）分析5. 纲沙坦市场销售分析5.1缠沙坦市场容量及前景预测5.2颔沙坦主耍品牌销售分析5.2.1诺华缴沙坦销售分析5.2.2丽珠制药缄沙坦销售分析5.2.3常州四药缠沙坦销售分析6. 绷沙坦区域竞争分析6.1绳沙坦一线城市竞争状况6.2颔沙坦二线城市竞争状况分析7. 绷沙坦未来市场分析7.1缠沙坦应用领域定位7.2缠沙坦竞争产品定位7.3缠沙坦竞争厂家定位7.4绸沙坦竞争价格定位8. 绷沙坦立项风险利益分析9. 结论1. 高血压市场及重点产品1.1我国抗高血压药市场容量我国抗高血压药市场近年来持续增长，估计总体市场规模在80亿元左右（以2004年商业销 售数据

3、推测）。1.2我国抗高血压药市场总体现状分析我国抗高血压药市场仍以钙拮抗剂类药物占据主导地位，acei类药物紧随其后，沙坦类药 物用药近年來虽有很大的飞跃，但要赶超前二者还需较长时间。氨氯地平自1999年以来已连续多年位居降压药医院用药金额的第一名。抗高血压药的品种数量和生产厂家数量较大，近500家大中型厂商生产约70个常用抗高血 压药品种，但抗高血压药的品种集中度和生产厂商集中度都较高，一般前十品种和厂商的市 场占有率都达70%左右。北京、上海和广州是我国抗高血压药更院用药金额最大的3个城市，这3个城市的降压药医 院用药中外资厂商占据绝大部分市场份额。1.3我国常用的抗高血压药我国常用的抗高

4、血压药为钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(acei)、血管紧张素ii受体拮 抗剂(arb)、b受体阻滞剂、利尿剂、a受体阻滞剂等几类药中的品种，其屮多为上市多年 的老品种，上市时间较近的品种很多由于专利保护或行政保护的原因没有生产或只有进口产 品。在我国用药历史较长的一些复方产品如降压0号片、复方降压片等在我国尚有一定市场。 此外，一些屮成药降压药如珍菊降压片也在一定程度上受到患者欢迎。2. 绷沙坦产品分析及应用领域定位2.1缠沙坦药品说明书通用名：绷沙坦英文名：valsartan类别：抗高血压药药理作用：抗高血压药血管紧张素ii受体拮抗剂。药动学：口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方

5、式下降，分布相和消除相的平均半 衰期分别小于lh和67 h,重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药 物体内总量以曲线下面积auc表示，其增加大小与测定范圉内的剂量成正比。单剂量静注 后，人的稳态分布容积约为17 l,血浆清除率为2.2 l/ho静注时30%, 口服时10%的药物以 原形从尿排出，其余从胆汁排出。同食物一起服用后，代文的吸收减少46%o低血药浓度阻 碍了对外源性血管紧张素ii的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代 动力学不受年龄的影响。适应证：抗高血压、轻屮度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。不良反应：2316例代文(diovan)

6、患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率 与安慰剂组相似。所列为10次安慰剂对照试验的结果，代文(diovan)的剂量为10mg-320mg, 治疗时间最长为12周。在2316名患者屮，1281人服用80mg, 660人服用160mgo由于不 良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。结果表 明不良反应发生率与性别、年龄或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关其它发生率小 于1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。服用纟颉沙坦与服用 ace抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.6%。在临床对照试验中，服用 代文（

7、diovan）的患者发生明显的血肌酎，血钾和总胆红素升髙者分别服用绷沙坦的患者偶有 肝功能指标升高。相互作用：临床试验未发现本药与下列药物间存在有临床意义的相互作用：西咪替丁、华 法林、咲塞米（咲喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛尔、呵味美辛、氢氯曝嗪、氨氯地平、格列 本腺。由于颂沙坦基本不被代谢，所以它与细胞色素p450酶系统的诱导剂或抑制剂通常不 会发生有临床意义的相互作用。尽管缄沙坦（valsartan）与血浆蛋白结合率高，但体外实验表 明本药与其它血浆蛋白结合率高的药物，如双氯芬酸，咲塞米（咲喃苯胺酸）和华法林之间 无血浆蛋白结合方面的相互作用。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋呢、阿米洛利）、钾

8、制 剂、或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。如必须同时服用，应注意监测。用法用量：绷沙坦的推荐剂量为80mg,每日一次，与种族、年龄或性别无关。抗高血压作用 通常在服药2周内出现,4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至 160mg,或加用利尿剂。对肾功能不全患者或无胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需 调节剂量。可与其它抗高血压药合用2.2绸沙坦临床应用现状始于1998年6月为期5年的全球心血管治疗领域最大规模的临床试验一一value实验（绷沙 坦控制高血压长期应用疗效评估实验）于2004年6月14日在巴黎欧洲高血压学会年会公布 结果：缠沙坦（商品名：代文）能降低用其他

9、药物很难控制的收缩压。value试验再次证实了 颂沙坦对高危高血压患者同样具有长期心脏保护作用，并且首次证实绸沙坦能够显著减少高 危高血压患者的心衰发病率及新发糖尿病。颂沙坦的谷峰比相当理想。研究显示，168例轻至屮度高血圧病人随机口服绷沙坦一日80mg或氨氯地平一 tl5mg,治 疗12周，结果表明，用药4、8和12周吋，鐡沙坦和氨氯地平均有效降低血压，且两组的 降压效果相仿，但缄沙坦的降压效果较氨氯地平稍好（p=0.08）o 8周时，纯沙坦的有效率为 66.70%,氨氯地平为60.2% （p=0.39）o两种药物的耐受性良好。最近又有报道，缄沙坦（一日80mg）治疗轻、中度高血压的疗效与a

10、ce抑制剂依那普利相 当。2.3缠沙坦注册现状截至2007年5月，sfda共批准了 16个厂家生产纟颉沙坦原料、制剂和纟颉沙坦复方制剂2.3.1纟颉沙坦（valsartan）原料药：（8家）a、生产单位：湖南千金湘江药业股份有限公司国药准字：h20030776批准 h 期：2003-08-05b、生产单位：常州四药制药有限公司国药准字：h20010822批准日期:2003-07-01c、生产单位：浙江新赛科药业有限公司国药准字：h20030637批准口期：2003-06-17d、生产单位：南京长澳制药有限公司国药准字:h20030152批准日期：2003-02-19e、生产单位：哈药集团三精制

11、药有限公司国药准字：h20030034批准日期：2003-01-24f、生产单位：丽珠集团常州康丽制药有限公司国药准字：h20000621批准日期：2002-08-16g、生产单位：北京恩泽嘉事制药有限公司国药進字：h20010484批准日期:2002-07-10h、生产单位：北京恩泽嘉事制药有限公司国药准字：h20010484批准 h 期：2002-07-102.3.2 绷沙坦(valsartan)制剂：(8 家)a、生产单位：常州四药制药有限公司国药准字：h20010823 产品名称：缠沙坦片商品名：绷克规格：40mg剂型：片剂批准 tl 期：2002-09-13b、生产单位：海南澳美华制

12、药有限公司国药准字：h20063700产品名称：缠沙坦胶囊商品名：怡方规格：160mg剂型：胶囊剂批准日期:2006-03-05c、生产单位：北京诺华制药有限公司国药准字：h20040216产品名称：绷沙坦胶囊商品名：代文规格：0.16g剂型：胶囊剂批准日期：2004-01-21d、生产单位：北京诺华制药有限公司国药准字：h20040217产品名称：缠沙坦胶囊商品名：代文 规格：80mg剂型：胶囊剂批准口期：2004-01-21e、生产单位：天大药业（珠海）有限公司国药准字：h20030777产品名称：缄沙坦胶囊英文名称：valsartan capsule筒品名：托平规格：80mg剂型：胶囊剂

13、批准 口期：2003-08-05f、生产单位：北京赛科药业有限责任公司国药准字:h20030638产品名称：绳沙坦胶囊英文名称：valsartan capsules商品名：穗悦规格：80mg/粒剂型：胶囊剂批准日期:2003-06-17g、生产单位：海南澳美华制药有限公司国药准字:h20030153产品名称：缠沙坦胶囊英文名称：valsartan capsules商品名：怡方规格：80mg 剂型：胶囊剂批准 fl 期：2003-02-19h、生产单位：永信药品工业（昆山）有限公司国药准字：h20030035产品名称：颂沙坦胶囊英文名称：valsartan capsules商品名：佳菲规格：80

14、mg剂型：胶囊剂批准 h 期：2003-01-242.4缠沙坦专利、新药保护及医保情况2.4.1绷沙坦专利及新药保护情况1999年1月国家药品监督局注册司批准诺华制药公司向我国出口该药的胶囊剂。华科医药知识产权咨询中心的检索表明：该产品的化合物专利由瑞士汽巴公司于1990年2 月19日在瑞士提出申请，其后在欧美、日本等国家申请，并于1995年3月21日、1996年 2月28日分别在美国、欧洲授权，一直未在中国申请专利，同时未申请行政保护，根据药 品行政保护条例第5条的规定，绳沙坦化合物不具备屮请专利行政保护的条件，因此，就该 产品原料而言，在中国生产销售不会发生专利和行政保护侵权问题。2.4.

15、2缠沙坦医保情况心血管品种，屈于慢性病，列入国家医保品种3.缄沙坦竞争定位本品所占份额近年来小幅上升。主要生产厂家有北京诺华、丽珠制药和常州四药，2003年 以前还有进口产品的用药，而进口产品的用药逐年下降。到2004年己全部国产化。1998-2004年前3季度纟颉沙坦用药的厂家构成情况年份生产企业金额（万元）占比1(%)占比2(%)2004前3季度北京诺华制药有限公司158496.82.5丽珠集团丽珠制药丿452.8江苏常州四药制药有限公司70.42003北京诺华制药有限公司149399.22.1丽珠集团丽珠制药丿60.4江苏常州四药制药有限公司40.3瑞士诺华制药公司30.22002北京诺

16、华制药有限公司99799.81.6瑞士诺华制药公司20.22001北京诺华制药有限公司64089.91.3瑞士诺华制药公司7210.12000瑞士诺华制药公司14074.80.5北京诺华制药有限公司4725.21999瑞士诺华制药公司6100.00.04.缴沙坦主要竞品销售分析缠沙坦同适应症产品很多，这里只分析与缄沙坦最具竞争关系的几个产品。根据数据统计， 与纟颉沙坦有较强竞争关系的降压药产品如氯沙坦钾、氨氯地平、贝那普利等4.1纯沙坦主要竞品一氯沙坦钾(市场容量、品牌竞争)分析氯沙坦及其复方制剂的医院用药所占份额逐年大幅上升，目前上升势头已趋平稳。产品的生 产厂家有杭州默沙东。1998-20

17、04年前3季度氯沙坦用药的厂家构成情况年份药品名称生产金业金额(万元)占比1(%)占比2(%)2004年前3季度氯沙坦屮美杭州默沙东制药有限公司430594.26.9氯沙坦钾+氢氯噬嗪，复方 中美杭州默沙东制药有限公司2635.72003氯沙坦中美杭州默沙东制药有限公司409292.16.2氯沙坦钾+氢氯嚎嗪，复方 屮美杭州默沙东制药有限公司3427.7氯沙坦钾+蛍氯h塞嗪，复方 默沙东大药厂（美国）90.22002氯沙坦屮美杭州默沙东制药有限公司332391.66.0氯沙坦钾+氢氯嗤嗪，复方 中美杭州默沙东制药有限公司 3068.42001氯沙坦中美杭州默沙东制药有限公司266194.95.

18、3氯沙坦钾+氢氯嚷嗪，复方 中美杭州默沙东制约有限公pj1445.12000氯沙坦中美杭州默沙东制药冇限公司806100.02.31999氯沙坦屮美杭州默沙东制药有限公司563100.01.5颔沙坦主要竞品一厄贝沙坦(市场容量、品牌竞争)分析厄贝沙坦自2001年以来用药金额份额稳步上升，由杭州赛诺菲民生公司占据绝大部分份额, 其它少量份额为内资企业占据。本品医院用药份额还有一定的上升空间。1998-2004年前3季度厄贝沙坦用药的厂家构成情况年份生产企业金额(万元)占比1(%)占比2(%)2004年前3季度浙江杭州赛诺菲圣徳拉堡民生制药有限公司132090.92.2珠海润都制药有限公司594.

19、1吉林修正药业集团股份有限公司392.7江苏扬子江药业集团公司151.0江苏恒瑞庚药股份有限公司141.0深圳海滨制药有限公司50.32003浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司115994.11.7珠海润都制药有限公司312.5法国赛诺菲温莎公司201.7江苏恒瑞医药股份有限公司70.6吉林修正药业集团股份冇限公司70.5深圳海滨制药有限公司40.3江苏扬子江药业集团公司30.3珠海健之宝药业有限公司10.12002浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司60299.71.0深圳海滨制药有限公司10.2江苏扬子江药业集团公司10.1吉林修正药业集团股份有限公司00.12001浙江杭州赛诺菲圣

20、德拉堡民生制药有限公司13100.00.0颂沙坦主要竞品一氨氯地平（市场容量、品牌竞争）分析氨氯地平是抗高血压药医院用药中用药金额最大的品种，占抗高血压药医院用药近玩的份 额，近年来市场份额处于缓慢上升中。本品医院用药全部为口服剂型，有片剂和胶囊剂2种剂型，规格以5mg/片为主，有少量为 2.5m"片的规格，最小包装单位有7和24片2种，以5mg规格为例，外资企业生产的产殆 平均每片价格约为7元，国产品约为2元/片。外资企业大连辉瑞的产品的市场占有率自1998 年以来已经下降了 30%左右，这些失去的市场份额全部被国内企业占据，北京赛科和吉林天 风是国内企业的领先者。1998-200

21、4年前3季度氨氯地平用药的厂家构成情况年份生产企业金额（万元）占比1（%）合计（）占比2（%）2004年前3季度辽宁大连辉瑞制药有限公司835767.810018.5北京赛科制药有限公司144311.7吉林天风制药有限责任公司8516.9江苏苏州东瑞制药有限公司6555.3上海海尼药业有限公司4974.0陕西超群制药股份有限公司1901.5吉林长春益普药业1791.5四川巴中制药丿910.7四川普瑞药业有限责任公司390.3江苏扬子江药业集团公司150.1江苏联环药业股份有限公司20.0江苏林海药业有限公司20.02003辽宁大连辉瑞制药有限公司932578.610016.4北京赛科制药有限公

22、司9978.4吉林天风制药有限责任公刁6455.4江苏苏州东瑞制药有限公司2992.5吉林长春益普药业1891.6陕西超群制药股份有限公司1621.4上海海尼药业有限公司1381.2四川普瑞药业有限责任公司740.6四川巴中制药丿160.1江苏扬子江药业集团公司70.1上海卫生部上海生物制品研究所50.02002辽宁大连辉瑞制药有限公司792591.610014.2吉林天风制药有限责任公司3253.8北京赛科制药有限公司2212.6吉林长春益普药业1261.5陕西超群制药股份冇限公司490.6四川普瑞药业有限责任公司60.12001辽宁大连辉瑞制药有限公司726297.210014.1吉林天风

23、制药有限责任公司1281.7吉林长春益普药业841.12000辽丫大连辉瑞制药有限公司534899.810015.2吉林天风制药有限责任公司110.21999辽宇大连辉瑞制药有限公司6045100.010015.7缠沙坦主要竞品一硝苯地平（市场容量、品牌竞争）分析硝苯地平本品在医院用药中占据市场份额笫2位,近年來在医院用药金额中所占的份额还在 小幅上升。目前在典型医院用药屮，本品用药金额较大的主要为控释片剂，规格多样。进口产品和外资 企业产品自1998年以来占据较大的市场份额，近年来维持在70%左右，主要是拜耳公司的 产品。其余市场份额由国内企业占据，领先企业是上海现代和江苏扬子江。1998-

24、2004年前3季度硝苯地平用药的厂家构成情况年份生产企业金额（万元）占比1（%）合计（）占比2（%）2004年前3季度北京拜耳医药保健有限公司389652.497.510.9徳国拜耳公司80210.8上海现代制药股份有限公司75310.1江苏扬子江药业集团公司6458.7青岛国风集团黄海制药有限责任公司5988.0地奥集团成都药业股份有限公司2513.411陈德州医药股份冇限公司德州制药丿1391.9广东环球制药有限公司1271.7南京白敬宇制药有限责任公司320.42003北京拜耳医药保健有限公司445857.397.510.5上海现代制药股份有限公司6838.8山东青岛黄海制药厂6768.

25、7江苏扬子江药业集团公司6127.9德国拜耳公司5947.6四川成都制药二厂2563.3广东环球制药有限公司1441.8山东省德州制药丿1151.5上海天平制药有限公司470.62002北京拜耳医药保健有限公司370358.797.310.1山东青岛黄海制药厂5689.0江苏扬子江药业集团公司4937.8德国拜耳公司4176.6上海现代制药股份有限公司3255.1四川成都制药二厂2163.4广东环球制药有限公司1822.9山东省德州制药厂1121.8上海天平制药有限公司621.0南京白敬于制药冇限责任公司540.92001北京拜耳医药保健有限公司276257.197.48.9山东青岛黄海制药厂

26、51210.6德国拜耳公司4739.8江苏扬子江药业集团公司3226.6广东环球制药有限公司2034.2四川成都制药二厂1232.5山东省德州制药厂921.9北京太洋药业有限公司861.8南京白敬宇制药冇限责任公司711.5上海天平制药有限公司671.42000北京拜耳陕药保健有限公司212862.797.39.4江苏扬子江药业集团公司43912.9山东青岛黄海制药厂34210.1广东环球制药有限公司1103.2北京石景山制药厂682.0天津药物研究院药业冇限责任公司672.0上海天平制药有限公司651.9陕西省西安制药厂310.9德国拜耳公司310.9四川成都制药二厂190.5绷沙坦主要竞品

27、一贝那普利(市场容量、品牌竞争)分析贝那普利近年来医院用药所占份额呈逐年下降趋势，目前16城市医院用药小全部为诺华公 司的产品。不过随着国内产品的推出，这一地位可能不久将被打破。1998-2004年前3季度贝那普利用药的厂家构成情况年份生产企业金额(万元)占比1(%)占比2(%)2004年前3季度北京诺华制药有限公司46021006.92003北京诺华制药有限公司53821007.42002北京诺华制药有限公司47021007.72001北京诺华制药有限公司44531008.42000北京诺华制药有限公司30171008.61999北京诺华制药有限公司35091009.21998北京诺华制药有

28、限公司333699.59.1ciba-geigy limited(sw)170.55. 纟颉沙坦市场销售分析5.1缠沙坦市场容量及前景预测arb类药（沙坦类抗高血压药）近年来所占份额快速提升，而且增长幅度仍维持在较高水平, 还有一定的上升空i'可。1998-2004年前3季度arb医院用药金额及占比年份金额（万元）占比（）2004年前3季度772211.6200370299.7200249338.1200133866.420009942.819995691.51998590.2用药金额前20名品种屮acei类的药物有6个，钙拮抗剂有4个，arb类药则有3个，这三 大类别药合计在前20名

29、中占到了 13个。绷沙坦2004年前3季度抗高血压药各品种用药金 额排名13,用药金额为1636万元，比重约3%o5.2颔沙坦主耍品牌销售分析5.2.1诺华绷沙坦销售分析diovan被认为是第一代药物，诺华公司已把这种产品定位在紧靠着较新的药品。该公司正 在为这种化合物的详细说明和销售增加投资。也做出了一些试验结果。val-heft结果导致 在2001年用于心力衰竭的适应症。当对diovan （绷沙坦）与ace抑制剂和p阻滞剂结合使它在心力衰竭使用方面的上升时， 它提供了具有优于该种类其它药物的化合物，至少直到2003年和2005年分别公布坎替沙坦 和伊贝沙坦的试验结果为止。因而diovan将

30、继续是在最畅销的血管张素ii受体阻滞剂，产 生新的巨额销售。5.2.2丽珠制药缠沙坦销售分析? ?不详5.23常州四药颂沙坦销售分析? ?不详6. 绷沙坦区域竞争分析6.1颂沙坦一线城市竞争状况广州市场上，颔沙坦的主耍竞争产品中，赛诺菲安万特的安聘维销售额最高，2006年 的销售额占广州地区颂沙坦主要竞争品牌销售总额的32.93%；其次是诺华制药的代文胶囊，2006年的销售额占20.03%的市场份额；杭州默沙东的科索亚排在第三位，2006年的销售额位0.28亿元，占17.84%的市场份额； 其他产品如珠海健之宝的依泰青、德国勃林格殷翰的美卡素、江苏扬子江的科苏等销售额也 比较高。6.2绳沙坦二

31、线城市竞争状况分析二线市场主要是国内市场与外资平分秋色，统计数据不全。7. 缠沙坦未來市场分析7.1绳沙坦应用领域定位缠沙坦是笫二个上市的血管紧张素ii受体拮抗剂，目前已经成为治疗高血压药物的一线药, 除了能够治疗高血压外，还可以用于治疗心衰，另外瑞士医药产品局批准用于治疗新近发生 过心机梗死的高危患者。颂沙坦比血管紧张素i受体拮抗剂氏托普利、氨氯地平（洛活喜） 钙离子拮抗剂治疗高血压更安全，不良反应状况与安慰剂相似。由于降压平稳、疗效强、安 全性好、副作用低、一日服用1次、患者依从性好，颂沙坦已经成为增长最快的高血压药。fda己批准纟颉沙坦（valsartan, diovan）项新的适应证用

32、于降低心脏病发作后高危患者（左心室衰竭或左心室功能紊乱）的心血管死亡率。fda同时还扩大了其心力衰竭适应证的 适用范围，不再仅限于ace抑制剂不耐受患者。7.2绷沙坦竞争产品定位缠沙坦的竞争品种主要包括三类：一是颔沙坦同名产品即不同品牌的绷沙坦制剂。二是具有相同作用机理的产品即同为血管紧张素ii受体拮抗剂的产品；三是拥有相同适应症即同是治疗高血压的产品。绷沙坦产品定位表通用名主要适应症主要不良反应价格纟颉沙坦高血圧、心力衰竭、 较轻微剂型规格价格原研药胶囊80mg*749.2元/盒（瓶）仿制药胶囊80mg*724.6元/盒（瓶）片剂80mg*724.6元/盒（瓶）分散片80mg*732.0元/盒（瓶）7.3绳沙坦竞争厂家定位缠沙坦是继氯沙坦之后的第二个血管紧张素ii受体拮抗剂，是作为氯沙坦的替代品出现的, 而后上市的同作用机理产品如sanofi的厄贝沙坦、pfrizer的氨氯地平、武田的坎地沙坦和勃 林格殷格翰公司的替米沙坦等相关与绷沙坦之间都存在着一定的替代关系。绷沙坦的国内市场运作有一定规模的为诺华、常州四药、丽珠制药三