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1、亚临床甲状腺机能减退对妊娠的影响周龙震(内蒙古巴彦淖尔市临河妇幼保健院内科015000)【摘要】多项研究证实妊娠妇女患亚临床甲状腺机能减退(亚临床甲减)可 影响其后代的智力发育,并可能产牛各种产科并发症,目前确切的机制尚不清楚。 而妊娠期亚临床甲减的患病率较高,美国流行病调查显示约占妊娠妇女的2%-5%, 引起了专家们的关注。大多数专家主张对血清促甲状腺激素升高的孕妇或计划怀 孕的妇女及时给予左旋甲状腺素治疗,尤其是伴有甲状腺过氧化物酶抗体(tpoab) 阳性者。【关键词】妊娠亚临床甲减症影响【中图分类号】r714.25【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2013) 46-017
2、1-01近年的调查发现妊娠妇女中约有2%5%存在亚临床甲减,其病因包括自身 免疫性甲状腺炎、碘过量、治疗性甲状腺损伤治疗、甲状腺手术)和抗甲状腺 药物治疗等。妊娠期亚临床甲减的诊断标准是血清促甲状腺激素(tsh)妊娠期 特异参考值的上限(97.5th),血清游离甲状腺素(ft4冰平在参考值范围之内 (2.5th97.5th) 2o多项研究发现妊娠期亚临床甲减会对母亲及胎儿造成影响, 未经治疗的亚临床甲减孕妇的不良妊娠结局风险升高23倍,而未经治疗的亚 临床甲减孕妇的后代智商评分降低7分。1甲状腺激素与胎儿发育甲状腺激素对胎儿的牛长发育非常重要。动物试验和临床研究均发现,甲状 腺激素直接促进胎儿
3、大脑的发育、成熟。甲状腺激素对脑的调节作用具有明显的 时相性,即在脑发育的某一阶段作用特别显著,在其他时间作用很微弱甚至没有 作用,这一 “关键期”于人约在自妊娠晚期至牛后一到两年。胎儿的甲状腺 激素来源于母体和胎儿自身。妊娠口周起,胎儿的下丘脑和垂体开始分泌tsh 释放激素(trh)和tsh。妊娠12周起,胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素,至妊娠 中期胎儿甲状腺功能才完全建立。在胎儿甲状腺功能完善前,母体甲状腺激素可 穿过胎盘到达胎儿体内,对孕早期胎儿的脑发育起重要作用。孕早期母体甲状腺 激素水平对胎儿的脑发育最为重要。2亚临床甲减对妊娠的影响2.1亚临床甲减对胎儿的影响近期多项研究发现妊娠期患
4、亚临床甲减的孕 妇其胎儿大脑的发育可受影响。pop等对220名孕12周的妇女进行ft4检测,并于婴儿出生后10个月吋对其神 经精神系统的发育进行评价发现,孕12周吋ft4水平位于最后10个百分位点的 孕妇,其后代出现神经精神系统发育障碍的危险性是ft4水平位于前90个百分 位点孕妇分娩婴儿的5.8倍。对这些儿童进行随访,于1岁和2岁吋再次评价其 神经精神系统,进一步证实了上述研究结果。另有研究对亚临床甲减的妊娠妇女 的后代于7-9岁吋进行智力评价,发现母亲于确诊后立即采用t4补充治疗儿童 的智商(iq)与妊娠期甲状腺功能正常的妇女的同龄后代无差别,而母亲未采用t4 治疗的儿童,其iq较对照组儿
5、童平均低7分左右,且运动、语言和注意力发育 迟缓。其中iq低于85分者占19%,而对照组仅占5%。这些观察均提示妇女在 妊娠期发生亚临床甲减可影响其后代大脑的发育,并伴有继发的神经精神异常。2.2亚临床甲减对孕妇的影响 妊娠期的亚临床甲减也可造成各种产科并发 症。多项研究发现妊娠期亚临床甲状腺功能减退症会对母亲造成影响,未经治疗 的亚临床甲减孕妇的不良妊娠结局风险升高23倍。surks等指出,高tsh水平 可能与流产几率升高有关。当孕妇tsh>10mu/lu寸,死胎的发生率明显增加。 casey等对404例孕期≤20周、符合亚临床甲减诊断的孕妇进行随访发现,发 生胎
6、盘早剥的几率是正常孕妇的3倍,分娩早产儿的几率为正常孕妇的2倍。可 见,亚临床甲减可能导致流产率升高、胎儿早产、胎盘早剥。值得注意的是,最 近的一项研究报道表明,妊娠期亚临床甲减常为一过性的,甲状腺功能可于产后 5年内恢复正常。这对于妊娠妇女来说,无疑是好的消息,但尚需进一步的临床 研究来证实。3妊娠期亚临床甲减的治疗原则对于妊娠期亚临床甲减多主张积极治疗。然而应何时开始予以t4治疗以预 防后代脑损伤尚不清起。有研究报道了 8例在孕5-10周确诊为亚临床甲减的母 亲,于确诊后立即开始左旋甲状腺素(lt4)治疗,所有后代于48岁吋的iq评价 均正常。mitchel等对孕8-10周时确诊的8例亚临
7、床甲减和1例临床甲减的孕妇 于确诊同时即开始快速补充lt4,其后代在9个月吋的iq正常。有学者认为孕 10周之前胎儿犬脑发育所需的甲状腺激素完全由母体提供,若在孕10周之后再 进行治疗,可能无法改善由早期t4不足造成的胎儿神经发育受损。2012年中华 医学会内分泌学分会及围产医学分会发表了妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南, 其中对妊娠期亚临床甲减的治疗做了推荐:对于tpoab阴性者,既不反对,也 不推荐予lt4治疗;对于tpoab阳性者,推荐给予lt4治疗;治疗方法、治疗 目标、和监测频度与临床甲状腺机能减退相同,可以根据tsh升高程度给予不同 剂量l-t4治疗。总之,妊娠期亚临床甲减的患病率较高,已有证据表明妊娠妇女的亚临床甲 减对其后代的智力发育有影响,并有可能产生各种产科并发症。妊娠期亚临床甲 减的防治已成为内分泌领域倍受关注问题。多数专家主张对血清tsh升高的孕妇 或计划怀孕的妇女,应及时给予lt4治疗。妊娠期亚临床甲减影响后代智力发 育的确切机制仍有待进一步研究,lt4替代治疗的效果也需大量循证医学资料 的证实。参考文献1 陈家伦临床内分泌学上海科学技术出版社,2011,297-298.2 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南中华内分泌代谢杂志.2012,28(5):
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