氯沙坦钾胶囊生产工艺验证方案

1、文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .氯沙坦钾胶囊生产工艺验证方案1. 概述因氯沙坦钾胶囊的生产处方进行了调整，重新起草了氯沙坦钾胶囊生产 工艺规程，根据新的氯沙坦钾胶囊生产工艺规程对氯沙坦钾胶囊生产全过程 进行验证。氯沙坦钾胶囊生产处方调整后，主要是由氯沙坦钾原料与微晶纤 维素、乳糖、羧甲淀粉钠（内加）用无水乙醇溶液湿法制粒、干燥、整粒， 加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠（外加）在 SBH-200 三维混合机混合，在 NJP-1200 型全自动硬胶囊充填机上填充而成的。本次验证批量为 15 万粒因公司氯沙坦钾胶囊生产处方进行了调整，处方调整后，为了验证根据 新起草生

2、产工艺规程进行生产是否合理可行， 验证时连续生产三批量， 将验证 过程中所得数据记录于验证记录及批生产记录中。2. 目的为了评价氯沙坦钾胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的 各种工艺变化因素，特根据 GMP 要求制订本验证方案，对其整个生产过程进 行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的氯沙坦 钾胶囊。3. 依据药品生产质量管理规范 （ 98 版） 药品生产质量管理规范实施指南 （ 2001 版） 药品生产验证指南 （2003 版） 中华人民共和国药典 （二部） 2005 版4. 职责4.1验证领导小组，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。4.2工程部4.3质量

3、部4.4验证小组，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组5. 验证小组成员及分工小组成员所属部门分工组长组员6. 实施步骤6.1设备的确认资料名称验证合格证书编号保存处GHL-200高速混合制粒机验证文件VP/E-2008-016档案室FLB-120沸腾干燥制粒机验证文件VP/E-2008-004档案室SBH-200三维混合机验证文件VP/E-2008-005档案室NJP-1200全自动硬胶囊充填机验证文VP/E-2008-002档案室件DPH-130泡罩包装机验证文件VP/E-2008-008档案室结论：检查人：复核人：日期：6.2相关文件、规程。与氯沙坦钾胶囊生产有关的验证所

4、需文件。（见附件1）6.3检查计量器具的校正是否在有效期以内，并能正常使用。6.4人员参加生产操作及检验的所有人员，评价其培训及健康检查情况是否符合 GMP及操作的要求。，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：GMP及药品管理法培训、微生物基础知识及微生物污染的防范培训， 所在岗位相关设备的操作、清洁、 维修保养程序，进出生产区标准操作程序培训、生产区生产过程质量控制程 序培训、工艺规程、岗位操作程序等的培训。，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。6.5生产环境，检查并记录各操作间

5、的温度及相对湿度。，温度1826 C,相对湿度4565%。，检查相应压差符合要求。，洁净区应始终对一般生产区保持相对正压。资料名称验证合格证书编号保存处空调净化系统验证文件VP/E-2008-010档案室日常监测报告档案室结论：检杳人：复核人：日期：，按照生产区清洁清场检查程序，检查相应更衣间、操作间等的清场、清洁 情况，是否有清场合格证。，并无前一批产品的遗留物。6.6公用介质的确认资料名称验证合格证书编号保存处纯化水系统验证文件VP/E-2008-003档案室压缩空气系统验证文件VP/E-2008-001档案室结论：检查人：复核人：日期：6.7设备，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状

6、况，并记录。，无前一批产品的残余物。6.8生产指令的正确性，对照操作者的实际操作检查各项操作程序是否清楚、明确和充分。6.9各主要工序工艺的确认26目筛网整粒设置干燥温度：4045 C物料温度：4045 C干燥至水分1.07.0% ,水分依据水分快速检测程序休止角依据中国药典（二部）2005版休止角检测程序将取得的颗粒分别检测筛目（26目40目、40目60目、60目80目、80目以上）、水分、休止角，检测结果记录于附件 2。,2680目的颗粒应达到50%以上,水分1.07.0%休止角v 300若连续生产三批量，产品质量符合质量标准的要求，可确定该工序的工艺参数符合要求。，总混后物料收率为981

7、00%，取样点的分配为：将总混桶分成上下三层，上层取三点，中层取四点，下层取三点，每层的点成正 态分布。上层 中层下层 ,检测结果记录于附件3。,水分检测依据水分快速检测操作程序进行。A + 1.80S < 15.0水分要求：1.07.0 %若连续生产三批量，产品质量符合质量标准的要求，可确定该工序的工艺参数符合要求。,填充后物料平衡收率为98100%。,检测结果记录于附件4、附件5。装量差异±7.5%含量为标示量的95.0-105.0%溶出度限度为标示量的85%。若连续生产三批量，产品质量符合质量标准的要求，可确定该工序的工艺 参数 铝塑热合温度为200260 C成型温度为1

8、20170 C压印温度为100160 °C铝塑包装后平衡物料平衡收率为 97100%。，取 20 板。，检测结果记录于附件 6。质量标准。外观：泡罩成型完整、光洁、挺括，热封平整、严密、网纹清晰，压印字 迹清晰、立冲裁边角平整美观，边角处铝箔与塑料硬片不分离，无缺粒、碎 粒、污粒。若连续生产三批量，产品质量符合质量标准的要求，可确定该工序的工艺 参数。，按照包装质量控制的要求，随机抽查，重点注意检查产品外观等。 ，样品必须包括生产最初阶段，中间阶段和结束阶段的产品。 ，并由质量部经理签署意见 ）。7. 拟订验证日期验证小组负责根据生产情况，拟订氯沙坦钾胶囊生产工艺验证日期。8. 验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证，检验结果记录，根据验证、检验结果起草 验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证 证书，确认再验证周期，对验证结果的评定包括：8.1 验证试验是否有遗漏，验证记录是否完整。8.2 验证过程中验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。8.3 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否 需要进一步补充试验。8.4 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一，稳定的产品8.5 有无