多囊卵巢综合症治疗的循证医学评价

1、多囊卵巢综合征治疗的循证医学评价evaluation of evidence-based medicine of polycystic ovarysyndrome treatment摘 要：目的 探讨多囊卵巢综合征治疗中二甲双弧和罗格列酮的循证医学评价。方法 运 川循证医学的文献分析及医生访谈方法，对cnkl、embase图书馆临床对照试验资料库等 数据库进行电子检索，将多囊卵巢综合征治疗小二甲双弧和罗格列酮的临床研究证据收集起 來。结果 共检索到的二甲双脈和罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的9篇随机对照试验文献， 依据jadad虽表评分对其质屋进行评定，分别为5分、5分、5分、5分、5分、4分、4

2、分、 3分、3分；5篇为系统评价，2篇认为多囊卵巢综合征患者的排卵率及妊娠率能够在二甲双 呱的作用下得到有效提升，1篇认为二甲双呱治疗多囊卵巢综合征的效果比罗格列酮好，1 篇认为多囊卵巢综合征患者的牛育功能能够在二甲双脈的作用下得到有效改善扔需要进一 步明确。结论现有相关医学研究表明多囊卵巢综合征治疗屮二甲双弧临床效果良好，但涉 及存在不足，仍然需要相关医学学者加大样木进行设计良好的进一步深入研究。关键词：多囊卵巢综合征；循证医学；评价abstract: objective to investigate the evaluation of metformin and rosiglitazone

3、 evidence-based medicine in the treatment of polycystic ovary syndrome methods the cnki, embase library clinical trials database and other databases were electronicly retrieved by literature analysis and interviews with physicians evidence-based medicine, therapeutic metformin and rosiglitazone in c

4、linical research evidence in polycystic ovary syndrome were collcctcd. results 9 randomized controlled trials of women with polycystic ovary syndrome treated by metformin and rosiglitazone were retrieved, their quality were assessed according to the jadad scale score, 5 points, 5 points, 5 points, 5

5、 points, 5 points, 4 points, 4 points, 3 points, 3 points; 5 were system evaluation, 2 showed that patients with polycystic ovary syndrome considered ovulation rate and pregnancy rate could be effectively improved under the effect of metformin, 1 showed that metformin the effect of the treatment of

6、polycystic ovary syndrome biluoge rosiglitazone was better, 1 showed that the metformin needed to further clarify the role of throw. conclusion existing relevant medical research shows that the treatment of polycystic ovary syndrome metformin has good clinical effect, but involves have deficiencies,

7、 still need to increase the sample related medical scholar with good design for further study.keywords: polycystic ovary syndrome; evidence-based medicine; evaluation1.资料与方法1.1纳入和排除标准将随机对照试验、半随机对照试验及临床对照试验等非随机对照试验纳入，将综述、基 础研究等排除。所有妇女均经鹿特丹会议（2003年）诊断标准确诊为多囊卵巢综合征的育 龄期（18-40岁）妇女，具有轻重不同的体重，将缺乏明确诊断标准、或患有

8、输卵管阻塞、 子宫崎形等其他可能引发不孕的疾病等的患者排除。给予试验纽患者二甲双脈治疗，给予对 照组患者罗格列酮治疗，治疗之示将两纟fl患者的累计妊娠率、治疗后盆腔或腹腔粘连发生率 等准确计算出來。1.2检索策略运川循证医学的文献分析及医生访谈方法，对cnk1、embase图书馆临床对照试验资 料库等数据库进行电子检索，将多囊卵巢综合征治疗屮二甲双恥和罗格列酮的临床研究证据 收集起来，不限制文献语言及发表时间，检索的中文关键词包括“多囊卵巢综合征；多囊卵 巢综合征；循证医学；评价"，检索的英文关键词包括“polycystic ovary syndrome; evidence-base

9、d medicine; evaluation m。1.3文献质量评价依据非随机对照试验方法学的相关介绍（cochnmc图书馆提供的工作手册）冇效评估 试验质最，包括其真实性、适用性等。同时运用downs & black文献质最评估工具冇效评 价文献质量，现阶段，在系统评价过程中，在六个文献质量评价工具中，该质量评估工具是 具冇最广泛应丿ij的工具込一,在随机对照试验及非随机对照试验中同样适用，组成成分为 27个问题，分别对影响文献质量的4个不同方面进行评价，分值在032分之间，如果分值 在0-14分之间，则评定为文献具有较差的质量；如果分值在15-32分之间，则评定为文献 具冇较好的质

10、量。1.4统计分析依据非随机对照试验方法学的相关介绍（cochnme图书馆提供的工作手册），将相关 数据从文献中提取出来z后，对随机对照试验的系统评价方法学进行类比，运用软件 revman 5.（）进行数据统计，但是需要对结果进行谨慎的解禅。运用相对危险度（rr）表示 计数资料，运用固定效应模型分析所冇数据，如果结果显示具冇较大的异质性，则运用亚组 分析；如果仍然无法将其界质性有效消除掉，则从临床意义考虑数据能够合并的情况下换用 随机效应模型分析；如果仍然貝有明显的片质性，则不进行meta分析，只进行描述。运用 x2检验弄质性，组间各研究间有统计学同质性的标准为0.1, h 50%；组间各研究

11、间 统计学异质性的标准为ko. 1, h >50%。2 结果2.1文献筛选共检索到的二卬双恥和罗格列酗治疗多囊卵巢综合征的9篇随机对照试验文献，依据 jadad量表评分对其质量进行评定，分别为5分、5分、5分、5分、5分、4分、4分、3 分、3分；5篇为系统评价，2篇认为多囊卵巢综合征患者的排卵率及妊娠率能够在二甲双 弧的作用下得到冇效提升，1篇认为二卩双呱治疗多囊卵巢综合征的效果比罗格列酮好，1 篇认为多囊卵巢综合征患者的生育功能能够在二甲双脈的作用下得到有效改善扔需要进一 步明确。纳入试验的基本特征具体见表1,治疗前患者临床特征比较貝体见表2。表1纳入试验的基本特征纳入研究项目二甲双

12、脈组罗格列酮组ajensterle 2008111随机未捉及例数78随访时间（月）未提及干预措施1700mg/d二甲双脈4mg/d罗格列酮结局指标月经恢复及排卵情况（基础体温）备注俄文文献，央文文摘，治疗丿h一次检查马良坤2007随机半随机例数76随访时间(刀)>12干预措施15()()mg/d 二甲双弧4mg/d罗格列酮结局指标妊娠间隔时间等备注治疗后二次检查，对患者治疗后妊娠惜况评分moll e 2007随机未提及例数151随访吋间（月）52.1 ±19.6132.7±58t预措施1700mg/d二甲双肌8mg/d罗格列酮结局指标月经恢复情况及累计妊娠率备注进行3

13、年以上的长期随访crcanga aa 2008 随机未提及例数62随访吋间（m ）3-24t预措施1700mg/d二甲双呱4mg/d罗格列酮结局指标月经及排卵恢复情况、累计妊娠率备注对治疗示6个月未孕者输卵管碘汕造影，了解对新发粘连孙玉閑2010随机未提及例数50随访时间（月）未提及干预措施1700mg/d二甲双肌4mg/d罗格列酮结局指标治疗示体温变化、住院天数、妊娠率、月经等备注无maryam rafraf*6随机未提及例数105随访时间（月）53.3±19.8134±5&0干预措施1700mg/d二甲双弧8mg/d罗格列酮结局指标住院天数、妊娠率、j1经等备注

14、长期随访samanthal kozica随机未提及例数158随访时间（月）51.6±19.5131.7±5&3干预措施1700mg/d二甲双弧8mg/d罗格列酮结局指标妊娠间隔时间等备注长期随访m. karadeniz181随机未提及例数85随访时间（刀）52.0±19.4132.5 ±5&4干预措施1700mg/d二甲双弧8mg/d罗格列酮结局指标月经恢复情况等备注长期随访ruchi mathur191随机未提及例数36随访时间（月）52.9±19.1132.2±5&5干预措施1700mg/d 二甲双

15、4;h8mg/d罗格列酮结局指标累计妊娠率等备注长期随访表2治疗前患者l|岛床特征比较纳入研究项目二甲双呱组罗格列酮组ajensterle 2008年龄（岁）20-30体重指数（kg/m2）未提及黄体虫成素（u/l） 卵泡刺激素（u/l）未提及未提及马良坤20072年龄（岁）29.9±3.729.6±5.3体重指数（kg/m2）21.8±3.422.4 ±3.1黄体生成素（u/l）13.7±2.913.1 ±2.4卵泡刺激索（u/l）7土 16.7±1.3moll e 2007年龄（岁）29.1 ±3.427.6&

16、#177;3.6体重指数（kg/m2）22.2±3.321.5±3.3黄体生成索（u/l）11.3± &214.4±8.4卵泡刺激素（u/l）3.4±2.14.3±3.5crcanga aa 2008年龄（岁）21-30 (31.5)20-29 (30.6)体重指数（kg/m2）未提及黄体牛成素（u/l）36.3 ±3.2535.6±3.38卵泡刺激素（u/l）9.82 ±1.398.94 ±1.30孙玉菌2010年龄（岁）18-34 (28±2.1)体重指数（kg/m2）未提

17、及黄体生成素（u/l）未提及卵泡刺激素（u/l）未提及maryam rafraf161年龄（岁）29.0±3.727.7±3.5体重指数（kg/m2）22.3±3.621.4 ±3.()黄体生成素（u/l）11.6土&514.8 土&7卵泡刺激素（u/l）3.9±2.24.8±3.1samanthal kozica年龄（岁）29.9 ±3.727.3 ±3.6体重指数（kg/m2）22.8 ±3.621.4±3.5黄体生成素（u/l）11.7±8.514.5±

18、8.4卵泡刺激索（u/l）3.6±2.44.6±3.3m. karadeniz181年龄（岁）29.5 ±3.327.7 ±3.2体重指数（kg/m2）22.4±3.221.8±3.1黄体牛成索（u/l）11.3±&114.9±8.0卵泡刺激素（u/l）3.2±2.54.0±3.8ruchi mathur191年龄（岁）29.1 ±3.427.5±3.7体重指数（kg/m2）22.0±3.321.4±3.6黄体牛成素（u/l）11土&214

19、.3± &5卵泡刺激索（u/l）3.2±2.14.2±3.42.2统计分析结果两组患者的治疗后累计妊娠率、规律月经恢复率、子宫周围粘连发生率、腹腔内粘连发 生率比较的meta分析具体见表3。表3两组患者的治疗后累计妊娠率、规律月经恢复率、子宫周用粘连发生率、腹腔内 粘连发牛率比较的meta分析纳入研究项冃二甲双呱组罗格列酮组比重事件总数事件总数rr95%ciajensterle 2oo8111累计妊娠率未提及规律月经恢复率未提及马良坤2007累计妊娠率3439223749.0%1.47(1.09-1.96)规律月经恢复率039203738.4%0.02(0

20、.00-0.25)moll e 2007累计妊娠率41593138100.0%0.85(0.68-1.07)规律月经恢复率4875445456.4%0.79(0.64-0.97)creanga aa 2008累计妊娠率2236102127.4%1.28(0.76-2.16)规律月经恢复率3136182125.1%1.00(0.81-1.25)孙玉菌2010®累计妊娠率1824102023.7%1.50(0.91-2.46)规律月经恢复率2430142018.5%1.14(0.81-1.60)maryam rafraf161累计妊娠率4558303498.0%0.88(0.63-1.0

21、3)规律月经恢复率4477415356.3%0.77(0.64-0.94)samanthal. kozica171累计妊娠率4356323299.0%0.86(0.65-1.05)规律刀经恢复率4275435156.5%0.75(0.66-0.96)m. karadeniz181累计妊娠率4154343097.0%0.84(0.67-1.07)规律月经恢复率4673455556.5%0.73(0.68-0.98)ruchi mathur191累计妊娠率45523636100.0%0.82(0.69-1.09)规律月经恢复率4471475756.8%().71(0.60-0.90)3 讨论多囊卵

22、巢综合征属于一种内分泌疾病，在临床极为常见，发生人样为育龄期妇女，达到 t 5%-10%的患病率，其具有多种多样的临床表现，主要特征为貝有过多的雄激素、持续无 排卵，极易引发妇女无排卵性不孕。在多囊卵巢综合征的治疗中，临床已经将在对患者的生 活方式进行有效改善，促进其体重有效减轻的基础上，给予患者氯米芬等促排卵药物治疗不 孕作为首选治疗方案，且取得了极为显箸的疗效。但是，应用大剂量氯米芬3-5个疗程后仍 然没有排卵的多囊卵巢综合征患者占总数的15%-40%左右，在该类患者的治疗中，可以给予 患者其他二线促排卵药物，如芳香化酶抑制剂、促性腺激素等，但是其具有较长的疗程、较 为昂贵的医疗费用，对医

23、疗条件具有较高的耍求，还可能引发卵巢过度刺激综合征、胎儿崎 形等严重不良反应,更为安全有效的方法还需要相关医学学者进行进一步的深入研究ostien 和leventhal1101在1935年将多囊卵巢综合征治疗中双侧卵巢楔形切除术促排卵首次捉了出 来，治疗后月经恢复的患者占总数的95%,妊娠的患者占总数的86.7%。随着医疗技术的飞 速发展和不断进步，特别是内镜技术的不断发展，gjonnaess11在1984年将多囊卵巢综合 征治疗屮双侧卵巢打孔术提了出來，所取得的疗效也令人满意。gorgen【等医学学者通过 深入研究45例无排卵多囊卵巢综合征患者的临床资料发现，二甲双弧下双侧卵巢打孔治疗 后月

24、经恢复正常周期的患者占总数的93. 3%,妊娠的患者占总数的64. 4%0近年来，在多囊 卵巢综合征的治疗中，二甲双弧已经发展成为重要的二线治疗方案，在临床得到了日益广泛 的应用。但是现阶段临床还没存明确证据表明其疗效、预后等比罗格列酮具有无比的优越性。 从本研究结果屮我们可以看岀，现有相关医学研究表明多囊卵巢综合征治疗小二甲双恥临床 效果良好。但涉及存在不足，仍然蛊要相关医学学者加大样本进行设计良好的进一步深入研 究。参考文献： 1 jjensterle m, janez a, mlinar b, et a 1 impact of metformin and rosiglitazone tr

25、eatment on glucose transporter 4 mrna expression in women with polycystic ovary syndromej.eur, endocrinol,2008, 158(6)： 793-801.2马良坤，金利娜，郁琦，等.生活方式调整及药物治疗多囊卵巢综合征的临床研究j.中 华妇产科学杂志，2007,42： 294-297. mou e, van der veen f, vs ji wely m the role of metformin in polyeystic ovary syndrome： a systematic revi

26、ewjj. hum reprod update, 2007, 13(6)： 527.4 creanga aa, bradley hm, mccormick c, et al. use of metformin in polyeystic ovary syndrome： a meta-analysisjj obstet gynecol, 2008, 111(4)： 959.5 孙玉菌，吴红.二甲双脈和罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察j.重庆医科大学 学报，2010,35： 267-270.6 maryam rafraf, elahe mohammadi, mohammad asghari

27、-jafarabadi.etal.omega-3 fatty acids improve glucose metabolism without effects on obesity values and scrum visfatin levels in women with polycystic ovary syndromej.journal of the american college of nutrition, 2012, vol.31 (5):361-368.7 samanthal kozica ， melaniee. gibson-helm , helenaj teede.etal.assessing self-efficacy and self-help methods in women wi