2022年β肾上腺素受体对心脏活动调节的影响

1、精选学习资料 - - - 欢迎下载肾上腺素受体对心脏活动调剂的影响摘要： 现讨论已发觉九种肾上腺素受体亚型：1a.1b.1d.2a. 2b. 1.2.3.4；肾上腺素受体 （ -adrenoceptor, ar）介导儿茶酚胺类物质的生理作用；各亚型对心脏活动调剂具有不同的影响；关键词： 肾上腺素受体.信号通路.偶联蛋白.camp.cgmp.一. 1-ar. -2ar. -3ar 相关信号通路交感神经对心血管功能的调剂为通过儿茶酚胺作用于心肌细胞膜上肾上腺素受体得以实现的,在心肌细胞上存在1-ar. -2ar.-3ar,他们对心肌细胞的存活所起的作用不同；心脏1 受体激活后与 gs 蛋白偶联,通

2、过激活细胞膜上的ac使细胞内 camp水平上升,ca内流增加,心肌收缩力增强；以往认为心脏2 受体与 1 受体同样为与 gs蛋白偶联的, 通过 gs-ac-camp信号途径介导心肌正性变力效应,近来讨论发觉2 受体同时与 gs.gi 蛋白相偶联, gi 通路对gs通路信号向细胞内的转导发挥屏蔽作用,而使 2 受体信号转导具有空间局限性,提示了功能性camp局域化和由 2 受体偶联 gi 信号转导通路的存在； 3 受体可介导负性肌力作用,其负性肌力作用能够被百日咳毒素. no的非特异性阻断剂甲基蓝及以nos的抑制剂亚 硝基左旋精氨酸甲酯等阻断, nos的底物 l- 精氨酸可逆转阻断剂的作用；此外

3、, 3 受体兴奋剂的负性变力效应与no.cgmp的产生相平行,说明 3 受体的信号通路可能为通过gi-no-cgmp通路转导； 二.心脏发生病理变化时肾上腺素能信号转导系统转变的机理1 / 5下载文档可编辑精品学习资料精选学习资料 - - - 欢迎下载心脏处于正常生理状态时,-1ar 的正性变时变力作用起主导作用, -2ar. -3ar 的作用甚微,但当心脏发生病理变化（如心肌梗死.心衰）或老化时, 交感神经激活, 最普遍的受体反常为1 受体下调,仍存在 2. 3 受体上调； 1 受体下调的机制目前认为主要与衰竭心肌受体蛋白在转录水平发生障碍有关,因发觉多种心衰动物和人心 肌细胞内 1 受体

4、mrna水平降低；与 1 受体不同, 2 受体不存在下调；正常情形下心脏3 受体含量相对较少,衰竭心肌3 受体并不下调反而含量明显增多,其机制尚不清晰；可能为由于-3ar 胞内第三环和 c 端缺乏 pka和 ark的磷酸化位点, 使得 -3ar 可抵制兴奋剂短期刺激作用导致的脱敏,或抵制兴奋剂长期刺激导致的下调；此外,激活 -3ar 所需儿茶酚胺的浓度高于激活-1ar. -2ar所需的浓度；也可能3 受体含量增加仅仅为心室受损的结果；心肌细胞的主要信号转导通路之一为ac-camp路径,其中 camp与 cgmp在心脏发挥着相反的功能作用,camp与心脏功能正相关, cgmp与心脏功能负相关；相

5、关讨论说明病变心肌的细胞膜ac活性在基础状态 下及鸟苷酸刺激下均降低,camp净生成削减约40%；cgmp可激活促 进 camp降解的磷酸二酯酶, 使 camp水平更加下降而增加负性肌力作用；因此,衰竭心肌通过1 受体下调使camp正性肌力效应明显减 弱；目前认为camp下降可能有两方面作用：一为心肌收缩力下降,使衰竭心肌功能进一步恶化, 二为降低处于能量饥饿状态的心肌能量消耗,储故意肌细胞活力,可能有助于延缓心衰恶化；心肌内camp 上升可致正性频率和正性肌力作用,儿茶酚胺的正性肌力和频率增加2 / 5下载文档可编辑精品学习资料精选学习资料 - - - 欢迎下载作用为由心肌细胞中的1 和 2

6、 受体介导的,而 3 受体的作用与其相反；在人的心室肌, 3 受体与 gi 蛋白相偶联,刺激nos,导致no产生,细胞内 cgmp增加,心肌收缩力降低,衰竭心脏产生的正性肌力作用比非衰竭心脏削减75%；动物试验说明3受体兴奋剂 brl-37344可使豚鼠左室压.钙离子流均降低,同时发觉nos抑制剂 l-n-ame可减弱 brl-37344负性肌力作用,提示3 受体产生的负性肌力作用,部分通过钙离子流下降,部分通过no依靠途径实现的；此外,心脏病变时亦存在受体与gs 蛋白脱偶联, 1 和 2 受体都可发生脱偶联现象, 3 受体不包含受体激酶磷酸化位点,仍缺少pka调剂磷酸化的序列,缺乏象1/ 2

7、 受体那样兴奋剂诱导快速减 敏的化学结构,它的激活需要比.2 受体激活浓度更高的儿茶酚 胺量；因此 3 受体不易发生脱敏功能活性不会减退；3 受体与 gi蛋白偶联, 心衰时 3 受体含量增加, 或许可以在某些程度上揭示gi 蛋白的增加； 二者的偶联刺激nos,导致 no产生,细胞内 cgmp增加,使心肌收缩力降低；综上所述,心脏病理转变后,受体及相关信号转到通路存在明显转变, 主要表现为 1 受体 mrna和 camp生成削减, 3 受体上调,nos活性增加和 cgmp生成增多, 2 受体表达无转变；三.展望心脏病理变化的发生进展过程中, -1ar. -2ar. -3ar 发生转变的相关性有待

8、进一步讨论；目前讨论较多的为 1. 2 受体；交感神经系统的长期过度激活, 1. 2 受体介导的调剂反应消逝早, 而 3 受体接到的反应可连续存在于心脏病理转变进展中, 3 受体3 / 5下载文档可编辑精品学习资料精选学习资料 - - - 欢迎下载所接到的负性肌力作用同1 受体脱敏和 2 受体脱偶联相互和谐,发挥作用；随着病理转变程度的不同,3 种受体亚型的表达出现不同的变化趋势；程度越重,1 受体削减程度越大,2 受体表达在不同程度 chf心肌中无明显差异, 3 受体基因表达增多；在心脏病变早期, 1 受体下调. 2. 3 受体上调,而晚期,与1 受体和 2 受体相比, 3 受体易被儿茶酚胺

9、激活且不易脱敏,再加上 3 受体和 gi 上调,而 1 和 2 受体的反应性减弱,此时3 受体接到的负性变力作用会进一步加重心室收缩功能反常,最终导致进行性恶化；此讨论将对心脏疾病的临床诊疗具有指导性意义；参考文献（ 1）. 孙红.常爱民.张洋.蒋信伟2肾上腺素受体表达增加对心衰大鼠心肌细胞收缩功能的影响chin j appl physiol 2007、23 （4）410-414（ 2）. 孙红.蒋信伟,常爱民,张洋,王影增加 gi 和 2ar 表达对异丙肾上腺素损耗的大鼠心肌细胞存活的影响chin j appl physiol 2007、23（3）274-277（ 3）. 赵智,吴芹,孙红,

10、张洋,常爱民,王影 中枢交感神经活性抑制对老年大鼠心肌细胞收缩功能的影响 中华老年心血管病杂志 2021,10（2） 125-127（ 4）. 甄波 刘春峰心肌细胞肾上腺素受体及其与心功能障碍关系国际儿科学杂志2021、35 （2）,187-189（ 5）. 王贺平慢性心功能不全大鼠心脏和血淋巴细胞- 肾上腺素受4 / 5下载文档可编辑精品学习资料精选学习资料 - - - 欢迎下载体的转变中国科学 1996 26 （ 8） 573-576（ 6）. 李为民 1肾上腺素受体基因多态性与心血管疾病的讨论进展心肺血管病杂志2007、26 （3） 185-188（ 7）. 修芸.曹济民3肾上腺素受体讨论进展j med res 2007（ 36）, 80-83（ 8）. 李美霞刘慧荣 3肾上腺素受体在心脏活动调剂中的作用生理学进展 2006 ,37（1）,51-54（ 9）. 杨永健张鑫 肾上腺素受体信号相关通路参加心功能不全患者心肌重构的机制心脏杂志 2021、20 （ 1