片剂的制备与质量检查

1、项目任务书、项目描述项目3.3片剂的制备与质量检查班级：制药083提出 问题如何制备阿司匹林片？阿司匹林片的全程分析包拾哪些内容？任务 分析1. 熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压片的一般工艺。2. 掌握片剂质量检查方法。3. 学会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程屮的作川。4. 了解阿司匹林片剂的质量检查5. 掌握两步中和滴定法的原理及操作方法相关知识 及资料片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。主 要供口服。它是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、 成木低等优点。片剂的制备方法主要包括湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法

2、 二种，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。序号各种材料清单数量备注1234567891011说明：以上为一名学生所需材料三、项目实施过程（一）任务分析:1. 能按生产指令进行压片操作2 能进行压片机的清洁与维护3能对压片过程中出现不合格片进行判断，并能找出原因同时提出解决方法4. 能按生产指令进行包衣操作并能对包衣片进行质量判断找岀不合格原因同 时提出解决方案5. 能对包衣机进行清洁与维护。6. 根据中国药典耍求，检查阿司匹林肠溶片质量（二）任务实施要求：1. 查找资料，了解阿司匹林的药理作用，阿司匹林的化学及物理性质，并在课 业报告中加以描述。2. 设计药剂处方，

3、其内容包括：确定阿司肚林的浓度；选择附加剂，并确定比 例和附加剂的使用量。药剂处方和处方说明为课业报告内容。3. 思考并设计配制方法，并预先考虑应该注意的事项。4. 在药物制剂技术实验室完成药剂的配制。在课业报告中详细描述配制过程。5. 选择包装容器，并设计药品标签。6将片剂包装，并贴上自己手工绘制的药品标签。7. 学会阿司匹林片的含量分析8. 每个小组选一个学生代表将木组的工作情况向其他小纟fl同学介绍。9. 本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。注意事项：阿司匹林在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，应尽量避免与铁器接触，如 过筛时选用尼龙筛网，并应迅速干燥。月干燥时温度不宜过高

4、，以免水解。（三）具体任务实施任务一：熟悉阿司匹林的结构特点以及药理性质性质描述：白色针状或板状结晶或粉末。熔点135140°co无气味， 微带酸味。在干燥空气屮稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。 在乙醇中易溶，在乙醯和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠 溶液屮能溶解，但同时分解。该品lg能溶于300ml水5ml醇10-15ml h或 17ml氯仿。药物效力动力学 镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化 学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属丁外周性镇痛药。但 不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性； 消炎作用；确切的机制尚不清楚，可

5、能由于该品作用于炎症组织， 通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消 炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关； 解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节屮枢引起外周血管扩张, 皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与 前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关； 抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主耍在于 消炎作用； 对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、从而防止血栓烷 a2 （thromboxane a2txa2）的生成而起作用（txa2可促使

6、血小板聚集）。此作用为不可逆 性。药物代谢动力学口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部 分。吸收率与溶解度、胃肠道ph有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸 收量。肠溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各 组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋口结合率低，但水解后 的水杨酸盐蛋口结合率为6590%o血药浓度高时结合率相应地降低。肾 功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为1520小钟；水杨酸盐的半衰期 长短取决于剂量的大小和尿ph,次服小剂量时约为23小时；大剂量时 可达20小时以上，反复用约时可达518小时。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁屮的水杨

7、酸盐半衰期为3.812.5小时。该品在胃肠道、肝及血 液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿 酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸(gentisic acid) 0 一次服药后12小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为2550pg/ml; 抗内湿、消炎时为150300(ig/mlo血药浓度达稳定状态所需的时间随每日 剂量及血药浓度的増加而増加，在大剂量用药(如抗风湿)时可长达7天。 长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可导 致血药浓度较大的改变。该品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水 杨酸从肾脏排泄。服

8、用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体 间可有很大的弟别。尿的ph对排泄速度有影响，在碱性尿屮排泄速度加快, 而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。任务二：设计阿司匹林片的制作过程并写出流程图1. 阿司匹林片的制作过程(1) 处方：乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g洒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15%) q.s(2) 操作： 乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉，过80目筛得乙 酰水杨酸细粉.15%淀粉浆的制备：称取酒石酸0.2g溶于少量蒸憾水屮与15%淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与 3g淀粉混匀，加适量淀粉浆制成软材，过16忖筛制粒，颗粒于4060 

9、6;c 干燥后，再经14目筛整粒，将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀 后压片(用12mm孤面冲头).(3) 操作注意1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸，增加对胃肠粘膜的刺激，严重 者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆屮加入酒石酸，以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.2. 粘合剂用量耍适当，使软材达到以手握z可成团块,手指轻压时乂能散裂而不成 粉状为度.再将软材挤压过筛，制成所需人小的颗粒，颗粒应以无长条，块状和过多 的细粉为宜.2 工艺流程图冷冻盐水盏汽、水 冷冻盐水醋肝酰化酰化结晶结晶离心脱水离心脱水气流干燥水杨酸水杨酸阿司匹林t包装过筛旋风分离任务三：阿司匹林肠溶

10、片的鉴别与检查鉴另u （三氯化铁反应）取木品的细粉适量（约相当于阿司匹林o.lg）,加水10ml,煮沸，放冷， 加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。检查游离水杨酸取本品5片，研细，用乙醇30ml分次研磨，并移入100ml容量瓶屮，充分 振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液6ml,置50ml纳氏比 色管中，用水稀释至50ml,立即加新制的稀硫酸铁鞍溶液3ml,摇匀，30秒内 如显色，与对照液（精密虽取0.01%水杨酸溶液4.5ml,加乙醇3ml, 0.05%洒石 酸溶液lml,用水稀释至50ml,再加上述新制的稀硫酸铁钱溶液3ml,摇匀）比 较，不得更深。任务四：阿司匹林肠溶片的含量测

11、定1 基本原理片剂屮除了加入少量酒石酸或枸椽酸稳定剂外，制剂工艺过程屮又可能有水 解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品 共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。第一步为屮和：第二步为水解与测定coona+ ch3coona2naoh + h2so4 - na2so4 + 2h2o含量测定两步滴定法取本品30片，研细，用中性乙醇70ml分数次研磨，并移入100ml容量瓶中, 充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml容量瓶中，再用水稀释 至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（约相当于阿司匹林0. 3g）,置锥形瓶 中，加屮性乙醇

12、20ml,振摇，使阿司匹林溶解，加酚駄指示液3滴，滴加氢氧 化钠滴雄液（0mol/l）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴泄液（0 mol/l）40mlo置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至宗温，用硫酸滴泄 液（0.05 mol / l）滴定，并将滴定结果用空白实验校正。每1 ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol / l）相当于 18.02mg 的 c9h804o中国药典（2005）规定，本品含阿司匹林（cghgoj应为标示量的950% 105. 0%。3、数据记录和处理滴定序号i11111样品重量,m/g过量naoh溶液体积，v/ml消耗h2so4标液体积,v/mlh2so4 标液浓度，c/ (mol-l'1)阿司匹林百分含量，%阿司匹林