《药物分析报告》教案设计

1、实用标准文档大全第一章 绪论第一节药物分析的性质和任务一、 药物分析在实际生活中应用广泛：车祸油漆红外检测罪犯体育比赛兴奋剂检查质谱检查物质中的碎片机构百万分之一梅花 k胶囊杂质检查差向四环素含量超标药物分析定义：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物：化学结构已经明确的天然药物、合成药物及制剂，合成药物的原料、中间体和副产品，以及制剂的赋形剂和附加剂，药物的降解产物和体内代谢产物等。分析：药物的真伪真：药物的化学组成真：多少，药物的含量伪：药物的杂质伪：多少，杂质的限量举例：阿莫西林药物第二节药物分析的内容药物分析的内容：检测药物的性状鉴定药物的化学组成检查

2、药物的杂质限量测定药物的含量。药物分析的任务：根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量，保证用药安全。第三节药品检验工作的依据和程序一、药品检验工作的依据：1、三级标准：中国药典、部颁标准、地方标准2、生产企业：为了提高和保证产品质量，自订内控质量标准3、医疗单位自制的制剂：卫生行政部门批准的质量标准进行检验。药物制剂的赋形剂、附加剂制剂体内降解产物、体内代谢物原料中间体副产品2 4、进出口药品：由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。二、药品检验工作的程序：程序：取样外观性状观测鉴别检查含量测定写出检验结果和检验报告书操作方法：按中华人民共和国专业标准药品检

3、验操作标准汇编1、取样少量、代表性、均匀2、性状观察：观色、嗅、味、物理常数初步判定真伪观察：色、嗅、味、外观如：维生素c变黄失效测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）3、鉴别原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准6、填写检验报告书检验记录：真实、完整、科学（实验记录）检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见实验报告如：葡萄糖检验：经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液第二章药品质量标准一、药品质量的特性1

4、、疗效确切2、使用安全，毒副作用小3、稳定性好，有效期长4、给药方便剂型5、包装适当便于储存、运输和使用1/4 实用标准文档大全6、价格便宜二、药品质量标准定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法第二节现行药典和部标准一、中国药典英文全称： pharmacopoeia of the peopless republic of china 中文全称：中华人民共和国药典缩写： chp.（2000）世界上第一本药典唐朝的新修本草解放前沿用国外药典1953 年药典 1963 年药典文革 1977 年药典 1985 年药典 1990 年药典 1995

5、年药典 2000 年药典现行药典增加了和修订了最多的是：1、抗生素2、生化及生测药品新增了技术1、毛细管电泳法2、热分析法3、x-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法三、正确阅读、理解和执行药典内容1、凡例：对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。例：正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37%c2h4o2的浓度，而不是使用冰醋酸如 4%（ g/ml ） 醋酸溶液 1000ml 的正确方法是： 取醋酸（36% 37% ） 105ml， 加水稀释至1000ml，摇匀。中国药典修订后部颁标准地方标准整理后可上升中国药典中华人民共和国卫生部药品标准地方标准国家标准经整理可上升

6、为部颁标准4 规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10% 精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。如：取阿司匹林约0.4g ，精密称定。取用量不得超过0.4g 10%*0.4 即 0.44g-0.36g 0.42g 精密称定 0.4g * 1/1000 = 0.0004g 0.4212g 热水：系指 70 80冷库： 8阴凉库： 20室温： 252、品名目次按笔形排列，即目录3、正文如青霉素g 结构式：类别：分子量和分子式：来源：合成或天然性状：如白色粉末鉴别：纯度检查：杂质限量控制含量测定：类别：剂量：规格：贮藏：制剂：4、附录：在正文中用到的通用试剂、通用方法：1、通

7、用试剂的配法，如酸性氯化亚锡2、通用物理常数测定法：如熔点、折光率、电导度等3、通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。6、国外药典usp. 美国药典bp. 英国药典实用标准文档大全jp. 日本药局方第三节药品质量标准的制订制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产一般情况下：注射药口服药外用药国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有

8、法定作用。企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。第三章药物的鉴别第一节 常用鉴别方法一、药物鉴别的目的和特点1、药物鉴别的目的鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认2、特点a、为已知物的确证试验-供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪b、鉴别试验为个别分析，非系统分析-一般只作一、二或三、四项试验c、通常采用不同方法鉴别，综合分析d、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰二、化学鉴别法定义： 根据药物与化学试剂在一定条件下发生离

9、子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。药物 +化学试剂反应不同颜色不同沉淀分析结论不同气体不同荧光化学鉴别法：专属性强、灵敏度高6 这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述三、紫外 - 可见分光光度法1、 基本概念紫外区：含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收举例：化装品中的防晒霜中含有吸光物质。2、 具体方法a 、 对比吸收曲线的一致性按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度

10、一致举例：供试品药品质量标准 + 规定溶剂溶液测定吸收曲线比较图谱对照品b 、 对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性供试品药品质量标准 + 规定溶剂溶液测定吸收曲线比较图谱对照品max amax c 、 对比最大吸收和最小吸收波长的一致性max min d 、 对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性amax/amin 举例：说明解释四、红外光谱法有机药物在红外光区有特征吸收讲解红外吸收的原理简单介绍 电子跳跃是红外吸收的主要因数具有专属性强准确度高的特点实用标准文档大全方法：1、 供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对 -中国药典有专用红外光谱集2、 供试品的红外光谱与对照

11、品的红外光谱比较，核对讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异对照品不容易得到。五、熔点测定法熔点：指一种物质照药典方法测定时，由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度熔点：可鉴别药物的真伪和纯度六、薄层色谱法举例：中药中使用较多、特殊杂质的检查第二节一般鉴别试验一、 芳香第一胺类鉴别反应芳伯胺基 + 亚硝酸钠 - 重氮盐 + 碱性 b萘酚试剂 橙色猩红色nh2r+hno2h+rn+n+ohnnrohnaoh二、 茚三酮反应8 cc(oh)2coo茚三酮三、 加碱加热后放出氨或胺的反应rconh2+naohrcoona +nh3或rnh2.

12、hx+naohrnh2酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝四、 高锰酸钾褪色反应含不饱和双键或含有侧链芳烃的药物，在酸性溶液中与高锰酸钾试液作用，可将高锰酸钾还原，使紫色消退。五、 托烷生物碱类鉴别反应专属性反应山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色chch2ohcoohhno3chch2ohcooho2nno2no2kohchch2oho2nno2noko六、 枸橼酸盐鉴别反应枸橼酸 +高锰酸钾 硫酸汞 白色沉淀实用标准文档大全 溴水 白色沉淀c

13、h2coohc(oh)coohch2coohkmno4ch2coohcch2coohohgso4br2sooohgohgooccooch2ch2cochbr2ccbr3o白色白色七、 乳酸盐鉴别反应乳酸 + 溴 亚硝基铁氰化钠 暗绿色ch3ch(oh)coohch3chofe(cn)5no2-fe(cn)5on=chcho4-第四章药物检查法第一节概述主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的

14、杂质，如酸、碱、水分，重金属等。检查方法：一般在药典附录中。特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。检查方法：一般放在药典的正文中。杂质检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多， 不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，10 太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是

15、影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算一、药物中杂质的来源1、生产过程中引入a 、 原料不纯b 、 有一部分原料没有反应完全c 、 反应中间产物和副产物在精制时没有除净d 、 与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。例：阿司匹林水解产生水杨酸维生素 c见光氧化颜色变黄麻醉用乙醚日

16、光氧化有毒的过氧化物四环素酸性条件下发生差向异构化，毒性增高，如梅花k胶囊事件微生物污染发霉引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。二、杂质限量药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）所以杂质检查，我们也称为限度检查。杂质限量定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示， % ppm 操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。

17、注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。实用标准文档大全杂质限量计算：杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/ 供试品的量100% 杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/ 供试品量106 供试品中杂质限量=标准溶液体积标准溶液浓度杂质限量用l 表示；体积用v表示；浓度用c表示；则公式为：.%100%v clms或6.%10v clms（ 1）药品中杂质限量的计算 l 举例 1 ：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于 10u

18、g 的 cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？6.5.010/10%100%100%0.01%2.0/1002.5v cmlug mllmsgmlml（ 2）标准溶液体积的计算 v 举例 2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g ，加水 23ml 溶解，加醋酸盐缓冲液 （ph3.5）2ml， 依法检查重金属， 含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液 （每 1ml 含铅 10ug）多少毫升？66.5 104.0210 10/l sgvmlcg ml（ 3）供试品克数的计算 s 举例 3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml （每 1ml 相当于 1ug 的 as

19、 ）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？供试品标准品（纯品或对照品）同样处理后沉淀颜色斑点. . . 等等比浊法比色法大 小 比较 颜 色深 浅 比较12 66.1 10/2.00.5410cvg mlmlsgl（ 4）标准溶液浓度的计算 c 举例 4：精密称取三氧化二砷0.1320g ，置 1000ml 容量瓶中，加naoh溶液（ 15）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml ，置 1000ml 量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配

20、成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml ）？讲解： naoh 溶液（ 1 5） ：naoh1.0g加水使成5ml 的溶液。乙醇 -水（ 1：5） ：乙醇和水混合，以1：5 体积比混合。砷贮备液浓度=62320.132010100/1000asugas oug mlml标准砷溶液的浓度=10100/1/1000mlug mlug mlml要求：复杂计算举例：今取溴化钠0.5g ，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml 制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（ 0.0004%） 。.0.50.0004%1/2.0l sgcug mlvml（ 5）特殊杂质限量计算举例 5：取磷酸可待因

21、0.10g ，按中国药典 （1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg ，加盐酸（ 9 100）配成 100ml 标准溶液，取此标准溶液5.0ml ，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？325.0.100100%0.10%0.1010mgmlcvmllsmg第三节一般杂质的检查定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。检查方法：一般在药典的附录中加以规定。实用标准文档大全一般杂质的检查项目有：ph值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等本章主要掌握各杂质检查的

22、方法、原理、反应条件及试验注意点等！ ！一、氯化物检查法1、检查意义氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质” 。2、检查原理和反应条件原理：cl-ag+agcl+硝酸白色 沉淀方法：供试 品标准 氯 化钠溶 液+agno3硝酸氯 化银 沉淀黑色背景下，垂直向下观察，比浊讲解：纳氏管（介绍）加硝酸作用：为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？1、 可消除 so32-、 co32-、po43-、c2o42-、bo2- 等杂质离子的干扰；2、 可加速氯化银沉淀的生成；

23、3、 可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。在 50ml 溶液中以含硝酸10ml 为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。试验注意点：1、 为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；2、 如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；3、 如供试品中含i-、br-，应先除去i-、br-；cl-ag+agcl+i-ag+agi碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；14 br-离子则可加入h2o2，氧化成br2，然后蒸除。4、 如供试品中有kmno4，加乙醇脱色后检查；5、 供试品如有颜色，则采用内消色法ag+ag+供试品 cl-分两份+

24、过滤滤 液 加入 标准氯 化 钠溶 液比 浊如糖浆、中药制剂等二、硫酸盐检查法1、检查原理so42-ba2+baso4+酸 性白色浑浊试剂： bacl2标准溶液： k2so4溶液酸： hcl，盐酸检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钡微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：1、酸度：规定50ml 溶液中加入稀盐酸2ml，ph 1 2、bacl2浓度： 25%bacl2试液，产生的浑浊度较稳定3、标准 k2so4溶液用量：以1.05.0ml为宜，供试品取用量应相匹配4、加入 bacl2试液后，应立即摇匀；5、黑色背景下，从上而下观察。三、硫化物检查法1、检查原理供试品中的硫化物与稀盐酸在

25、8090作用 10min，生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。与标准硫化钠溶液比较，na2s s2+2h+h2sh2spb2+pbs2h+实用标准文档大全2、仪器装置d旋塞、 e盖子之间有醋酸铅试纸颈长： 18cm 3、试剂配制醋酸铅试纸制备：取醋酸铅10g 加新煮沸过的冷水溶解加醋酸溶解加新沸冷水至100ml 滤纸条浸湿后取出 100 干燥，即得新煮沸冷水：为了防止水中少量的co2、s2-等。标准硫化钠溶液制备：na2s 1g 加水 200ml 测定后稀释每 1ml 含硫 5ug 的标准溶液为什么要测定后稀释：因硫化钠易潮解，所以要测定其实际含量4、检查操作供试

26、品标准 氯 化钠 溶 液1ml放入a瓶 中加水 10ml、稀盐酸10ml 迅速装好导气管c 8090 水浴 10min 比较硫斑颜色注意：试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。四、硒盐检查法1、检查原理有机药物 有机破坏硝酸溶液吸收盐酸羟胺还原（氧瓶燃烧）seo3h2oh2seo4h2seo42nh2ohh2seo3n23h2o+h2seo3标准 亚 硒 酸 钠na2seo3ph2 0.2二氨基 萘反应10min4.5-苯 并 苯 硒 二唑环 己 烷 提 取紫外扫描波长378nm 测 定 吸 收 度 a16 比较 a供 a 标试验注意点：1、 有机破坏完全，否则影响试验结果2、 显色剂二氨基萘易氧

27、化，以新配制为宜3、 ph严格控制在20.2 以内4、 反应时间应为100min 5、 提取溶剂环己烷量必须一致五、氰化物检查法氰化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氰化物限量检查方法有二种：第一方法：改进普鲁士蓝法仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸检查原理：h+cn-hcn+酸为弱酸：酒石酸6hcnfe2+6oh-fe（cn ）64-6h2o+亚铁氰根取下试纸，加fecl3+hcl，5min 内不显绿色或蓝色4fe3+3fe（cn ）64-+h+fe4fe(cn)63普鲁士蓝如：供试品中cn-5ug，就会出现绿色或蓝色。试验注意点：1、 反应条件

28、应为弱酸性，一般用酒石酸2、 小火加热微沸1min，保证 hcn向上挥发3、 供试品如能分解产生cn-，则不能使用此法，如硝普钠第二法：气体扩散三硝基苯酚锂法仪器装置如p39 4-3 检查原理：hcnoh-6h2o+cn-实用标准文档大全反应在室温下暗处放置过夜o2nolino2no2on+nhno2nccnhooo2hcnoh-+co32-li+hco3-+异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收与标准 kcn溶液比较试验注意点；1、 溶液 ph值应为 2.458.40 不影响 hcn 的生成和扩散2、 溶液体积应为5ml 3、 反应温度应为25，反应时间应为15 小时4、 三硝基苯酚锂试液

29、应为1ml，反应完全后，加水2ml 稀释5、 做空白试验六、铁盐检查法1、检查原理采用硫氰酸盐检查铁盐fe3+nscn-fe(scn)n+3-n酸性n=16红色可溶性硫氰酸铁配位化合物标准铁盐溶液：硫酸铁铵 fenh4（so4）2.12h2o 2、反应条件（ 1） 、用稀盐酸调节酸性在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解fe3+h2o水解fe（h2o ）5oh2+h+棕色水合羟基铁离子或fe3+3h2o水解fe（oh ）33h+红棕色氢氧化铁沉淀18 所以要调节酸性一般： 50ml 溶液中加稀盐酸4ml 为宜注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如hno3，如果必须使用，则在使用

30、后将硝酸除净。原因：1、因为硝酸可以破坏显色剂scn-13no3-3scn-10h+3so42-3co216no5h2o+2、亚硝酸与scn-生成红色的亚硝酰硫氰化物（noscn） ，对结果测定有影响hno2scn-h+h2o+no.scn（ 2） 、加过量显色剂fe3+nscn-fe(scn)n+3-n酸性n=16此络合反应为可逆反应加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除cl-干扰一般： 50ml 溶液中加3ml（1100）显色剂（ 3） 、加氧化剂，过硫酸铵（nh4）2s2o8作用： 1、氧化 fe2+ fe3+ 2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解2fe2+(nh4)2s2o8h+2fe

31、3+(nh4)2so4so42-+（ 4） 、fe3+含 1050ug 含量为宜太深、太浅都不能用肉眼观察比较（ 5）提取比色供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。如：检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml 使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。七、砷盐检查法中国药典中砷检查法有二种第一种：古蔡氏法（药典中均用此法），第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法（附录中收载，但不使用）二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度（2540） ， 45min 都一样实用标准文档大全区别在于显色

32、剂使用不一样，结果比较方法也就不同。一、古蔡氏法1、仪器装置仪器如硫化物检查法装置不同点： 1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸2、导气管中加塞醋酸铅棉花（高度6080mm ）2、检查原理金属 zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢aso33-3zn9h+ash33zn2+3h2o+ash3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑ash3+2hgbr22hbrash （hgbr）2黄色砷斑ash3+3hgbr23hbras（hgbr）3棕色砷斑5 价砷也能被金属zn 还原为砷化氢，但生成ash3的速度较3 价砷慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价砷为三价

33、砷。aso43-2h+2i-aso33-i2h2oaso43-2h+sn2+aso33-h2osn4+生成 i2被氧化：zn2+2i-i2+sn2+sn4+4i-zni42-在形成络合物的同时，消耗zn2+，有利于ash3反应不断进行总结：加 ki 的作用1、 还原五价砷为三价砷2、 和 zn2+络合，有利于ash3的生成3、 抑制锑化氢生成加酸性 sncl2的作用1、 还原五价砷为三价砷2、 与 zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生20 3、 抑制锑化氢生成锑化氢可以和溴化汞试纸作用生成锑斑，影响试验结果。sbh3+hgbr2hbrsbh2（hgbr）?+在试验条件下，由于加了ki、 sn

34、cl2，供试品中有100ug 的锑存在也不会干扰测定结果醋酸铅棉花的作用：如果供试品中含有少量硫化物，则会产生h2s气体，干扰试验结果2h+hgbr22hbrhgs+s2-h2sh2s所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体+pb（ac）22hacpbs+h2s醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响ash3的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收h2s气体；中国药典规定：醋酸铅棉花用量60mg重量，高度大约6080mm ，来控制松紧度，这样即使供试品中有1000ug s2-存在也不干扰测定结果。3、反应条件反应液酸度、酸性氯化亚锡试液用量，锌粒大小与用量、反应温度都会影响氢气发生速度，从而影响砷化氢气体的

35、产生（ 1） 、反应酸度：相当于盐酸液2mol/l （ 2） 、ki 浓度： 2.5%；sncl2浓度： 0.3% （ 3）zn 粒大小： 60 目，用量2g （ 4）反应温度： 2540水浴（ 5）反应时间： 1 小时4、试验中注意点：（ 1）溴化汞试纸与砷化氢作用灵敏，但形成的砷斑不稳定，所以在反应中应保持干燥和避光，试验结束后立即与标准砷斑比较，否则时间长，砷斑会褪色。（ 2）如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中容易生成h2s 或 so2气体，可与hgbr2作用生成hgs或金属hg，干扰检查，应在检查前加入hno3处理，氧化成硫酸盐，再做检查。实用标准文档大全s2-s

36、o32-s2o32-hno3so42-（ 3）如供试品为含锑药物，如葡萄糖酸锑钠，则不能采用此方法，而改用白田道夫法白田道夫法：2as3+3sncl26hcl2as3sncl46h+二、二乙基二硫代氨基甲酸银法（ag-ddc法）1、检查原理砷化氢生成的原理同古蔡氏法，nn+ash36ag(ddc)asag3.3ag(ddc)3hddcasag3.3ag(ddc)33as(ddc)36ag.hddc+由于吡啶有恶臭，因此中国药典改用1.8%三乙胺的氯仿溶液2、仪器装置p50 图 4-7 采用平底玻璃管5.0ml 溶液接受砷化氢气体将 ash3气体导入盛有ag（ddc ）溶液 5.0ml 的 d管

37、内反应时间： 45min 反应温度： 2540水浴试验结束后，添加氯仿至5.0ml ，在白色背景下，从上而下观察比色本法用于硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐以及含锑药物，都不产生干扰，但灵敏度较低。八、重金属检查法重金属系指在实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质常用的显色剂：h2s（有恶臭，现已不用） 、硫代乙酰胺（ch3csnh2） 、硫化钠（ na2s）金属杂质：银、铅、汞、铜、镉、铋、砷、锑、锡、锌、钴、镍等由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，同时铅在体内又易积蓄中毒，故检查重金属时以铅为代表检查。22 （一） 、硫代乙酰胺法1、检查原理ch3csnh2h2oph=3.5ch3conh2

38、h2s+h2s+pb2+pbs2h+2、操作纳氏管 2 支供试品溶液标准 铅 溶 液ph3.5醋酸缓冲液硫代乙酰胺白纸上，自上而下透视溶液 ph值对于金属离子与h2s呈色影响较大在 ph33.5，硫化铅（ pbs ）沉淀较完全酸度增大，硫化铅沉淀颜色变浅，甚至不显色，因此，供试品如用强酸处理过，应在加硫代乙酰胺前用氨水调ph值。3、实验注意点（ 1）供试品如有颜色，可采用a、外消色法（加稀焦糖溶液或无干扰的有色溶液）调颜色一致。 b、内消色法供试 品 分两 份过滤滤 液加入 标准 铅溶 液比 浊ph3.5醋酸缓冲液硫代乙酰胺一份一份硫代乙酰胺（ 2） 、供试品中若有微量高铁盐（fe3+） ，在

39、弱酸性溶液中氧化h2s而析出 s，产生浑浊，影响比色。3h2s2fe3+6h+s2fes+所以，应在检查前先加入抗坏血酸（vit c ）或盐酸羟胺，还原高铁离子。fe3+fe2+vit c（ 3）多数药物在酸性条件下检查重金属，一些溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀的药物，如磺胺类，巴比妥类药物，均在碱性溶液中溶解，因此检查重金属，显色剂不能用硫代乙酰胺，而改用硫化钠：na2s （ 4）供试品如为铁盐，如枸橼酸铁铵，则应将铁离子先除去，再检查。实用标准文档大全fe3+hclhfecl62-用乙醚提取比重1.103-1.105水层加氨试液呈碱性加kcn 去除微量 fe3+na2s检查（ 5）含

40、芳环或杂环的有机药物，如甲硝唑，应先行炽灼破坏，使与有机分子结合的重金属流离，再检查。炽灼温度一般控制在500600温度过高，重金属损失，如铅在700经 6 小时炽灼，损失68% 。炽灼残渣加硝酸加热处理，使有机物进一步破坏完全，但必须蒸干除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢为硫，影响比色，然后再加盐酸，成铅离子后，再作检查。（二） 、微孔滤膜法当供试品中重金属量低于2-5 10-6时，用目视比色法观察较困难，改用微孔滤膜法，使重金属硫化物富集于滤膜上，提高检查灵敏度。1、仪器p43 图 4-5 2、操作供试品溶液标准 铅 溶 液ph3.5醋酸缓冲液 2ml硫代乙酰胺 1.0ml稀释10ml放置

41、10分钟50ml注射器压滤取下滤膜、干燥、比较如果供试品溶液浑浊，应先预滤，然后再用微孔滤膜法检查。九、氧瓶燃烧法有些有机药物中含卤素、硫、硒等元素，它们以共价键形式与碳原子结合，不能检出，需经有机破坏后才能检出。有机破坏有许多种，氧瓶燃烧是其中一种。氧瓶燃烧法定义：氧瓶燃烧法是将有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧。有机药物燃烧用规定的吸收液吸收 分析检查1、仪器装置燃烧瓶有500ml、1000ml、2000ml 规格的硬质锥形瓶瓶塞上有一根铂丝（直径1mm ） ，成网状或螺旋状24 铂丝作用： a、本身性质较稳定，不易燃烧b、具有催化作用2、操作固体供试品包裹法：液体供试品包裹法：实验操作

42、前：用少量水封闭瓶口实验操作时：按紧瓶塞，以免气体逸出实验操作后：充分振摇，完全吸收，注意瓶口洗涤实验中燃烧不完全的原因：1、 通氧气不足2、 供试品受潮3、 供试品包得过紧或过松4、 燃烧瓶不严密，有氧气逸出十、酸碱度检查法16620 13 25 6 635液体50 30 30 7 固体实用标准文档大全药典中规定：用碱液进行滴定或规定的ph值低于 7.0 ，称为“酸度”用酸液进行滴定或规定的ph值大于 7.0 ，称为“碱度”用酸或碱液分别滴定者或规定的ph值跨越 7.0 上下两侧的称为“酸碱度”检查时，一般以新煮沸放冷的蒸馏水（除去co2，有弱酸性）为溶剂，不溶于水的药物，用中性乙醇等有机溶

43、剂溶解。常用的检查方法：（一） 、酸碱滴定法在一定指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗一定体积的酸或碱滴定液来控制药物中所含酸性或碱性杂质的杂质的限量供试液（一定体积）加入指示剂用酸或碱滴定液滴定如：检查氯化钠中的酸碱度取供试品5g，加新沸冷水50ml 溶解，加溴麝香草酚蓝指示液（ph6.07.6 ，黄 蓝） 2 滴，如显黄色（示为酸性） ，加 naoh （0.02mol/l）0.1ml 应变蓝色，即5g nacl 中酸性杂质应为 0.002mmol naoh 中和，也即在100g nacl 中允许的酸性杂质限量应为0.04mmol。如显蓝色或绿色 （示为碱性），

44、加盐酸 （0.02mol/l）0.2ml 应变为黄色， 同理， 在 100g nacl 中允许碱性杂质限量为0.08mmol。（二） 、指示剂法在一定量的供试品中加入规定的指示液，根据指示液的颜色变化来控制酸碱性杂质的限量。如：检查蒸馏水中的酸碱度取蒸馏水10ml，加甲基红指示液2 滴，不得显红色；另取蒸馏水10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5 滴，不得显蓝色。甲基红 ph 4.26.3 红黄溴麝香草酚蓝 ph 6.07.6 黄蓝蒸馏水的ph 4.27.6 （三） 、ph值测定法用电位法测定药物供试液中所含酸、碱杂质的氢离子浓度，较其他二种方法准确，直观。准确：用ph计直接测定直观：数字直接显示十

45、一、溶液澄清度检查药物中有不溶性杂质，影响药物的溶液澄清度，所以应作澄清度检查。检查原理：供试品溶液与标准浊液比较26 标准浊液制备：乌洛托品 +肼+? (ch2)6n4nh2-nh2hcho络合物白色乌洛托品结构：nnnn能在水中分解产生甲醛，甲醛和肼反应产生白色沉淀1.0%硫酸肼水溶液 + 10.0%乌洛托品水溶液（等量混合） 24 小时避光放置，白色混悬液 作标准贮备液 取标准贮备液15.0ml 稀释 1000ml 成浊度标准原液 按表中数据配制标准浊液（分级）。共分 5 个级别：级别号： 0.5 、1、 2、3、4 供试品溶液配制后和标准级别的浊液比较，决定供试品溶液的澄清度。检查时：

46、供试品溶液标准 浊液比浊用玻璃管中，40mm高度黑色背景，从上而下观察比较，或垂直伞棚灯，照度1000lx，水平方向比较。药典中规定：澄清：供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过0.5 号浊度标准液。检查：如葡萄糖中检查糠醛（不溶性）十二、溶液颜色检查法有些药物在制备过程中有色杂质未除净，或在贮存过程中新生成有色杂质，都会使溶液呈现颜色。（一） 、比色法标准色液：实用标准文档大全重铬酸钾溶液（橙色）硫酸铜溶液（蓝色）氯化钴溶液（红色）配成黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红五种贮备液颜色分别调和成10 种颜色检查时：供试品溶液与标准颜色的溶液比较（二） 、紫外分光光度法通过吸收度控制有色杂质的限量如

47、：vit c 50mg/ml 测定 440nm 、420nm波长处的吸收度，规定a分别小于0.07 和 0.06 。十三、干燥失重测定法定义：指药物在规定条件下，经干燥后，所减少的重量，主要指水分，也包括其他挥发性物质如乙醇等。常用测定方法（根据干燥方法不同分为）（一） 、常压恒温干燥法称量瓶烘箱内，规定温度干燥从减失的重量计算干燥失重要求：1、 适用于受热较稳定的药物2、 干燥温度一般为105，除规定外3、 干燥时间一般24小时，除规定外4、 供试品厚度不超过5mm ，疏松物质厚度不超过10mm 为使水分及挥发性物质易于挥散。5、 供试品为大颗粒结晶，必须研细至粒度2mm 。（二） 、减压干

48、燥法在减压条件下，可降低干燥温度和缩短干燥时间，故适用于熔点低，受热不稳定及难赶除水分的药物，如肾上腺素（三）干燥剂干燥法适用于不论常压或减压条件下加热烘干均容易分解、升华、挥发的药物。常用干燥剂：五氧化二磷、硫酸、硅胶p2o5：吸水效力、吸水容量、吸水速度均较好，但价格较贵，并且不能反复使用。h2so4：吸水效力、吸水速度次于五氧化二磷，但吸水容量较五氧化二磷好，用后加热除水分后可重复使用。硅胶：吸水效力、吸水速度均次于五氧化二磷、硫酸，但使用方便，价廉，可反复使用。变色硅胶：加co2+，变色 1g 硅胶吸水 20mg后就开始变色 150 干燥28 十四、易炭化物检查检查药物中的有机杂质有机

49、物遇浓硫酸发生炭化或氧化呈色比色法检查与标准比色液比较：标准比色液（氯化钴溶液、重铬酸钾溶液、硫酸铜溶液）不同比例配制例：检查阿司匹林中的易炭化物取比色管两支甲： 5ml（氯化钴0.25ml 、重铬酸钾0.25ml 、硫酸铜0.4ml 、水 4.1ml ）乙：硫酸5ml，加入阿司匹林0.5g 甲溶液乙 溶液15 min 后白色 背景侧面 透视 乙 管不得比甲管深十五、炽灼残渣检查法主要检查无机杂质炽灼残渣：取一定量供试品经缓缓炽灼至完全炭化放冷，加h2so4 0.51ml 除硫酸后高温700800完全炭化残留不挥发性硫酸盐即为炽灼残渣称重确定限量加硫酸目的：使有机物完全炭化或灰化如要作重金属检

50、查：炽灼温度在500600第四节 特殊杂质的检查（略）第五节 含量均匀度检查法和溶出度测定法固体制剂检查要求（一） 、含量均匀度检查法1、检查目的：含量均匀度定义：含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用灭菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。检查目的：保证用药安全和有效2、检查原则：符合下述原则的固体制剂应检查含量均匀度：（ 1） 、单剂含量小的品种（ 2） 、单剂中主药含量少，辅料多的品种（ 3） 、急救、毒剧药物或安全范围小的品种实用标准文档大全（ 4）剂型以口服固体制剂为主3、检查初试：取10 片（个）测定每片含量计算相对标示量百分含量（x %）计算平均值（x）计算偏离

51、量：100ax计算标准差：2()1xxsn判断：以含量差异限度为15% 举例（ 1）如果1.8015.0as供试品含量均匀度符合规定（ 2）如果15.0as供试品含量均匀度不符合规定（ 3）如果1.8015.0as同时15.0as则必须复试（另取20 片复试）复试结果：计算 30 片偏离量：100ax计算 30 片标准差：2()1xxsn n=30 （ 1）如果1.4515.0as供试品含量均匀度符合规定（ 2）如果1.4515.0as供试品含量均匀度不符合规定如果差异限度为10% 或 20% 则 15.0 改为 10.0 或 20.0 就可以了（二） 、溶出度测定法1、测定目的溶出度定义：溶

52、出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。药物只有溶出后，才被机体吸收检测目的：控制固体制剂质量2、收载原则（ 1）非易溶药物或治疗量与中毒量接近的口服固体制剂（ 2）控制药物缓慢释放的制剂品种30 （ 3）因制剂工艺造成溶出差异，临床疗效不稳定的口服制剂测定溶剂以水、缓冲液、稀酸、稀碱为主3、测定方法（ 1） 、第一法 -转蓝法杯 1000ml 仪器 p81 b 测定法：除另有规定外一般：溶剂900ml，加温 370.5 （体温）取片剂 6 片 45min后，取样点取样（液面下10mm ）0.8um 滤膜滤过（ 30s 内完成）计算溶出量：溶出量， % = 溶出质量

53、/标示量 100% （ 2）桨法同转蓝法杯 1000ml 胶囊上浮，用耐腐蚀金属轻绕外壳（ 3）小杯法杯容量 100250ml 4、结果判断（ 1）6 片溶出量均不低于规定限度（q） ，除另规定， q= 为标示量70% 合格（ 2）12 片低于 q，但不低于q-10% ，并且平均溶出量不低于规定限度q 合格（ 3）1 片低于 q-10% ，另取 6 片复试复试结果， 12 片中 12 片低于 q-10% ，且平均溶出量不低于规定限度结果合格举例：书中例子第五章芳酸类药物的分析第一节 概述一、芳酸类药物分类（ 1）水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表（ 2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表（ 3）布洛芬类

54、布洛芬为代表（ 4）其他类萘普生二、含量测定实用标准文档大全1、直接酸碱滴定法含有流离羧基的药物如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化）含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（hplc ）第二节 水杨酸类药物分析药物：水杨酸及其钠盐，阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（ 1）显色法水杨酸水溶液 + fecl3紫堇色水杨酸钠 酸化后呈同样颜色反应ohcoohocoo-31fecl3h3fe+3hcl中性

55、3红色三水杨酸络铁酸ohcoohocoo-23fecl3fe+12hcl64弱酸性fe紫堇色二水杨酸络铁酸铁阿司匹林加水煮沸水解后呈色ohcoohococh3coohfecl3+h2o呈色（ 2）红外光谱法32 水杨酸红外光谱 p88 （ 3）熔点测定法水杨酸熔点 mp 1581612、检查水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等特殊杂质： 水杨酸、 乙酰水杨酸酐 （asan ） 、乙酰水杨酰水杨酸（assa ） 、水杨酰水杨酸 （ssa ）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应coocoococh3ococh3ococh3cooh

56、oco asan assa ohcoohoco ssa （ 1）苯酚检查限量0.10% 实用标准文档大全ohoonnch3ch3ono0.1g供试品标准苯酚溶液0.1mgk3fe(cn)6铁氰化钾4-氨基氨替比林有色化合物氯仿提取，比色（ 2）阿司匹林检查水杨酸 a、原料带来 b 、水解产生限量 0.1% ohcooh0.1g供试品标准水杨酸溶液0.1mg硫酸铁铵显色比色（ 3）阿司匹林片剂作溶出度检查p92 转蓝法 30min q=80% 3、含量测定（ 1）直接酸碱滴定coohoh+naohcoonaohh2o+h2ocoonaococh3naoh+coohococh334 溶剂：中性乙醇

57、指示剂：酚酞指示剂滴定液： 0.1mol/ml naoh 滴定液计算公式：阿司匹林 %. .100%t f vmst-滴定度，每1ml 滴定液相当于多少克数每 1ml naoh 滴定液相当于阿司匹林18.02mg 10.1/180.16/18.01618.02mlmolmlg molmgmgv- 滴定液体积数ms- 供试品克数f-浓度校正因子如：0.1008/1.0080.1/mol lmol lp91 例子 5-1 0.1015/1.0150.1/mol lfmol l阿司匹林百分含量=99.71% （ 2）非水滴定（碱量法）适用于原料药非水环境下滴定（一般滴定为水溶液）溶剂：如冰醋酸指示剂

58、：结晶紫滴定液： 0.1mol/l 高氯酸滴定液（ 3）双相滴定法水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。因此采用双相滴定法。双相滴定法定义：在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l hcl滴定指示剂：甲基橙实用标准文档大全终点：出现红色（ 4）两步滴定法阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体

59、积，使测定结果偏高。第一步：中和供试品（ 10 片 m 总 ms）中性乙醇溶解酚酞指示剂 naoh 滴定液滴定中性（酚酞粉红色 15s ）? ? ? ? ? ?naoh+?coohococh3+naohcoonaococh3第二步水解上述供试品加一定体积过量naoh （0.1mol/l ）水浴加热15min 放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/l ）回滴多余naoh 空白试验：加热时naoh 易吸收空气中co2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。hcl 乙醚水层36 coonaohnaoh+coonaococh3 1y? ?+ch3coona2naoh ?+h2so4na2so42h

60、2o+设：空白试验消耗硫酸液 v空白ml 供试品消耗硫酸液 v供试品ml 则 每片百分含量阿司匹林 %24218.02(). .0.1( )h socmgvvt f vmsms g空供标示量 % = 每片实际测定含量（g）/ 每片标示量（g） = 每片百分含量（% ）平均片重（g） / 每片标示量（ g） = 242( )18.02()0.110( )h socm gmgvvms g空供每片表示量 (g)举例： p94 阿司匹林 %0.05015/23.58418.02(39.8823.84)0.1/100.34840.399.41%mollgmgmlmlmollgg第三节苯甲酸类药物分析药物