体内药物分析考试

1、浙江大学继续教育学院体内药物分析习题集一、名词解释1. 反相 IIPLC答：即流动相极性大于固走相极性得HPLC。2. ODS答:即十八烷基硅烷键合硅胶，为常用反相H P LC得固走相。3. 荧光光谱答：以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作得图。4. 激发光谱答:以激发波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作得图。5. RSD答：相对标准偏差,即精密度得一种表示方法。6. 一相代谢答：指药物在体内发生得氧化反应、还原反应、水解反应.7. 二相代谢答:指药物在体内得结合反应,包括:葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀 合、谷胱日肽缀合等。8. 检测限答：表示药物得最氐可:贝嵯,不必

2、走呈,通常以S/N二23倍时被测药物得绝对量表示。9. 泄量限答：表示药物可定星测走得最低星.须符合一走精密度与准确度要求,常以标准曲线謝氐浓度点 来确定，或以S/N=510确走。10. 血淸 答：全血经离心后得上清液。11. 血浆答：全血加抗凝卿（肝素等）.经离心后得上清液。12. 酶免疫分析答：酶免疫分析就是在放射免疫分析基础上发展起来得一种免疫分析方法,以酶代替同位素来标记药物，酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。13. 手性药物答:分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）得药物称为手性药物.14. TDM答：治疗药物监测，为英文M t he r a peutic dru g

3、 moni t or i n g"得缩写。15. 冷冻答指-20°C及以下温度。16. 人工抗原答:全称为人工完全抗原，将药物等小分子半扌亢原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得, 具有免疫原性。17. 生物转化答:主要指体内代谢反应。1&提取回收率答:指药物加入到生物样本中经前处理后测得得臺与理论加入臺得比值。19. CYP1A2答:细胞色素P 450 1族A亚族第2个酶基因。20. 毛细笛电泳答:即高效毛细管电泳（HPCE ）,就是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分 之间得迁移速度与分配行为上得差异而实现分离得一类液相分离技术.二、填空1.

4、气相色谱法中常用得检测器有 氢焰离子化检测器、氮隣检测器、电子捕获检测器、MS等.2. 分析方法认证得主要指标线性范围、 准确度、精密度、专属性、灵敏度、稳走性 等。3. 在毛细管电泳中，驱动荷电物质前进得两个重要作用力就是 电泳流 与 电渗流.4. 手性HPLC法常用测左方法有 手性试割衍生化法、手性流动相添加列法、手性固走相法.5. 体内药物分析得特点 干扰杂质多，样品呈少浓度低，不能再度获得完全相同得样品,要有一走得仪器设备、工作星大等。6。精密度得表示方法有 标准差（S D 变异系数（CV 相对标准差（R S D ） 等。7、 紫外光谱法消除干扰得方法有差示光谱法、导数光谱法、双波长法

5、等。8、液相色谱中常用检测器有紫外检测器（可变波长、二极管阵列乂荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器、MS 等。9、毛细管电泳分离模式有 毛细管区带电泳,胶束电动色谱,毛细管凝胶色谱，毛细管等电聚焦，毛细管等速电泳，移动界面毛田管电色谱。10. 常用生物样品有血样（血浆、血清、全血），尿样，唾液等.11、常用去蛋白得方法有 蛋白质沉淀法（加蛋白质沉泥眦如:三氯乙酸高氯酸，Z0 , CU”，硫酸钱，氯化钠，甲醇，乙購，丙酮等）与组织酶消化法（加蛋白水解酶如:胃蛋白酶，胰蛋白 酶，枯草菌溶素等）.12、抗血淸得鉴建指标有 特异性，活度与滴度。13. 反相HPLC法常用流动相有等.14、生物样

6、品中药物与代谢物得提取方法有液-液提取与液-固提取等.等。15、影响血药浓度得因素有机体因素（生理因素、遗传因素、病理因素）.药物因素侪U型、手性药物相互作用）、环境因素矽酶诱导卿、抑制齐I、大气污染、饮食）16、影响液-液提取得因素有 水相pH值、提取溶剂与离子强度 等。17、在放射免疫分析中，结合物与游离标记物得分离方法有沉淀法、吸附法、固相法、差速迁移法、双抗体法。18、常用联用技术有 LC-MS , GCM S .GC-GC , H P L CH P LC.GC - HPLC ,免疫分析-HPLC 等.9、GC-MS中常用离子源包括电子轰击、化学电离、负离子化学离子化等。20、体内药物

7、分析方法包括光谱法（比色、紫外、荧光），色谱法（HPLC、GC、GCMS、LC-MS ）,免疫分析法（放射免疫、酶免疫、荧光免疫）等。三、单选题1. 髙效液相中流动相极性大于固定相得称为（A ）、A、 RP-HPLC B、 HPTLCC、NP-HPLCD、LLPCE、HP C E2. 尿中异烟腓及乙酰异烟耕得比色测泄就是利用（B ）专属反应（KCN氯胺T反应）A异烟腓B乙酰异烟腓C异烟脐及乙酰异烟耕D异烟腺E异烟酸3. 放射免疫法与荧光免疫法得区别在于（D）A抗体不同B亲与力不同C标准抗原不同D标记物不同E原理不同4. 引起药物氧化代谢得主要酶就是（D ）A氧化酶B硫酸酯酶C脱氢酶D细胞色素P

8、450E葡醛酸转移酶5. 药理作用强度与下列哪一项最相关（C ）A血液浓度B摄入量C血液中游离药物得浓度D与蛋白结合药物得浓度E血药总浓度B296、一般键合相色谱得使用pH范用为（E ）A 3-9D38表示生物样品测左方法准确度得就是（E ）A检测限B定量限C精密度D线性范I羽E回收率8、属于药物二相代谢酶得就是（E ）A氧化閒B酯酶C脱氢酶D细胞色素P45 0E衙醛酸转移酶9、在色谱左量分析中,采用内标法得目得就是（A提髙灵敏度B改善分离度C改善精密度D增加稳定性E增加选择性髙效液相中流动相极性小于固立相得称为（C）、A、 RP-HPLCB、 HPT LCC、 NP-HPLCD. LLPCE

9、、 HPCE11、表示生物介质中药物最低可测度得就是（A检测限B立虽:限C线性范围D最低检测浓度E可信限1 2、以发射波长对荧光强度所作得图称为（A激发光谱B照射光谱C紫外发射光谱D吸收光谱E荧光光谱（发射光谱）13. 气相色谱进样室温度一般要求（D ）14、A低于柱温B低于沸点10弋C不得低于2 50°CD高于被测物沸点E等于柱温欲提取尿中某一碱性药物,KpKa为7、8,要使9 9、9%得药物能被有机溶剂提取，尿样pH应调肖到（D ）A. 5.8B、9.8C. 4、8以下D、10. 8 或 1 0.8 以上E、 7、8-9. 815、蒸发光散射检测器主要用于C ）得检测1 6、HP

10、LC离子抑制色谱主要用于（B ）得分析A弱酸性物质B弱酸弱碱物质C中性物质D强极性物质E非极性物质17、体内药物分析方法学研究要求考察稳左性，以下内容中哪一项不属于稳立性试验内容（E ）A长期贮存稳定性B短期室温稳定性C冷冻一解冻稳能性D贮备液稳定性E流动相稳定性18、测圧药物得血浆蛋白结合率时应注意什么问题（A ）A测定治疗量时得结合率B采用超滤法测定C体内外测定相结合D测泄高中低浓度得结合率E采用平衡透析法19、表示样品中含有英她共存物质时该法能左量测左被测物得能力得就是（D ）A方法得精密度B方法得准确性C方法得相关性D方法得选择性E方法得线性范围20、方法得专属性也称选择性，在体内药物

11、分析中主要考察（E ）A相关物质B内标物C共存杂质D降解物E内源性物质四、多选题1. RIA中分离结合与游离标记物得方法有（ACDE）A 双抗体法B LC/MS法C吸附法D 固相法E 沉淀法2. 体内药物分析得任务包括（ABCD）、A分析方法得研究B血药浓度监测C药动学研究D体内内源性物质测泄E新药质星标准研究3. 紫外分光光度法中消除干扰得方法有（ABE）A差示分光光度法B导数光谱法C二极管阵列法D化学发光法E双波长法4. 气一质联用仪中接口得作用就是（BC ）A连接作用B使压力匹配C组分浓缩D检测器作用E电离作用5、药物二相代谢物-缀合物（结合物）得水解方法有（ACD）A酸水解B碱水解C溶

12、剂解D酶水解E离子对法6、质谱仪得基本部件有（B CE ）A接口B离子源C质量分析器D色谱柱E检测器7、体内药物分析方法得若属性主要考察（BDE8、A辅料B共服药C有关物质D内源性杂质E代谢物测立血浆蛋白结合率得常用方法（ABA、平衡透析法B.超滤法D.衍生化法E、反相色谱法设计生物样品预处理方法时，应考虑（ABCDEA药物得理化性质B药物得浓度范恫C测定目得D生物样本类型E拟采取得测左方法1 0 .气相色谱中常用流动相为（CDE ）A甲醇一水B乙月青一水C氨气D氮气E氢气11、抗血淸得鉴定指标（BCD）A吸光强度B特异性活度12.D 滴度E放射性强度免疫分析中基本试剂包括（ADE ）A特异性

13、抗体B分离试剂C免疫原13、D标准抗原E标记抗原在HP I-C法中常用来调节流动相pll得酸碱就是（ABDE ）A枸椽酸B稀醋酸C稀硫酸E磷酸盐D三乙胺 14.利用吸光度差值（AA）来消除干扰得方法就是（AC）A差示分光光度法B导数光谱法C双波长法D化学发光法E二极管阵列法15、质谱仪常用离子源（ADE）A电子轰击B热导C电子捕获E化学电离D场致离子化16. 药物在体内得一相代谢包括（AC ）A氧化反应B甲基化反应C水解反应D缀合反应E与大分子结合反应17、影响液一液提取得因素有（ABC ）A水相pHB提取溶剂C离子强度D流速E装样量18.影响液一固提取得主要因素有（CDE ）A水相p IIB

14、提取溶剂C固泄相D洗脱液流速E样品装载量19.在反相HPLC中，增加流动相中甲醇含量（BCE ）A被测物保留时间延长B被测物保留时间变短C被测物容量因子k值变小D流动相极性增加E洗脱能力增加离子对反相色谱中，烷基磺酸盐主要用作（AE ）药物得反禽子。A有机强碱B有机强酸C竣酸D有机弱酸E季彼盐五. 问答题1.生物样本分析前为什么要除去蛋白质?常用去蛋白质得方法有哪些?答:除蛋白质得意义:使结合型药物释放出来.以测走总浓度。得到较干净"得提取液, 减少乳化。消除对测定得干扰。常用去蛋白质方法：蛋白质沉淀; 一生成不溶性盐或盐析与脱水作用。包括:加酸类、 重金属盐、中性盐与能与水混溶得有

15、机溶剂等，如：三氯乙酸.高氯酸、Cu2硫酸安甲釀 乙睛等。组织酶消化法蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。2. 影响血药浓度得因素有哪些?答:包括机体因素:生理（年龄、性妊娠）、病理、遗传；药物因素：剂型因素、手性药物对映体相互作用；环境因素：化学物质、合并用药;人体昼夜节律、营养与精神状态。3. 简述体内药物分析方法建立得一般步骤。答：首先逬行文献查阅，设计方案，然后通过实验加以验证一般实验步骤如下： 以纯品逬行测定选择最佳测走条件（线性，灵敏度、pH、检测波长等1 空白样品测走一按设走得方法进行前处理与测定，考察空白值得大小与干扰程度. 以水代替空白样品,添加标准品后测走,以获得提取回收率

16、得大致情况,从而对前处理 中各步操作条件进行选择。 空白样品中添加标准后测走一-求样品回收率，建立标准曲线等。 体内实样测走一艮据实样测走结果来判断设走得方法就是否合理、可行.以上步骤需要反复试验以获得最1圭实验条件。4. 说明RP-HPLC法得常用固龙相、流动相、适用范用，及流动相中甲醇等有机溶剂浓 度变化对被测组分保留时间得影响。答：常用固走相0DS（C18）柱；流动相甲醇一水、乙睛一水、四氢咲 一水；适用范围-日隈性至中等极性得各类分子型化合物；流动相中甲醇等有机溶列浓度增大,被测组分保留时间缩短。5. 药物进入体内后一般需经历哪些物理、化学变化?这些变化与药理作用得关系？答：物理变化一

17、-系指药物与生物大分子如血浆蛋白得结合反应。化学变化系指药物得代谢反应，包括一相代谢（氧化、还原、水解反应）与二相代谢反 应（各种结合反应）由于药物得作用强度与血液中游离药物得浓度密切相关，同时药物经代谢后活性发生了变 化,故药物得物理、化学变化与药理作用密切有关。6. 为什么要进行体内药物分析？体内药物分析得主要任务就是什么？答:为开展临床药学与临床药理学研究服勢，以指导临床安全、合理、有效用药与正确评价新 药.体内药分得主要任务：分析方法学得研究、治疗药物监测、药代动力学研究、人群代谢分型 研究、体内内源性物质得测走及其它方面（药物滥用、吸毒、兴奋列检测、法医毒物分析等） 得应用。7. 药

18、物在体内得代谢包括哪些反应？答:一相代谢（氧化反应、还原反应、水解反应）与二相代谢（葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、 甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等反应）。& 为什么要研究手性药物?常用手性H P L C法有哪些？答:因手性药物两对映体在体内得生物活性有差异，包括药效学差异（竞争拮抗等）与药动学 差异（吸收、分布、代谢、排泄）。为正确评价两对映体得作用与进行对映体药物得质量控制， 所以要硏究手性药物。常用手性HPLC法有：手性衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固走 相法。9、免疫分析得基本原理与基本条件就是什么？答:基本原理:即抗原-抗体结合反应。在反应体系中，当抗体（Ab ）

19、呈一走时，抗原（Ag） 与标记抗原（Ag* ）就与抗体发生竞争性结合反应,生成得A g * - Ab 与Ag 得呈呈负相关, 这种特异得竞争性抑制得数臺关系就是免疫分析得定星斟也基本条件就是:持异性抗体、标记 抗原、未标记抗原（即标准品）。10、什么就是体内药物分析?与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点？答：体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内得数呈与质臺变化。获得药物代 谢动力学得各种参数与信息，从药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所硏究药物作出估计 与评价.与常规药物分析相比,体内药物分析具有干扰杂质多、样品星少且浓度变化大,不能再 度获得完全相同得样品、有时要求较快提

20、供结果、要有一走得仪器设备、工作呈大等特点.11、什么叫检测限?什么叫泄量限？两者得区别就是什么？答:检测限（L 0D）表示药物得最低可测度,不必定呈.通常以信噪比（S/N）二2 3时被 测药物得绝对呈表示；定星限即走呈下限（LLOQ）,表示药物可走臺测走得最低呈,须符合 走精密度与准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确走，或以S/N=5 10确走。两者得 区别主要在于就是否有定呈要求:LOD没有定星要求”而LLOQ则有走呈要求。12、为什么一些药物欲获得相近血药浓度，个体之间剂量相差可达数十倍？答：因为药物进入体内到产生一定血药浓度,要经过一系列得过程，而在这一过程中会受到 多种因素影响：包

21、括机体因素中得生理因素（性别、年龄、妊娠）,病理因素（胃、肝、肾疾病影 响药物得吸收、代谢与排泄），遗传因素（快代谢、慢代谢）；药物因素中得痢型因素（影响药物 溶解速度得药物粒子大K晶型”辅料，工艺），手性药物对映体相互作用（药效学、药动学相 互作用）；环境因素中得化学物质与合并用药（药酶诱导列、抑制列、药物相互作用），大气污染, 饮食;以及人体昼夜节律、营养状态、精神状态等。13、常用生物样本有哪些?如何采集、储存？答：常用生物样本有：血样（血荥、血清与全血尿样、唾液采集与储存：血浆全血加抗凝列,离心，取上清液:血清一血离心取上清液。采血后必 须尽快离心分离出血浆或血清,置-20°

22、C以下冷冻保存。尿样收集服药后一走时间内尿样. 记录体积,混合均匀后取一走呈,测走尿中药物浓度,计算一走时间内尿中药物得累积臺。唾 液漱口 15分钟后收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出得混合唾液,离心后取上清液. 样本采集后不能及时测走，可置4°C冷藏,若放置时间较长.则需-20°C -80°C冷冻保存。14、体内药物分析方法有哪些？各有何优缺点？答：体内药物分析方法可分为三大类：光谱法包括比色法、紫外法与荧光法。方法优点就是操作简便、快速，所需设备简单。M 缺点就是不具备分离功能,选择性较差,对前处理要求高;比色法与紫外法灵敏度较低.免疫法包括放射免疫、酶免

23、疫、荧光免疫等。方法优点就是灵敏、专属,操作简便、快 速，对样品预处理要求不高。其缺点就是精密度较差,需要试割盒与专属仪器。色谱分析法包括HPLC, GC, LC/MS , GC/MS等方法优点就是具有分离分析功能, 就是评价其它方法得参比方法。15、简述紫外差示光谱法消除干扰得原理。答：被测物在两种不同得溶液系统中具有大得紫外光谱差别,而干扰物质在同样得两种溶 液系统中得紫外光谱无差别，则可利用被测物在两种溶液系统中得吸收光谱差值(AA)进行走星。 由于干扰物质得AA值=0 所以消除了干扰,样品溶液得AA值只与被测物浓度呈正比。16、在毛细管电泳中，为什么所有荷电物质都向着一个方向前进？答：