阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗TIA的临床效果分析

1、    阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗tia的临床效果分析    袁勇【摘要】 目的 分析阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作（tia）的临床效果。方法 96例tia患者， 应用随机数字表法分为研究组和对照组， 各48例。对照组患者单独应用氯吡格雷进行治疗；研究组患者联合氯吡格雷与阿托伐他汀钙片进行治疗。使用生化分析仪对患者的血脂四项甘油三酯（tg）、总胆固醇（tc）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）和低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）、凝血功能指标包括凝血酶原时间（pt）、活化部分凝血活酶时间（aptt）和血小板（plt）进行测定， 对比不良心血管事件

2、发生率。结果 治疗后， 研究组患者的tg、tc、ldl-c等血脂指标明显低于对照组， hdl-c明显高于对照组， 差异具有统计学意义（p0.05）。研究组患者的不良心血管事件发生率为4.17%， 低于对照组的18.75%， 差异具有统计学意义（p0.05）。结论 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗tia能够调整血脂水平、预防心血管不良事件的发生， 效果对比单独使用氯吡格雷明显更好， 具有较高的应用价值。【关键词】 阿托伐他汀；氯吡格雷；短暂性脑缺血发作；临床疗效【abstract】 objective to analyze the clinical effect of atorvastatin com

3、bined with clopidogrel in the treatment of transient ischemic attack （tia）. methods a total of 96 tia patients were divided by random number table method into research group and control group， with 48 cases in each group. the control group received clopidogrel alone for treatment， and the research g

4、roup received atorvastatin combined with clopidogrel for treatment. determination were made on four items of blood lipid tests triglyceride （tg）， total cholesterol （tc）， high-density lipoprotein cholesterol （hdl-c） and low density lipoprotein cholesterol （ldl-c）， blood coagulative function index inc

5、luding prothrombin time （pt）， activated partial thromboplastin time （aptt） and platelet （plt）by biochemical analyzer and incidence of adverse cardiovascular events was compared. results after treatment， the research group had obviously lower tg， tc， ldl-c and higher hdl-c than the control group， and

6、 the difference had statistical significance （p<0.05）. both groups had no statistically significant difference in blood coagulation time （p>0.05）. the research group had lower incidence of adverse cardiovascular events as 4.17% than 18.75% in the control group， and the difference had statistic

7、al significance （p<0.05）. the research group had incidence of adverse reactions as 12.50%， while the control group had incidence of adverse reactions as 6.25%， and the difference had statistical significance （p>0.05）. conclusion combination of atorvastatin and clopidogrel can adjust the blood

8、lipid level， prevent the occurrence of cardiovascular adverse events， and it shows better effect compared with clopidogrel alone. so this method has high application value.【key words】 atorvastatin； clopidogrel； transient ischemic attack； clinical curative effecttia屬于常见的心脑血管病症， 好发于颈动脉以及椎基底动脉， 主要原因在于动

9、脉血管发生短暂性血液供应不足进而出现局灶性脑组织血液灌注异常， 引发可逆性或者突发性的神经功能障碍。临床研究发现， tia属于缺血性脑卒中最为常见的风险因素之一， 给予tia患者针对性的治疗是降低患者死亡率、预防脑梗死等并发症发生的重要手段。有资料报道， tia患者不采取治疗的情况下， 发展成为脑梗死的可能性高达33.33%1， 1年内缺血性脑卒中的可能性也明显上升。本文中， 对研究组tia患者给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗， 结果提示研究组的血脂改善水平更好、不良心血管事件发生率更低， 具有更高的应用价值， 现将方法和结果报告如下。 1 资料与方法1. 1 一般资料 选取本院2014年5月2

10、015年4月收治的96例tia患者， 所有患者均通过ct以及核磁共振成像、脑血管检查等手段确诊， 患者的essen卒中评分>3分， 满足tia的诊断标准2， 且患者对本次研究知情同意。排除合并严重心脏、肝肾功能异常的患者， 排除合并自身溶血和凝血功能障碍的患者、排除免疫系统疾病的患者、排除对氯吡格雷、阿托伐他汀等药物过敏的患者。应用随机数字表法将患者分为研究组和对照组， 各48例， 研究组中男26例、女22例；年龄4280岁， 平均年龄（58.46±7.18）岁。合并有高血脂的患者15例、高血压19例、高血糖10例。对照组中男28例、女20例；年龄4179岁， 平均年龄（59.

11、03±6.74）岁。合并有高血脂的患者16例、高血压17例、高血糖11例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）， 具有可比性。1. 2 方法 两组患者入院之后均接受常规的检查与监测， 对凝血功能、血脂等指标进行分析， 两组患者均使用肠溶阿司匹林片100 mg治疗， 晚饭前用药。对照组患者在此基础上单独应用氯吡格雷进行治疗， 首次使用剂量为300 mg/次， 之后将剂量下调为75 mg， 于睡前服用。研究组患者联合氯吡格雷与阿托伐他汀钙片进行治疗， 氯吡格雷的使用方法和对照组患者相同， 同时给予阿托伐他汀20 mg/次， 1次/d， 同样于睡前服用。合并高血压、

12、糖尿病的患者给予相应的基础治疗， 避免使用其他的溶栓药物、抗血小板药物等。连续用药7 d后对tia控制结果进行观察， 了解各项指标情况。1. 3 观察指标及评价标准1. 3. 1 血脂指标 使用生化分析仪对患者的血脂四项指标进行分析， 主要包括tg、tc、hdl-c和ldl-c。1. 3. 2 凝血功能 对两组患者治疗后的凝血功能指标进行测定， 主要包括pt、aptt和plt。1. 3. 3 心血管事件发生率 对比两组患者的脑梗死、脑出血等不良心血管事件发生率。1. 3. 4 用药安全性 对两组患者的用药不良反应进行分析。1. 4 统计学方法 采用spss19.0统计学软件处理数据。计量资料以

13、均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用2检验。p<0.05表示差异有统计学意义。2 结果2. 1 两组患者治疗后的血脂指标比较 治疗后， 研究组患者的tg、tc、ldl-c等血脂指标明显低于对照组， hdl-c明显高于对照组， 差异具有统计学意义（p<0.05）。见表1。2. 2 两组患者的凝血功能指标比较 治疗后， 研究组患者的pt、aptt、plt指标值分别为（12.05±1.57）s、（34.14±5.14）s、（134.63±13.63）×109/l， 对照组分别为（12.15

14、±1.63）s、（34.51±5.05）s、（135.62±14.32）×109/l；两组患者的凝血时间指标比较差异无统计学意义（p>0.05）。2. 3 两组患者的不良心血管事件发生情况比较 研究组患者在治疗过程中发生脑梗死1例、脑出血1例， 不良心血管事件发生率为4.17%；对照组患者在治疗过程中发生脑梗死4例、脑出血5例， 心血管不良事件发生率为18.75%。研究组患者的不良心血管事件发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（2=5.031， p<0.05）。2. 4 两组患者的用药不良反应发生情况比较 研究组患者在用药期间发生恶心呕吐2

15、例、消化道出血3例、腹痛1例， 不良反应发生率为12.50%；对照组患者中发生恶心呕吐1例、消化道出血2例、腹痛0例， 不良反应发生率为6.25%。两组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（2=1.103， p>0.05）。3 讨论tia的症状表现不明显， 发作时间较短， 容易被患者和医护人员忽视， 该病同时也是脑梗死的主要为危险因素之一， 对患者的健康造成很大的威胁。tia的发病机制主要在于颅内动脉粥样硬化斑块发生脱落， 随着血流的方向运行并堵塞远端的血管， 导致大脑局部血流灌注不足进而发生缺血缺氧， 并由此产生一系列临床综合症3。在该病的发生过程中， 血小板聚集形成局部血栓是主

16、要的病理基础， 血栓栓子受到药物、生理、病理等多种因素的影响发生脱落， 继而导致脑梗死的产生。临床研究发现， 有30%以上的tia患者最终会发展成为脑梗死4， 很大程度上提高了死亡率和致残率。因此加强tia的治疗和干预， 预防脑梗死并发症的发生非常关键。血脂水平异常与动脉粥样硬化发生之间有着密切的关系， 近年來大量的研究资料报道， 胆固醇水平与缺血性脑卒中的发生具有明显的相关性， 因此， 在tia的治疗过程中同时需要对血脂水平进行调节5。氯吡格雷属于噻吩并吡啶衍生物的抑制， 其主要作用机制在于选择性抑制二磷酸腺苷与血小板受体之间的结合， 促使纤维蛋白原无法与糖蛋白受体顺利结合， 从而抑制血小板

17、的聚集， 这一过程属于不可逆的， 因此具有很高的抗血小板作用。相对于传统的噻氯匹定等同类型药物， 氯吡格雷的安全性得到很大的提高， 用药过程中的不良反应较少6， 7。尤其是对于高龄患者以及合并有消化道疾病的患者， 应用氯吡格雷治疗具有较好的耐受性。且有研究指出， 短期内使用氯吡格雷抗血小板治疗并不会造成致死性出血。阿托伐他汀属于还原酶选择性抑制剂， 在临床中主要应用于高胆固醇血症治疗， 作用机制表现为能够影响3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶、胆固醇等物质在肝细胞内产生的生物合成反应， 对于降低血浆胆固醇水平具有非常好的作用8-10。同时， 药物还能够提高肝细胞表面低密度脂蛋白受体， 促进低

18、密度脂蛋白胆固醇在体内快速发生分解， 降低低密度脂蛋白胆固醇的水平11-13。阿托伐他汀还能够促进肝细胞对于游离甘油三酯和胆固醇的摄入， 从而降低血液中的胆固醇与甘油三酯水平， 很好的预防粥样硬化斑块的形成。有研究发现， 在使用阿托伐他汀的基础上配合氯吡格雷能够起到协同作用， 进一步改善血脂水平14， 15。 本文中， 对研究组患者联合阿托伐他汀与氯吡格雷进行治疗， 结果可见治疗后， 研究组患者的tg、tc、hdl-c、ldl-c等血脂指标明显优于对照组， 差异具有统计学意义（p0.05）。研究组患者的不良心血管事件发生率为4.17%低于对照组的18.75%， 差异具有统计学意义（p0.05）

19、。提示联合阿托伐他汀与氯吡格雷治疗tia的疗效较好、对于脑梗死的预防效果好， 值得进一步研究和推广。参考文献1 周飞， 朱幼玲， 穆燕芳， 等. 氯吡格雷联合阿托伐他汀钙在预防tia后脑梗死发生中的应用. 山东医药， 2012， 52（36）：64-65.2 张成刚， 孙中武. 阿托伐他汀钙联合氯吡格雷预防老年短暂性脑缺血发作患者脑梗死的效果及对血脂、血小板的影响. 中国老年学杂志， 2016， 36（19）：4759-4760.3 林晖. 氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作近远期疗效观察. 医学综述， 2012， 18（5）：798-800.4 王晓霞， 白洁. 不同剂量阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对预后的影响. 中国实用神经疾病杂志， 2016， 19（15）：115-116.5 崔莉红. 阿司匹林、阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效分析. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（7）：108-110.6 周俊英. 探索他汀类药物治疗急性短暂性脑缺血发作对氯吡格雷血小板作用抑制率影响. 中国继续医学教