检验师考试免疫

1、第四篇临床免疫学和免疫学检验第 1 单元 免疫学概论高频考点 1 免疫概念免疫是机体免疫系统识别“自身”与“非己” 、排除抗原性异物、维持自身生理平衡和稳定的生物学应答过程。其生理性应答过程对机体有利，其病理性应答过程对机体有害。高频考点2免疫功能1免疫防御：抵御体外病原或抗原入侵的免疫保护功能称为免疫防御。此功能若过强可能导致组织损伤和功能异常，发生超敏反应；若过低或缺如，可发生免疫缺陷病。2免疫稳定：维持自身生理内环境相对稳定的功能免疫稳定 。此功能可清除自身衰老细胞及残损组织， 将免疫应答调控在适度范围 （免疫调节），且对自身正常组织和细胞不应答 （自身耐受）；此功能异常可能导致自身免疫

2、病发生。3免疫监视：识别和清除异常突变细胞和病毒感染细胞的功能免疫监视。此功能异常可能导致肿瘤发生或病毒持续性感染。典型试题 1（ A1 型题）现代免疫的概念是（D）A机体排斥抗原性微生物的功能B机体识别和清除衰老细胞的功能C机体排斥异物侵袭的能力D机体识别和排斥抗原性异物的功能E机体杀伤和清除异常突变细胞的能力高频考点 3 免疫应答概念免疫应答包括固有免疫应答和适应性免疫应答。固有免疫应答：在正常机体内任何时段均以抗原非特异性方式识别和清除各种抗原异物和病原体，也称为非特异性免疫应答。适应性免疫应答：免疫细胞在机体内选择识别某种抗原后，自身活化、增殖、分化为免疫效应细胞，产生免疫效应分子，排

3、除该抗原的全过程，也称为特异性免疫应答。高频考点 4 适应性免疫应答的基本过程与类型免疫应答发生在外周免疫器官，适应性免疫应答基本过程通常分为以下三个阶段：抗原提呈细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞和活化B 细胞）摄取和加工处理抗原，提呈抗原肽给T细胞，此过程称为抗原识别阶段（感应阶段）； T 细胞接受抗原提呈细胞提供的抗原肽信息及协同刺激信号后，自身活化、增殖和分化为效应T 细胞，并合成分泌细胞因子；同时，B细胞特异性识别抗原并接受活化T 细胞的协同刺激信号后，活化、增殖和分化为浆细胞产生抗体，此过程称为免疫细胞增殖分化阶段；抗体、Tc、TD 或细胞因子等对抗原发挥免疫效应，此过程称为免疫效应阶

4、段。适应性免疫应答根据淋巴细胞发挥的效应可分为： B 细胞介导的免疫应答即体液免疫应答，根据抗原性质不同分为两类：即对胸腺依赖性抗原（TD 抗原）的 B 细胞应答（必需有Th 细胞辅助）和对胸腺非依赖性抗原（TI 抗原）的 B 细胞应答（不需要 Th 细胞辅助）。经抗原刺激后， B 淋巴细胞活化、增殖并分化为浆细胞，由浆细胞合成分泌抗体发挥免疫效应。T细胞介导的免疫应答即细胞免疫，是由抗原提呈细胞摄取加工TD抗原，并选择相应抗原肽提呈给 T 细胞； T 细胞接受抗原信号和协同刺激信号后，活化、增殖和分化为效应T 细胞。其中 Th1 细胞合成分泌多种细胞因子， 可引起迟发型超敏反应； Tc 细胞

5、则直接杀伤表达相应抗原的靶细胞及诱导靶细胞凋亡。细胞免疫主要发挥抗细胞内寄生菌感染、抗病毒感染、抗寄生虫感染与抗肿瘤免疫效应。高频考点5免疫器官的类型和主要功能免疫系统是由免疫器官 （中枢免疫器官和外周免疫器官） 、免疫细胞和免疫分子组成的执行免疫功能的体系，也是机体对抗原性异物进行免疫应答的场所。免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官。1中枢免疫器官是免疫细胞发生、 分化和发育成熟的场所， 人类和哺乳动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，而鸟类还有法氏囊。骨髓是各种免疫细胞的发源地，骨髓多能造血干细胞增殖、分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞。淋巴样祖细胞一部分在骨髓内继续发育为成熟B 淋巴细胞，一部

6、分则进入胸腺发育为成熟 T 淋巴细胞。2外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织等，是成熟T 淋巴细胞、 B 淋巴细胞等免疫细胞定居增殖的组织，也是对抗原性异物进行免疫应答的场所。（ 2）外周免疫器官的主要功能是成熟T、 B淋巴细胞定居、休整、增殖、与其他细胞相互作用及信号传导的场所; 是免疫应答发生的场所; 具有抗原过滤作用; 外周免疫器官参与淋巴细胞再循环与归巢，所有外周免疫器官均可视为是淋巴细胞再循环的起点、中途站与归巢终点。高频考点6 T 细胞表面标志及功能凡参与免疫应答以及与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞，依其参与免疫应答类型不同可分为非特异性的固有免疫细胞和特异性的适应性免疫

7、细胞两大类，其中适应性免疫细胞主要包括专职抗原提呈细胞、T 淋巴细胞与B 淋巴细胞。1 T 细胞重要的细胞膜表面标志有：（ 1）T 细胞（抗原） 受体（ TCR）：T 细胞（抗原） 受体是由膜分子TCR和 CD3构成的复合体，是 T 细胞的独特标志性膜蛋白分子，表达于所有成熟T 细胞膜表面，接受并转导T 细胞活化的抗原信号（第一信号）。（ 2）CD4和 CD8 MHC分子受体： T 细胞必须先经 CD4或 CD8分子识别结合抗原提呈细胞膜表面的 MHC分子才能接受抗原信息。成熟TCR -T 细胞依据细胞膜的 CD4/CD8 分子分为CD4+T细胞和 CD8+T细胞两个亚群。 CD4+T细胞辅助

8、性T 细胞（ Th）：Th 细胞膜表达 CD4分子，可特异识别结合 MHC-类分子提呈的相应外源性抗原肽，活化并分化为Th1 和 Th2 细胞。此外，CD4还是人类免疫缺陷病毒（ HIV）的受体。 CD8+T细胞细胞毒性 T 细胞（CTL或 Tc）： Tc 细胞膜表达 CD8分子，可特异识别结合MHC-I 类分子提呈的相应内源性抗原肽而被活化。（ 3）协同刺激分子及受体接受或提供细胞活化第二信号：CD28：与抗原提呈细胞膜表面配体 CD80 CD86分子结合后，接受T 细胞活化的第二信号。 CDl54（ CD40L）：与 B 细胞膜表面的 CD40 结合后，提供B 细胞活化第二信号。（ 4）

9、CD2： CD2是成熟 T 细胞膜表面的特有标志，主要配体是CD58。 CD2还是绵羊红细胞受体（ E 受体），可利用绵羊红细胞与T 细胞结合的 E 花环试验，测定外周血中T 细胞总数。（ 5）丝裂原受体： T 细胞膜上特有植物血凝素（PHA）受体和刀豆蛋白 A（ConA）受体，此外T 细胞与 B 细胞膜上都表达有美洲商陆（PWM）受体，静息 T 细胞与 PHA/ConA/PWM结合后可活化、增殖和分化。2 T 细胞功能（ 1） Th 细胞：主要功能是免疫调节。Th l细胞：主要通过分泌多种细胞因子参与细胞免疫；Th2 细胞：主要功能是调节体液免疫应答，通过提供 B 细胞活化第二信号 （协同信

10、号）和细胞因子，辅助B 细胞活化及转化为浆细胞合成抗体。（ 2） Tc 细胞：主要效应是直接杀伤带有相应Ag 的靶细胞（如病毒感染细胞、肿瘤细胞等）或诱导靶细胞凋亡。典型试题 2（ A1 型题） T 细胞不具备的功能是（E）A抗原识别 B细胞毒效应C 分泌细胞因子D参与免疫调节E 合成分泌 Ig典型试题 3（ A型题）细胞毒性T 细胞不具有下列哪种功能（A）A辅助 B 细胞分化成抗体产生细胞C特异性杀伤病毒感染细胞B抗胞内寄生细菌的感染作用D杀伤肿瘤细胞等E诱导靶细胞凋亡高频考点7 B 细胞表面及标志功能B 细胞是骨髓依赖性淋巴细胞，受抗原刺激后可分化为浆细胞产生抗体。1 B 细胞的重要膜表面

11、标志（ 1）B 细胞抗原受体（ BCR）： BCR由膜免疫球蛋白（ mIg）与 CD79聚合构成，是 B细胞的独特标志性膜蛋白分子， 表达于所有成熟 B 细胞膜表面， 接受并转导 B 细胞活化的抗原信号 （第一信号）。未成熟 B 细胞膜一般只表达 mIgM，成熟 B 细胞膜可同时表达 mIgM和 mIgD。（ 2） CD19 CD21复合物 B 细胞活化辅助受体。（ 3） CD32 B 细胞抑制性辅助受体。（ 4）协同刺激分子及受体接受或提供细胞活化第二信号： CD40：表达于成熟 B 细胞膜表面。 CD40与活化 T 细胞膜上的 CDl54（CD40L）结合后，接受B 细胞活化必需的第二信号

12、。 CD80 CD86（也分别命名为 B7-1 B7-2 ）：主要表达于活化B 细胞。 CD80 CD86与 T 细胞膜 CD28结合后， T 细胞获得活化第二信号。（ 5） CD5：根据细胞膜有无 CD5表达，可将 B 细胞区分为 B1（CD5+）和 B2（ CD5- ）细胞两个亚群。（ 6）丝裂原受体： B 细胞膜特有的丝裂原受体是脂多糖 （ LPS）受体和葡萄球菌 A 蛋白（ SPA）受体，此外与 T 细胞一样也表达有美洲商陆（PWM）受体。 静息 B 细胞与 LPS/SPA/PWM结合后可活化、增殖和分化。 2B 细胞功能 分化为浆细胞合成抗体；摄取、 加工与提呈抗原；分泌细胞因子参与

13、免疫调节。典型试题4（ A1型题）对 T 细胞和 B 细胞均有刺激作用的有丝分裂原是（C）A PHAB LPSC PWM D ConAE SPA典型试题5（ A1型题） B淋巴细胞膜上的最具特征性的受体是（D）A C3受体B EB病毒受体C IgGFc 受体D膜免疫球蛋白（ mIg） E 丝裂原受体高频考点8 NK 细胞特点自然杀伤细胞（NK 细胞）是一类不表达特异性抗原受体的大颗粒（嗜天青颗粒）淋巴细胞，颗粒内含穿孔素、细胞毒素、颗粒酶等溶细胞及诱导细胞凋亡的活性物质。NK细胞没有独特膜标志，目前将CD56+、CDl6+、 CD94+、 TCR?、 BCR?、 CD3?的淋巴样细胞鉴定为 N

14、K细胞。NK细胞无需抗原刺激，可分泌穿孔素和细胞因子直接杀伤微生物感染细胞和肿瘤细胞（靶细胞），可通过“抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）”杀伤靶细胞，也可诱导靶细胞凋亡，是执行免疫监视功能的重要细胞。NK细胞是固有免疫应答细胞，其主要功能有：抗肿瘤免疫；抗细胞内感染免疫，如抗病毒感染、胞内寄生菌感染、真菌感染和寄生虫感染；分泌 IFN- 、 TNF-等细胞因子，参与免疫调节作用。典型试题6（ A1 型题） NK细胞不具备的功能是（E）A抗病毒感染B抗肿瘤C免疫调节D抗胞内寄生菌感染E合成 Ig高频考点9单核 - 巨噬细胞吞噬细胞包括血液中的单核细胞和中性粒细胞、以及组织中的巨噬细胞。

15、单核 - 巨噬细胞有如下重要免疫功能：吞噬作用：单核- 巨噬细胞能直接吞噬和杀伤病原微生物； 摄取、 加工和提呈抗原：M 是一类专职APC，可利用 MHC-分子给CD4+T细胞提呈外源性抗原肽； 调节免疫应答：M 对免疫应答具有正调节或负调节的双向调节作用；抗肿瘤作用：充分活化的 M 能直接吞噬肿瘤细胞、或分泌 TNF-、 NO、及溶酶体酶等杀伤或抑制肿瘤细胞生长、 或利用 ADCC杀伤肿瘤细胞、 或递呈肿瘤抗原激活 T 细胞协同杀伤肿瘤细胞。 参与局部炎症反应： M 合成分泌 TNF- 、IL-1 、IL-6 及 LTB4 等炎性介质引起局部炎症反应。高频考点10免疫球蛋白基本概念、基本结构

16、、功能区及其功能1基本概念（ 1）抗体（ Ab） 是 B 淋巴细胞受抗原刺激后、 增殖分化为浆细胞合成并分泌至血液和体液中的、能与该抗原特异性结合的球蛋白。（ 2）免疫球蛋白（ Ig ） 是所有具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。2 Ig 基本结构 单体 Ig 分子由两条相同重链（ H 链）借二硫键在中部相连，而两条相同轻链（ L 链）又借二硫键各与一条重链连接，形成一种对称性四肽链分子。（ 1） L 链：按抗原性差异分为 和 两型，其中 型又分为 4 个亚型。同一种 Ig 分子的 2 条 L 链都是同型的，即都是 型或都是 型，不会是混型的。（ 2）H 链：按抗原性差异分为 、 、 、

17、 、 五类，分别是重链为 类型的 IgG（分为IgG1、2、3、4 亚类）、重链为 类型的 IgA （分为 IgA1 、2 亚类）、重链为 类型的 IgM、重链为 类型的 IgD 、重链为 类型的 IgE 。每一个 Ig 单体分子的 2 条 H链也是同类型的，不会是混型的。3 Ig 功能区Ig的 L 链和 H 链大约每110 个氨基酸残基的区段内有一对链内二硫键，使这一区段肽链折叠构成一个桶状结构域。每一结构域都有一定的功能，故称为Ig 功能区。（ 1）易变区（ V 区）：L 链和 H 链 N端的第一个结构域因氨基酸顺序多变分别称为L 链易变区（ VL）和 H 链易变区（ VH）。VH和 VL

18、 经 折叠形成抗原结合腔，能与对应抗原决定基在空间构像上精确互补而特异结合。（ 2）恒定区（ C 区）：除 V 区外， Ig 靠 C 端的其余肽段氨基酸顺序变化很小，分别称为 L 链恒定区（ CL）和 H 链恒定区（ CH）。CL 的抗原性是 Ig 分型或亚型的依据，而 CH的抗原性是 Ig 分类或亚类的依据。 此外 CL 和 CH还可能分布有个体遗传标志抗原位点。 C1 区由 CL 与 CH1区构成； C2 由两个 CH2构成， IgG 的 C2 区有补体结合位点；C3 由两个 CH3构成， IgM 的 C3区有补体结合位点；IgM 和 IgE 还有一个C4区，由两个CH4构成。（ 3）铰链

19、区： 是 Ig 的 CH1和 CH2之间的一结构松散可以伸展改变Ig 构型的肽段。 铰链区内有两个或多个半胱氨酸残基，两条H链在此形成二硫键相连接。4 Ig的水解片段IgG的铰链区二硫键两端有木瓜蛋白酶和胃蛋白酶的水解位点：（ 1）木瓜蛋白酶水解片段： 在 IgG 铰链区二硫键的靠 N 端一边将 IgG 水解成三个片段， 其中二个由 L 链和 VH-CH1构成，保留了易变区完整的抗原结合区， 称为抗原结合片段 （ Fab）；另一个片段由两条 H 链的 CH2和 CH3区构成，称为可结晶片段（ Fc）。 Fc 段可与细胞膜表面相应 Fc 受体结合，介导免疫细胞发挥免疫效应。（ 2）胃蛋白酶水解片

20、段： 在 IgG 铰链区二硫键的靠 C端一边将 IgG 分子水解形成一个 （F ab' ） 2 片段，由两个 Fab 借铰链区二硫键连接而成， 保持完整 IgG 与 Ag 结合的功能； 而剩余的 CH2 和 CH3水解成的许多无任何生物学效应的小分子多肽。6生物学活性（ 1）V 区功能：抗体的抗原结合腔在空间构像上与对应抗原决定基精确互补而结合，使抗原不能发挥原有的生物学效应。（ 2）C 区生物学效应： 激活补体经典途径： IgG 和 IgM 与抗原特异性结合后， 可与补体 C1q结合并激活补体经典途径；介导免疫细胞效应：主要有：免疫调理作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ ADCC

21、）、介导型超敏反应（ IgE ，IgG4）；通过胎盘（ IgG ）；参与免疫调节。典型试题7（ A1 型题）下面关于免疫球蛋白功能区的叙述不正确的是（B）A VH和 VL 构成抗原结合部位B只有 CL，CH1是遗传标记所在C IgG 的 CH2有补体结合位点D铰链区可以改变Ig 构型E CH3或 CH4能与免疫细胞膜Fc 受体结合典型试题8（ X型题）免疫球蛋白生物学活性包括（ABD）A V 区特异性结合相应抗原B IgG-CH2 激活补体 CIgM 穿过胎盘D Fc 结合 NK细胞介导 ADCC效应E介导型超敏反应高频考点11各类免疫球蛋白特征与功能1IgG IgG是血清和组织液中含量最高的

22、抗体（约占血清 Ig 总量的80），也是半衰期 （约16 24 天）最长的抗体。 其重要作用有： 抗微生物感染： IgG 是再次免疫应答的主要抗体，大多数抗菌抗体、细菌毒素或病毒的中和抗体都是IgG ，是体内主要的抗感染抗体；激活补体经典途径：IgGl 、IgG3 与抗原特异结合后，可高效激活补体经典途径，导致溶血及溶细胞效应；介导免疫细胞效应：IgGV 区特异性结合抗原后，其Fc 段可与 M 、 NK细胞表面的 Fc 受体结合，发挥免疫调理和ADCC作用等；保护胎儿和新生儿：IgG1 、IgG3、IgG4 是唯一可穿过胎盘屏障的抗体，是胎儿和新生儿的被动抗感染抗体；参与免疫病理损伤： IgG

23、1、2、 3 可参与、型超敏反应和自身免疫性疾病，而IgG4 可参与型超敏反应。2 IgM IgM主要有两种存在形式：（ 1）单体 IgM：是表达于B 细胞膜表面mIgM，参与构成BCR复合体，选择识别与结合抗原；（ 2）血清型 IgM：五个单体 IgM 籍 J 链连接为五聚体，是分子量最大的抗体（970kD），不能通过血管壁， 主要存在于血清中。 其重要免疫功能有： 血液抗感染抗体：因含 10 个抗原结合区，具有很强的抗原结合能力，是重要的血液抗感染抗体；激活补体经典途径：IgM 的CH3区共有10 个补体结合位点，是激活补体的能力最强的抗体；宫内感染诊断依据：在胎儿发育后期（约 20 周）

24、开始有合成IgM 的能力，由于母体IgM 不能通过胎盘进入胎儿体内，因此如果脐带血或新生儿血液中特异性IgM 量较高的话，则提示新生儿曾受到宫内感染；早期感染诊断依据：机体受抗原刺激后最先合成IgM，接着是 IgG 。当 IgG 大量合成时， IgM合成量则相应减少。因此，检查血清特异性IgM 含量可用作传染病的早期诊断。3 IgA IgA有两种存在形式（ 1）血清型 IgA：为单体分子，主要存在于血清中；（ 2）分泌型 IgA（SIgA）：为二聚体， 由 J 链连接两个单体分子和附加一个分泌片构成。SIgA是各种粘膜细胞外分泌液中的主要抗体，存在于呼吸道、消化道、生殖道粘膜表面；也存在于部分

25、腺体分泌液中，如乳汁（初乳中含量最高的抗体是SIgA）、唾液、泪液。婴儿可从母乳中获得 SIgA，是一种重要的自然被动免疫。SIgA 性能稳定， 局部浓度大， 是参与粘膜局部免疫主要抗体。4 IgE IgE主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，单体结构，是正常人血清中含量最少的 Ig （约 0.3 g ml）。IgE 具有很强亲细胞性，其 Fc 段可与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的 Fc R I 结合，介异 I 型超敏反应。此外， IgE 还参与机体抗寄生虫免疫。5IgD IgD为单体分子， 血清 IgD 的生物学功能尚不清楚，仅占血清Ig 总量的 0.2 。mIgD参与构成BCR，成熟 B 细胞同

26、时表达mIgM和 mIgD。高频考点12免疫球蛋白血清型Ig 是结构复杂的大分子蛋白质，可作为抗原诱导异体或自体的特异性免疫应答。Ig 有同种型、同种异型和独特型等三类抗原决定基。高频考点13补体系统基础知识1概念补体系统是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组与免疫有关并具有酶原活性的糖蛋白，当被某种物质激活后，表现出多种酶活性和其它生物学效应。血清中90的补体是在肝脏中合成的，肝细胞和枯否细胞是主要合成细胞。2理化性质（ 1）补体的化学成分：糖蛋白，在电泳时，大多数属于 球蛋白，少数属 （如 C1s 和 D 因子）和 球蛋白（如 C1q）。（ 2）化学性质： 很不稳定， 不耐热，

27、 56 30min 可灭活； 强酸强碱、 强烈振荡、 乙醚、酒精、蛋白酶等均可使其灭活，甚至离体存放时间稍长，活性也会逐渐丧失。3补体的途径补体激活主要有经典途径、甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径和旁路途径等三条途径。（ 1）经典途径： 激活可人为分成识别阶段、 活化阶段和膜攻击阶段， 过程如下： 识别阶段：识别单位是 C1q，C1r，C1s，激活物质是 Ag-2IgG 或 Ag-IgM 复合物。 从激活 C1q 开始，由 C1q激活 C1r，最后形成蛋白酶 C1s，其底物是 C4 和 C2。活化阶段： 激活单位是 C4、C2 和 C3。 C1s 顺序水解 C4和 C2，由 C4 和 C2 的

28、大水解片段组成 C4b2b 复合物，此即 C3 转化酶； C3 转化酶水解 C3，大片段 C3b与 C4b2b 组成 C4b2b3b，此即 C5 转化酶。 膜攻击阶段： 膜攻击单位 C5 、C6、C7、C8 和 C9。 C5 转化酶将 C5 水解成 C5a 和 C5b，C5b 结合于细胞膜并依次激活C6、7、8、9，形成攻膜复合体 C5b6789n。多个 C9分子聚合形成一管状结构插入膜内，穿透细胞膜，导致细胞溶解。经典途径启动依赖于抗原抗体复合物，因而参与适应性免疫应答。（ 2）替代途径（又称旁路途径）：激活物质：主要是微生物细胞壁糖类物质（如脂多糖、酵母多糖、葡聚糖等） 、聚合 IgA 和

29、 IgG4 等。激活过程：在生理状况下，血清中的C3 可被某些蛋白酶缓慢水解，因此血清中存在低水平的C3b。当有细菌脂多糖（LPS）等激活物存在时，体液中的C3b 可粘附在细菌细胞膜表面并与B 因子结合形成C3bB复合物。 C3bB中的 B因子易被D 因子水解成Ba 和 Bb，在细菌细胞膜上形成C3bBb。 Bb 具有丝氨酸酶活性，可将本复合物中的C3 水解成 C3a 和 C3b，此复合物是替代途径的C3 转化酶。此酶可激活更多的C3，生成更多的 C3bBb，这就是“ C3b依赖性正反馈环路” 。形成的 C3b 粘附在 C3bBb周围的细胞膜上，与 C3bBb结合形成 C3bnBb复合物，此即

30、为 C5 转化酶。此后的膜攻击阶段与经典途径相同。（ 3）甘露聚糖结合凝集素（ MBL）途径：由急性炎症期产生的甘露糖结合凝集素（ MBL）与病原体结合后启动激活。 MBL首先与细菌细胞壁的甘露糖残基结合， 然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（ MASP）。 MASP可水解 C4 和 C2 分子，产生 C4b2b 共同构成与经典途径相同的 C3 转化酶，其后续激活阶段与经典途径相同。4生物学功能（ 1）补体的溶细胞作用：能溶解细菌（但一般不溶解革兰阳性菌） 、真菌、包膜病毒、寄生虫，也可溶解自身组织细胞。（ 2）溶解免疫复合物（ IC），防止免疫复合物在体内沉积。（ 3）介

31、导免疫细胞效应：免疫调理作用：如巨噬细胞、嗜中性粒细胞等通过其膜表面的CR1与细菌细胞膜表面的C3b 结合，把细菌固定在吞噬细胞表面，有利于吞噬。免疫粘附作用：红细胞膜上有CR1，当 C3b 与 Ag-Ab 免疫复合物（ IC ）结合后，红细胞通过CR1将 C3b-IC粘附在其膜表面，携带至肝脏交给巨噬细胞吞噬清除。炎症介质效应：a过敏毒素作用：C3a、C4a 和 C5a 可与嗜碱性粒细胞和肥大细胞细胞膜上的C3aR、C4aR和 C5aR结合，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，引起过敏反应。 因此 C3a、C4a 和 C5a也称为过敏毒素；b趋化作用： C3a、 C5a 和 C567 具有吸引

32、吞噬细胞到炎症部位聚集，发挥吞噬作用，增强炎症反应，所以也称为趋化因子；c激肽样作用：C2a 和 C4a 可直接引起血管扩张和通透性增加，造成炎症性充血。典型试题9（ A1 型题）补体不具有下列哪种生物学活性（E）A溶细胞作用B吞噬调理作用C免疫黏附作用D过敏毒素作用E抗原识别作用典型试题10（ X 型题）下列哪种成分不参与补体替代激活途径（AC）AC2BC3CC4D C5EC6高频考点14细胞因子概念与共同特性1概念细胞因子（ cytokine，CK）是由多种细胞、尤其是免疫细胞合成分泌的一类具有多种生物活性的小分子蛋白质或多肽，是细胞间的信息传递分子。2共同特性产生特点： 各种细胞受抗原等

33、诱导活化后都可产生细胞因子（多源性），而且一种细胞可产生多种细胞因子，不同类的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子。细胞合成的细胞因子，大多数以自分泌或旁分泌方式分泌在局部组织发挥作用，少数可内分泌进入血流；化学性质：细胞因子一般为低分子量的蛋白或糖蛋白；作用方式；大多数细胞因子采取瞬时近距离、抗原非特异性、特异受体限制方式作用于靶细胞；作用特点：生物效应常表现为高效性、多效性、重叠性、双向性、网络性。生物学作用：刺激造血功能、刺激免疫细胞活化分化和成熟、参与免疫调节和细胞生理功能调节、抗病毒及抗肿瘤、介导炎症等。高频考点15细胞因子及其受体类型1细胞因子按其生物学功能可分为：（ 1）白细胞介素

34、（ IL ） 在多种细胞间发挥广泛作用的细胞因子。（ 2）干扰素（ IFN） 是细胞受病毒核酸或某些诱生剂刺激后合成分泌的细胞因子，人干扰素分为 IFN- 、IFN- 、IFN- 三种类型， 其中 IFN- 具有干扰病毒复制的能力； IFN- 具有抗肿瘤及免疫调节作用。（ 3）肿瘤坏死因子（ TNF） 是一种能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。 TNF-主要由活化的单核 - 巨噬细胞等产生， 可参与炎症、 疾病进展及恶病质形成、 诱导细胞凋亡、 抗肿瘤作用等。 TNF- 主要由活化的 Th1 细胞产生，具有细胞毒作用，又称淋巴毒素。（ 4）集落刺激因子（ CSF） 是能够刺激多能造血干细胞和前体

35、免疫细胞进行增殖分化的细胞因子。种类主要有粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）、单核 - 巨噬细胞集落刺激因子（ M-CSF）、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 （ GM-CSF）。IL3 也是 CSF，可刺激所有未成熟的免疫前体细胞发育分化成熟，称为多系集落刺激因子。（ 5）趋化因子主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。（ 6）生长因子（ GF） 指具有刺激或抑制细胞生长作用的细胞因子，如表皮细胞生长因子 （ EGF）、神经生长因子（NGF）、转化生长因子- （ TGF- ）等。2细胞因子受体是识别CK并与之

36、特异结合、将 CK信息传递至细胞内的跨膜蛋白分子。细胞因子受体分为免疫球蛋白基因超家族、I型细胞因子受体家族、型细胞因子受体、型细胞因子受体家族、趋化性细胞因子受体家族五个家族。（刘琥琥）第 2 单元 抗原抗体反应高频考点 1 体外抗原抗体反应概念体外抗原抗体反应是指抗体与相应抗原在体外特异性结合后，可因抗原或抗体的物理性状不同、以及参与反应的物质不同而出现各种反应现象， 如凝集、沉淀、补体结合及中和反应等。由于抗原与抗体结合具有高度特异性，因此可以利用已知抗体鉴定标本中的未知抗原（或反过来）。高频考点2抗原抗体反应原理1抗原抗体结合力指抗原依赖抗原决定基（表位） 和抗体的抗原结合部位的空间构

37、像精确互补特异结合，这是一种非共价键的可逆结合，取决于抗体的亲和性和亲和力。亲和性指抗体分子上一个抗原结合部位与对应抗原表位之间的结合强度，是抗体与抗原间的固有结合力，抗体的抗原结合部位与抗原表位空间构型互补程度越高亲和性越强。亲和力指一个完整抗体分子与整个抗原分子之间的结合强度，当抗体与大分子抗原结合时，亲和力取决于抗体的抗原结合部位（结合价）数目，抗体结合价越多，抗体亲和力高，与抗原结合牢固，即所谓多价优势。结合后，在抗原与抗体的对应氨基酸残基之间还有静电引力、范德华引力、氢键结合力和疏水作用力等四种分子间引力可促进结合，其中范德华引力作用最小，而疏水作用力作用最大。2亲水胶体转化为疏水胶

38、体Ig与抗原蛋白带有电荷和强极性基团，与水分子有很强的亲和力，可在粒子外周构成水化膜成为亲水胶体。 同种胶体粒子在一定 pH 的水溶液中带有相同电荷，互相排斥。因此亲水胶体能均匀地分布于溶液中不发生凝集或沉淀。当抗体与抗原结合后，分子间的极性基团由于化学特性相吻合而互相吸引，因此不能再与水分子结合，失去亲水性能， 成为疏水胶体。 此时如有电解质存在 （如氯化钠），可以中和胶体粒子表面所带电荷，进一步使疏水胶体粒子相互靠拢，形成可见的抗原抗体复合物，发生凝集或沉淀。典型试题1（ A1 型题）下列关于抗原抗体反应原理的叙述错误的是（A）A抗原抗体是共价结合，可形成共价键B抗原抗体特异结合还需要种分

39、子间引力参与C抗体亲和力与抗体结合价有关D K 值越大，亲和性越高，与抗原结合越牢固E抗原抗体复合物由亲水胶体转化为疏水胶体时可发生凝集或沉淀高频考点3抗原抗体反应的特点1特异性抗原与抗体的结合具有高度特异性，其中抗原的特异性取决于抗原表位的化学基团性质、数目及其立体构型，而抗体的特异性则取决于V 区的抗原结合部位空间构像，应与相应抗原表位精确互补吻合。2比例性在进行体外抗原抗体反应时，只有当抗原和抗体分子比例最合适时，抗原与抗体结合充分，形成的抗原抗体复合物大且多，出现明显可见反应。测定抗原抗体分子比例是否合适，在进行沉淀反应时，一般用抗原稀释法，即抗体恒量而抗原做系列稀释；在进行凝集反应时

40、，一般用抗体稀释法，即抗原恒量而抗体做系列稀释；或者用抗原与抗体方阵滴定法3可逆性抗原与抗体的结合仅是分子表面的非共价键结合，这种结合虽具有相对稳定性，但为可逆反应，即抗原抗体复合物可以解离。抗原抗体复合物解离一是取决于抗体与相应抗原的亲和力，亲和力越高复合物越不易解离；二是取决于反应条件， 如降低或升高 pH 值、或增加溶液离子强度， 均可降低或消除抗原与抗体间的静电引力，促使抗原抗体复合物解离；而降低溶液离子强度则不能引起抗原抗体复合物解离。4阶段性 抗原抗体反应可分为两个阶段： 第一阶段为特异性结合阶段， 反应取决于抗原表位与相应抗体的抗原结合部位的空间构像互补吻合，与外界因素无关。反应

41、进行较快，大多在几秒钟至数分钟内即完成，但无肉眼可见反应出现；第二阶段为可见反应阶段，在抗原与抗体特异结合的基础上，受环境中电解质、温度、 pH 、补体等因素的参与和影响，表现为凝集、沉淀、补体结合、细胞溶解等可见反应。此阶段较长，历时数分钟、数小时乃至数天。但若为单价抗体或半抗原，则仍不出现可见反应。两个阶段并无严格界限，往往第一阶段反应还未完全完成，即开始第二阶段反应。典型试题2（ A1 型题）根据抗原抗体反应的可逆性特点，以下哪种说法是正确的（A抗原抗体结合牢固不易受环境影响B解离后抗体不能再与抗原结合C解离后抗原生物学活性改变D解离后抗体的特异性不变D）E解离后抗体的特异性改变典型试题

42、3（ X型题）对于抗原抗体反应阶段的正确叙述是（ABCD）A可分为特异性结合阶段和可见反应阶段B特异性结合阶段反应快C可见反应段反应慢D可见反应阶段受反应条件影响E两阶段能严格分开高频考点4影响抗原抗体反应的因素1反应物（ 1）抗体 抗体类型、 特异性、 亲和力和浓度都影响抗体抗原反应，等价带的宽窄也影响抗原抗体复合物的形成。抗体结合价：一个Ig 的抗原结合部位的数目即是抗体的结合价。IgG为 2 价， SIgA 为 4 价， IgM 理论结合价是10 价。（ 2）抗原 抗原的分子量、 理化性状、 抗原表位的种类及数目均可影响反应结果。可溶性抗原与相应抗体结合出现沉淀反应（半抗原与相应抗体结合

43、不出现沉淀现象），颗粒性抗原与相应抗体结合出现凝集反应。抗原结合价：一个抗原分子所携带的功能性抗原表位的数目即是该抗原的结合价。半抗原（一个表位）是1 价；天然抗原是多价。由于天然抗原一般是大分子，由多种、多个抗原表位组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合形成大分子免疫复合物。2反应环境因素电解质：电解质（如氯化钠）可以中和胶体粒子表面所带电荷，进一步使疏水胶体粒子相互靠拢，形成可见的抗原抗体复合物，发生凝集或沉淀。酸碱度：蛋白质抗原等电点 （pI ）约为 pH4 5，IgG 等电点约pH6 7。当 pH达到或接近抗原的等电点时，即使无相应抗体存在，也会发生非特异性的凝集（自凝）或沉淀。

44、因此抗原抗体反应一般在pH69 电介质溶液中进行，在此溶液中抗原带有相同电荷，互相排斥，不会发生自凝。而有补体参与的反应最适pH7.2 7.4 ，否则会降低补体活性。温度：在一定范围内，温度升高抗原与抗体碰撞机会增多，使反应加速。常规反应温度为37。典型试题4（ A1 型题）下列影响抗原抗体反应因素中，不属于反应物自身的因素是（D）A抗原物理性状B 抗体特异性C 抗体亲和力D电解质E抗原抗体的分子比例高频考点5 抗原抗体反应的基本类型根据抗原与抗体特异结合后产生的现象和结果不同，抗原抗体反应有凝集反应、沉淀反应、补体参与的反应和中和反应等四种基本类型。（刘琥琥）第 3 单元 免疫原及抗血清制备

45、高频考点 1 抗原的制备1颗粒性抗原各种细胞、细菌、寄生虫等皆为颗粒性抗原。一般情况下细胞抗原（如绵羊红细胞）经生理盐水或其他溶液洗净，配制一定浓度即可；细菌细胞多用固体培养基培养，经生理盐水集菌后处理，如菌体抗原加温100， 2 2.5h去除鞭毛抗原，而鞭毛抗原需用0.3% 0.5%甲醛处理。2可溶性抗原蛋白质如细菌毒素等皆为良好的可溶性抗原，免疫前常需纯化。（ 1）组织和细胞粗抗原的制备一般将人或动物的组织和细胞破碎，再经一定的方法纯化获得所需的粗抗原。破碎方法有物理性的机械破碎法、超声破碎法和20反复冻融法等，也有生物化学类的酶处理法、自溶法和表面活性剂处理法等。（ 2）Ig 片段的制备

46、 Ig的片段（如 Fab 片段、 Fc 片段、轻链片段等）的制备方法有酶裂解法、氧化还原法、离析Ig 亚单位和溴化氰裂解法。（ 3）可溶性抗原的纯化方法有超速离心分离法，选择沉淀法， 凝胶过滤法， 离子交换层析法，亲和层析法等。（ 4）纯化抗原的鉴定化学分析法： 如可用酚试剂法测定抗原蛋白质含量； 物理分析法：如鉴定抗原分子量和纯度可用聚丙烯酰胺凝胶电泳法等；免疫学方法： 如可用琼脂扩散法、免疫电泳法等鉴定抗原的免疫学性质、含量等。3半抗原只具有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原，一般是分子量小于4000dal 的有机物质，如寡肽、寡糖和多糖、类脂质、核苷、甾族激素、某些小分子量的药物等。半抗

47、原与蛋白质载体或高分子聚合物等结合后才有免疫原性。一般认为载体应连接超过20 个半抗原分子才能使动物有效产生抗体， 常用联接方法有碳二亚胺法、戊二醛法、 氯甲酸异丁酯法等。典型试题 1（ A1 型题）纯化抗原不需要鉴定的项目是（E）A免疫学性质B抗原含量C抗原纯度D理化性质E抗原分子结构典型试题 2（ X型题）半抗原的特性是（ACE）A分子量一般不超过4000 道尔顿B具有免疫原性而无抗原性C只具有抗原性而无免疫原性D既有免疫原性也有抗原性E与大分子蛋白质结合后具有免疫原性高频考点 2佐剂种类和作用免疫佐剂：与抗原同时或预先注射于机体，起增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的辅助物质。1佐

48、剂种类免疫原性佐剂：本身也具备免疫原性，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。非免疫原性佐剂：如氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙、石蜡油、羊毛脂、胞壁肽、多聚核苷酸等。应用最多的是福氏佐剂与细胞因子佐剂。福氏佐剂有：完全福氏佐剂由石蜡油、羊毛脂和卡介苗混合而成，不完全福氏佐剂只由石蜡油和羊毛脂混合，不含免疫原性佐剂。福氏完全佐剂可提高佐剂效能，但注射后易产生局部持久性溃疡和肉芽肿。2佐剂作用应用佐剂的目的主要是为了增强抗原对机体的免疫原性，提高体液免疫应答 （增加抗体的滴度）和细胞免疫应答（引起并增强迟发型超敏反应）水平。典型试题 3（ A1 型题）免疫佐剂的作用不包括（D）A增强巨

49、噬细胞提呈抗原的能力B 增强抗原的免疫原性C 增加抗体滴度D增强抗原的抗原性E引起和增强迟发型超敏反应高频考点 3免疫动物的选择免疫动物必须适龄、健壮、体重达标、无病原微生物感染。同时根据以下基本原则选择免疫动物的种类：根据抗原的种属性选择：免疫动物与所接种抗原种属差异越远越好。根据抗原的免疫原性选择：针对不同性质的免疫原，选用相应的动物。如蛋白质抗原大部分动物皆适合，甾类激素多用家免，酶类多用豚鼠。根据抗血清要求：实验室研究，若抗血清需要量不多，一般选用家兔、豚鼠和鸡等小动物，R（ rabbit ）型血清是以家兔为代表的小型动物抗血清；若需要制备大量免疫血清，应选用马、绵羊等大动物，H（ h

50、rose ）型血清是以马为代表的大型动物抗血清。高频考点 4免疫方法与途径1免疫方案根据免疫目的要求、 抗原性质、佐剂种类来制定免疫方案。 可采用全量免疫法、微量免疫法或混合免疫法。2免疫接种途径有皮内、皮下、静脉、腹腔、肌肉及足掌等常规接种途径。但若抗原量少且宝贵，可采用淋巴结内微量注射法接种；而半抗原宜采用皮内多点注射接种；3免疫接种剂量应根据抗原分子量大小、免疫原性强弱、 动物个体状态和免疫时间决定接种剂量。典型试题4（ A1 型题）某免疫原只有10 g，制备抗血清应选择哪种接种方法（D）A皮内注射B皮下注射C肌内注射D淋巴结内微量注射E静脉注射高频考点5免疫血清的分离、鉴定和保存1血清抗体效价测定家兔可通过耳缘静脉采血法、小鼠可通过剪尾法采取少量血，用凝集试验或沉淀试验测定抗体效价；2动物采血