项目名称-北京大学基础医学院

1、项目名称 ：特异性肿瘤显像剂一类新药99mTc-3PRGD2 的研制与应用推荐单位 ：北京大学项目简介 ：基因组测序大数据能够提示人们是否有得肿瘤的潜在风险，或可能得了肿瘤，但肿瘤在哪里，是否发生了转移和复发，一定要通过影像学诊断，也就是“眼见为实”，因此分子影像已成为精准医学的重要组成部分。在各种分子影像模态当中，核医学 PET/SPECT 显像率先进入临床应用。核医学分子影像最具代表性的工作是18F-FDG/PET，它解决了大量的临床问题，全世界都在使用它，为医学的发展做出了巨大的贡献，但它也不是“万能”的，也有其局限性。 首先，18F-FDG 反映的是糖代谢水平， 因此缺乏特异性，对肿瘤

2、和炎症的鉴别存在困难，同时在对那些糖代谢缓慢的肿瘤（例如前列腺癌等）的显像诊断方面存在局限性。其次，PET 的检查费用昂贵，至少目前在中国还不是大多数老百姓都能负担得起。无论在中国还是在全世界，SPECT 设备的数量远远多于PET，只是由于缺少一个类18F-FDG 这样的显像剂而限制了其在临床上发挥作用。试想，如果能有一个类18F-FDG的有效显像剂用于SPECT 显像，必将对医学影像学的发展起到推动和促进作用。王凡教授团队针对肿瘤细胞及肿瘤新生血管高表达的Integrinv 3 研制出用于SPECT 显像的特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2，它具有广谱性，解决了通过 SPECT 显像进

3、行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题，同时在研制过程中建立了一套99mTc 标记体系，适用于其它多肽和蛋白分子的标记，为其它 99mTc 标记的放射性药物的研制奠定了基础。研制的特异性显像剂99mTc-3PRGD2 用于 SPECT 显像，临床检查费用将从18FDG/PET 的一万元左右降低到两千元左右，能让更多的中国老百姓享受到更好的医疗服务，有助于解决老百姓看病难看病贵的问题，符合国家的科技战略发展要求。发表了一系列研究论文，获得了美国核医学学会Berson-Yalow奖和欧洲核医学协会的最佳基础研究论文奖。获得授权发明专利两项（一种RGD多肽放射性药物及其制备方法， 专利号： ZL2008102

4、39036X；用于 integrin v 3 阳性肿瘤的 RGD 多肽放射性药物及其制备方法，专利号：ZL200910077039.2），并且这两项专利于2014 年以 3000 万元成功进行了成果转化，同时这一项目得到了佛山市政府的支持进行产业化。目前该药物已经获得 CDE 批准的 1.1 类新药临床批件，正在积极开展临床试验研究。推广应用情况：我国核医学医生已经用这一显像剂在J Nucl Med 及Radiology 等权威杂志发表了近 20 篇临床研究论文，分别解决不同的临床问题，验证了其安全性和有效性。这项技术解决了通过 SPECT 进行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题。我们期待中国核医学对

5、世界核医学发展的贡献。曾获科技奖励情况 ：序号获奖时间获奖项目名称奖励等级授奖部门 (单位 )12008-06-15RGD 多肽结合位点的分析Berson-Yalow 奖美国核医学学会22010-10-15Ga-68 标记 RGD 二聚体的 PET最佳基础研究论文奖欧洲核医学协会显像应用32016-09-24新型特异性肿瘤显像剂金奖中国科学技术学会主要知识产权证明目录：序号类别国别专利号授权时间专利名称1发明专利中国ZL200810239036X2010-09-01一种 RGD 多肽放射性药物及其制备方法2发明专利中国ZL200910077039.22011-09-28用于 integrin

6、avb3 阳性肿瘤的 RGD 多肽放射性药物及其制备方法3发明专利中国ZL201410084065.92015-04-01一种靶向整合素 avb6 的多肽放射性药物及其制备方法4发明专利中国ZL201310304250.X2015-04-01一种新型 VQ 多肽放射性药物及其制备方法5发明专利中国ZL201410084837.92015-10-28一种肿瘤双靶点放射性分子探针及其制备方法主要完成人情况表 ：1 姓名： 王凡排名： 1行政职务： 无技术职称： 教授工作单位： 北京大学完成项目时所在单位： 北京大学对本项目技术创造性贡献： (1)项目总负责人，总体提出了项目的研究方案和目标，明确了

7、新型特异性肿瘤显像剂99m研发及其应用的具体研究内容。 (2)建Tc-3PRGD2立了新型 99mTc 放射性标记体系； (3) 提出了使用 “间隔基团修饰 ”提高 RGD 多肽亲和力的理论； (4) 研制的新型特异性肿瘤显像剂 99mTc-3PRGD2 成功应用于肿瘤的临床 SPECT 显像诊断，验证了其安全性和有效性，作为一个广谱显像剂解决了通过 SPECT 进行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题； (4) 是所获 5 项发明专利的第一发明人。曾获科技奖励情况： “新型特异性肿瘤显像剂 ”获 2016 年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第一完成人）2 姓名：贾兵排名： 2行政职

8、务： 无技术职称： 副研究员工作单位： 北京大学完成项目时所在单位：北京大学对本项目技术创造性贡献：全程参与本项目的完成。主要参与新型肿瘤特异性显像剂 99mTc-3PRGD2 的原始研发和药盒化工艺研究， 负责完成了该药物的临床前大动物药代特性研究，作为新药申报的技术负责人组织临床批件申报工作。是主要发明专利的第二和第三发明人，是创新点1 和 2 的贡献者。曾获科技奖励情况： “新型特异性肿瘤显像剂 ”获 2016 年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第二完成人）3 姓名：史继云排名： 3行政职务： 无技术职称： 副研究员工作单位： 中科院生物物理所完成项目时所在单位：北京

9、大学对本项目技术创造性贡献：参与项目的全过程。主要参与了新型RGD 环肽二聚体3PRGD2 的分子构建、 99mTc 标记体系建立及药盒配方优化、新型特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2 的临床前研究，以及 68Ga/111In/90Y/ 177Lu 等核素标记的 3PRGD2 在 PET 显像与放射靶向治疗方面的应用。 是主要发明专利的第三和第二发明人， 是创新点 1 和 2 的贡献者。曾获科技奖励情况： “新型特异性肿瘤显像剂 ”获 2016 年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第三完成人）4 姓名：李方排名： 4行政职务： 无技术职称： 主任医师工作单位： 中国医学

10、科学院北京协和医院完成项目时所在单位：中国医学科学院北京协和医院对本项目技术创造性贡献： 牵头组织开展了新型特异性肿瘤显像剂 99mTc-3PRGD2 的临床应用研究， 包括在肺癌、乳腺癌等方面的应用， 以及与 18F-FDG PET/CT 显像、全身骨显像的比较等，是创新点 3 的贡献者。曾获科技奖励情况： 1. 2012 年北京市科技奖二等奖； 2. 2012 年教育部高等学校科技进步奖二等奖； 3. 2015 年北京市科技奖一等奖（参与） ； 4. 2015 年中华医学科技奖二奖等奖（参与）；5. 2015 年中华医学科技奖三奖等奖（参与） ；6. 2016 年国家科技进步奖二等奖（参与）5 姓名：刘昭飞排名： 5行政职务： 无技术职称： 教授工作单位： 北京大学完成项目时所在单位：北京大学对本项目技术创造性贡献： 参与项目的全过程。采用体外放射分析方法证实了 RGD 多肽与 integrin 的识别特性；验证了通过引入柔性间隔基团提高 RGD 多肽与整合素受体结合亲和力的理念； 拓展了新型肿瘤特异性显像剂 99mTc-3PRGD2 在干细胞及肝纤维化等方面的应用。是创新点 2 的贡献者