胶塞质量控制及常见质量问题

1、 药包材质量控制有章可循药包材质量控制有章可循 我国新修订的药品法规定，药包材标准可纳入药品管理体系。药品法五十二条对药包材的监管方式有明确的规定:不符合标准的药包材由药品监督管理部门监督停止使用。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照药品管理法第四十九条的规定，该药品将按劣药论处。 药品法和药监局13号令明确规定药包材管理实行注册管理制度。 药监局13号令直接接触药品的包装材料和容器管理办法规定药包材生产企业实行GMP管理 13号令要求类药包材生产环境与其药品生产工艺中包装工段的生产环境相适应，在药包材生产中全面推行GMP是药包材企业发展的必然趋势。 由于胶塞生产设备、工艺路线

2、较长，洁净厂房的设计是保证类药包材生产质量稳定的最重要条件之一。洁净区的空气必须按级别进行净化，洁净区的温湿度、压差、换气次数、照度、微生物数和尘粒数应当符合要求。 中华人民共和国医药行业标准： YY0169.1-94丁基橡胶输液瓶塞 YY0169.2-94丁基橡胶抗生素瓶塞 YY0169.3-94丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法 由国家医药管理局发布 国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准 YBB00042002药用氯化丁基橡胶塞 YBB00052002药用溴化丁基橡胶塞 YBB00042005注射液用卤化丁基橡胶塞 YBB00052005注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞 由国家食品药

3、品监督管理局发布 标准化是药包材管理的最基础工作 YY0169.1-94丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞1994-07-02发布 1994-11-01实施 本标准等效采用国际标准ISO8536-21992医用输液器具第二部分：输液瓶塞 塞颈直径 32型 28型 26型 23.6 18.0 15.4 0.2 15.0 0.15 对应的瓶口内径 22.5 16.5 14.5 YBB00032005 0.3 0.5 14.0 0.5 YBB00022005-2 YY0169.2-94丁基橡胶丁基橡胶抗生素抗生素瓶塞瓶塞1994-07-02发布 1994-11-01实施 本标准等效采用国际标准ISO8

4、362-21998医用注射器具第二部分：注射瓶瓶塞 塞颈直径 A型 B1型 B2型 13.2 13.0 13.00.1 对应的瓶口内径 12.6 12.5 12.50.2 YBB00062005-2 YBB00292005-1 YBB00292005-2 瓶口平整度是影响胶塞密封性的重要因素 玻璃瓶口的角度0-5，不得超过5 抗生素胶塞 输液胶塞物理特性：硬度 规定值5 规定值5 比重 规定值0.05 规定值0.05 灰分 50% 45% 不溶性微粒 大于10m60粒/ml 30粒/ml 大于25m6粒/ml 3粒/ml 抗生素胶塞 输液胶塞化学性能：PH变化值 1 1 紫外吸收度 0.2 0

5、.1 澄清度与颜色 3号浊度液 2号浊度液 5号比色液 5号比色液 易氧化物 7ml 3ml 电导率 40s/ 40s/ 挥发性硫化物 50gNa2S/20c 同左 不挥发物 4 4 重金属（以Pb计) 1ppm 1ppm 铵离子 0.0002% 0.0002% 锌离子 0.0003% 0.0003% 抗生素胶塞 输液胶塞功能特性：穿刺力 10N 75N、80N 穿刺落屑 5粒/100针 20粒/10针密封性与穿刺器保持性 - 4h/0.5Kg不拔出 无泄漏 自密封性 25kPa25kPa真空真空3030分钟分钟 - 亚甲蓝溶液不得渗入 密合性 同上 抗生素胶塞 输液胶塞生物特性：溶血 溶血率

6、5% 溶血率5% 热源 符合规定 符合规定 急性全身毒性 符合规定 符合规定 胶塞与药物相互作用的方式胶塞与药物相互作用的方式 吸收药物分散在胶塞内 吸附药物被吸附在胶塞的表面 浸出胶塞内可萃取物浸入药剂内 渗透水分、空气以渗透方式从胶塞传输至药剂内 胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象 药液PH值变化 药液产生沉淀或浑浊 药液颜色改变 药物有效成分降解、含量降低 辅料（如防腐剂等）含量降低 胶塞膨胀变形 药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料与药物相容性试验指导原则- YBB00142002YBB00142002 考察对象考察对象 药包材样药包材样品

7、批次数品批次数药物样品药物样品批次数批次数基本判定基本判定依据依据其他其他药包材3批1批药包材质量标准方法学研究药 物1批3批药物质量标准方法学研究药包材与药物相容性试验种类药包材与药物相容性试验种类项目项目目的目的条件条件取样点取样点光照考察药包材避光遮光性能光照箱，日光灯，4500lx4500lx500lx500lx，1010天天2 2个，第个，第5 5天，天，第1010天天加速预测包材对药物保护的有效性，推测有效期恒温恒湿箱，40402 2，RHRH90%90%10% 10% 或或20%20%5%5%，6 6个月；对温度敏感的药物，252522，RHRH60%60%10%10%，6 6个

8、月个月5 5个，个，0 0、1 1、2 2、3 3、6 6月月长期考察包装对药物有效期的支持恒温恒湿箱，25252 2，RHRH60%60%10%10%，12-3612-36个月；个月；对温度敏感的药物，6 62 2或其他，RH 60%RH 60%10%10%，12-3612-36个月个月5-85-8个，个，0 0、3 3、6 6、9 9、1212、1818、2424、3636月月丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验SFDA SFDA 国食药监办国食药监办【20082008】7 7号文件（号文件（2008.122008.12）要求：）要求：注射用头孢曲松钠，用丁

9、基胶塞的，每批成品出厂前，做相容性简易试验，合格后方可出厂；其他头孢类注射剂参 照此法，建立适宜试验方法。样品样品条件条件测试项目测试项目可接受标准可接受标准注射用头孢曲松钠5 5瓶瓶恒温箱，6060，倒置，5 5天天样品溶液澄清度均不浓于1 1浊浊度标准液 外观质量问题：杂质、油污、异物、变型、 混塞、尺寸 走机不畅：尺寸、硬度、表面光洁度、表面 硅化等级 跳塞、蹦塞：胶塞与瓶口的尺寸配合（选型） 问题、表面硅化等级 、硬度 灭菌：输液是终端灭菌会带来很多问题。 挂壁、挂洙：覆膜胶塞 吸塞：胶塞冠部表面形状 穿刺落屑微粒： 微粒超标是经常困扰输液生产质量的难题，微粒超标的原因较多，有胶丝、胶屑、杂质、控制悬浮物