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文档简介

1、1环境与健康关系环境与健康关系-2health effects of natural and polluted environments环境卫生学系 周宏伟 61648327南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 2原生环境原生环境 vs 次生环境次生环境n原生环境原生环境 primary environmentq天然形成的天然形成的, 未受或少受人为因素影未受或少受人为因素影响的环境响的环境n次生环境次生环境 secondary environmentq人类活动下形成的环境,人类活动下形成的环境,当今人类主当今人类主要的生存环境。要的生存环境。3南方医科大学公共卫生与热带医

2、学学院 环境卫生学系 周宏伟 一、原生环境的健康问题南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 4自然物理因素的不利影响n不良气候条件n自然灾害n辐射(紫外、电离)南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 5自然化学因素对健康的不利影响n生物地球化学性疾病 (biogeochemical disease):由于某些地区的水土中某些微量元素过多或过少而引起的疾病。n主要生物地球化学性疾病:q碘缺乏病q地方性氟中毒q地方性砷中毒q克山病和大骨节病南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 6自然环境生物因素的不利影响n生物性有毒有害物质:q动物毒素q植物

3、毒素q植物变应原n自然疫源性疾病7南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 次生环境(环境污染)对健康的不利影响南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 8概念概念n环境污染(环境污染(environmental pollutionenvironmental pollution) 由于各种人为的或自然的原因,使环境的由于各种人为的或自然的原因,使环境的构成发生重大变化,造成环境质量恶化,破坏构成发生重大变化,造成环境质量恶化,破坏了生态平衡,对人类健康造成直接的、间接的了生态平衡,对人类健康造成直接的、间接的或潜在的有害影响。或潜在的有害影响。n环境污染物(环境

4、污染物(environmental pollutantenvironmental pollutant) 进入环境并能引起环境污染的物质。进入环境并能引起环境污染的物质。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 9公害(public nuisance)n相对于私害(private nuisance);n欧美国家将凡影响3人以上的大气污染、水体污染、噪音、振动、恶臭等以及妨碍公路上行人的行为等均视为公害。n日本:由于事业活动和人类的其它活动产生的相当范围内的大气污染、水质污染、土壤污染、噪音、振动、地面沉降以及恶臭。n人为引起的。n与全球性环境问题相对比,公害主要指地域性的环境问题

5、。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 10公害的历史公害的历史n公害发生期(公害发生期(1818世纪末世纪末2020世纪初)世纪初)q产业革命。纺织、煤炭、钢铁、化工等重工产业革命。纺织、煤炭、钢铁、化工等重工业逐渐建立。业逐渐建立。q烟尘、二氧化硫大量污染空气。烟尘、二氧化硫大量污染空气。q新工艺不断发明,带来新的污染。新工艺不断发明,带来新的污染。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 11公害发展期(公害发展期(20世纪世纪20年代年代40年代)年代)n煤的消耗量逐步上升。大型火电厂、炼焦、煤煤的消耗量逐步上升。大型火电厂、炼焦、煤气。发生多起由于

6、燃煤而造成的大气污染公害气。发生多起由于燃煤而造成的大气污染公害事件。事件。q19301930年比利时的马斯河谷事件年比利时的马斯河谷事件n钢铁厂、炼锌厂、玻璃厂的二氧化硫;高压逆温,无风,钢铁厂、炼锌厂、玻璃厂的二氧化硫;高压逆温,无风,河谷。河谷。6060人死亡,数千人患呼吸道疾病。人死亡,数千人患呼吸道疾病。q19481948年美国多诺拉事件年美国多诺拉事件n钢铁、硫酸厂的二氧化硫、硫酸雾;高压逆温,无风,河钢铁、硫酸厂的二氧化硫、硫酸雾;高压逆温,无风,河谷。全镇谷。全镇1400014000人,人,1818人死亡,人死亡,59105910人(人(4343)有刺激和)有刺激和其它呼吸道疾

7、病。其它呼吸道疾病。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 12公害发展期公害发展期n石油燃烧污染石油燃烧污染q洛杉矶光化学烟雾事件的开始。洛杉矶光化学烟雾事件的开始。19551955年夏,洛杉矶。年夏,洛杉矶。汽车尾气,紫外线,臭氧、醛类、汽车尾气,紫外线,臭氧、醛类、panspans。眼、咽。眼、咽的刺激症状,哮喘和支气管炎,的刺激症状,哮喘和支气管炎,6565岁以上人群的一岁以上人群的一日死亡人数高于预期值日死亡人数高于预期值1919倍。倍。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 13公害泛滥期(公害泛滥期(50-70年代)年代)n石油消费剧增。石油消

8、费剧增。q光化学烟雾多次发生:光化学烟雾多次发生:q原油泄漏污染。原油泄漏污染。n伦敦烟雾事件,伦敦烟雾事件,5050年代。年代。n水俣病、痛痛病等。水俣病、痛痛病等。n原子能利用带来的放射性污染。原子能利用带来的放射性污染。q切尔诺贝利,乌克兰,切尔诺贝利,乌克兰,237237死亡,死亡,220220万人居住区受污染。万人居住区受污染。n农药的大量生产造成的污染。农药的大量生产造成的污染。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 14公害转移和扩散期(公害转移和扩散期(20世纪世纪80年代后)年代后)n随着公民环境意识的提高,发达国家相继制定随着公民环境意识的提高,发达国家相

9、继制定了较高的环境标准,一些对环境污染较严重的了较高的环境标准,一些对环境污染较严重的化学、制革、纺织印染等行业以及危险废物等化学、制革、纺织印染等行业以及危险废物等纷纷向发展中国家转移。纷纷向发展中国家转移。n印度博帕尔事件。印度博帕尔事件。19841984年年1212月。美国联合碳化月。美国联合碳化物公司农药厂。异氰酸甲酯泄漏。物公司农药厂。异氰酸甲酯泄漏。25002500人死亡,人死亡,1515万人受伤。万人受伤。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 15n联合国环境规划署联合国环境规划署19891989年制定并与年制定并与19951995年修改的年修改的关于危险废物

10、越境转移和处置的巴赛尔公约关于危险废物越境转移和处置的巴赛尔公约:禁止向发展中国家转移废物,并列出了禁止出口禁止向发展中国家转移废物,并列出了禁止出口的废物清单。的废物清单。n19821982内罗毕宣言内罗毕宣言,19921992里约环境与发展宣里约环境与发展宣言言中对控制污染行业的转移问题作出原则性规中对控制污染行业的转移问题作出原则性规定。定。n由于经济利益的驱使和发展中国家立法等的滞后,由于经济利益的驱使和发展中国家立法等的滞后,公害转移问题依然十分严重。公害转移问题依然十分严重。16南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 环境污染物的来源环境污染物的来源南方医科大学公

11、共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 17生产性污染生产性污染 industrial pollutant南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 18生活性污染生活性污染 domestic pollutant 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 19其他污染其他污染n交通污染交通污染n 噪声噪声n 噪光噪光n 放射元素放射元素南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 20新型环境产生的健康问题n不良建筑物综合症(sick building syndrome, sbs);n多种化学物质过敏症(multiple chemical sens

12、itivities, mcs)21南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 环境污染物的分布、迁移与自净环境污染物的分布、迁移与自净distribution, transplantation and selfpurification南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 22南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 23自净方式自净方式n物理净化:稀释、混合、扩散、沉降、挥发、物理净化:稀释、混合、扩散、沉降、挥发、逸散、凝聚逸散、凝聚 n化学净化:氧化、还原、水解及中和、光解化学净化:氧化、还原、水解及中和、光解 n生物净化:吸收、分解或降解

13、、转化生物净化:吸收、分解或降解、转化 24南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 环境污染对健康危害的主环境污染对健康危害的主要表现形式要表现形式南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 25一、急性危害一、急性危害南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 26二、慢性危害二、慢性危害 污染物长期反复作用于机体产生的危害。环境污染物长期反复作用于机体产生的危害。环境污染多数情况下都处于较低的浓度,而不易被察觉。污染多数情况下都处于较低的浓度,而不易被察觉。人群特征:人群特征:n长时间作用下,机体免疫功能,对环境因素的抵抗长时间作用下,机体免疫

14、功能,对环境因素的抵抗力明显减弱,对生物感染的敏感性增加。表现为人力明显减弱,对生物感染的敏感性增加。表现为人群中患病率、死亡率增加,儿童生长发育受到影响。群中患病率、死亡率增加,儿童生长发育受到影响。n直接造成机体某种慢性疾病。如慢阻肺。直接造成机体某种慢性疾病。如慢阻肺。n重金属和持久性有机物易积累。机体内有毒物质通重金属和持久性有机物易积累。机体内有毒物质通过血胎屏障和母乳传递给胚胎和婴儿。过血胎屏障和母乳传递给胚胎和婴儿。n多种有害物质会发生慢性联合作用。多种有害物质会发生慢性联合作用。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 27致癌作用致癌作用(carcinogen

15、esis)n1775年英国外科医生pott发现英国伦敦烟囱清扫工人阴囊癌的发生与烟尘在阴囊部位的沉积有关。n经过近百年的医学研究与实践,证实了煤烟中煤焦油(bap)的致癌性。n环境污染与癌症发生的关系愈来愈受到人们的关注南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 28n一般估计人类癌症8090%与环境因素有关。n至少60的癌症能够通过改变个人行为因素而得到预防控制,如戒烟,改变膳食结构,减少对紫外线的暴露等。n对于引发癌症的重要因素环境中致癌化学物质的暴露,则需通过整个人类社会干预。n20世纪后半页,人类对大量化学物质进行了致癌性的筛选、鉴定和评价。目前已对2000多种化学物或接

16、触环境进行了致癌性研究。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 29国际癌症研究中心(国际癌症研究中心(iarc)对致癌物、混合物、接触环境与人类癌症关系的分类对致癌物、混合物、接触环境与人类癌症关系的分类第第1类类 对人类致癌:对人类致癌证据充分对人类致癌:对人类致癌证据充分第第2类类 2a类类 对人类很可能致癌对人类很可能致癌 2b类类 对人类可能致癌对人类可能致癌第第3类类 对人类致癌性尚不能予以分类对人类致癌性尚不能予以分类第第4类类 对人类很可能不致癌对人类很可能不致癌南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 30常见致癌物质、混合物或接触环境及其癌

17、症部位常见致癌物质、混合物或接触环境及其癌症部位致癌物质(混合物)或接触环境致癌物质(混合物)或接触环境癌症部位(癌症)癌症部位(癌症)黄曲霉毒素黄曲霉毒素 肝肝 4-4-氨基联苯及联苯胺氨基联苯及联苯胺膀胱膀胱 砷和砷化合物砷和砷化合物 肺和皮肤肺和皮肤 石棉石棉 肺、胸膜、腹膜肺、胸膜、腹膜 2-2-萘胺及萘胺及n,n-n,n-双双(2-(2-氯乙基氯乙基)-2-)-2-萘胺萘胺 膀胱膀胱 苯苯 白血病白血病 双氯甲醚和氯甲甲醚(工业品)双氯甲醚和氯甲甲醚(工业品) 肺肺 六价铬化合物六价铬化合物 鼻腔、肺鼻腔、肺 镍和镍化合物镍和镍化合物 鼻腔、肺鼻腔、肺 镉及镉化合物镉及镉化合物 肺肺

18、 氯乙烯氯乙烯 肝肝 无烟的烟草制品无烟的烟草制品 咽、口腔、食管咽、口腔、食管 烟草烟雾烟草烟雾 肺肺 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 31空气污染与呼吸道癌症n上海市19731975年肺癌死亡率分析表明,市中心区最高27.26/10万,郊区次之14.27/10万,农村最低8.5/10万。nstocks & campbell分析利物浦市和郊区的肺癌死亡率,发现不吸烟或轻度吸烟种各年龄阶段都能看出城乡差异,但吸烟中度和重度组肺癌死亡率差异减少。n云南宣威为我国肺癌高发区,尤其以女性居全国首位。与吸烟率无关。燃烟煤造成室内污染。南方医科大学公共卫生与热带医学学院

19、 环境卫生学系 周宏伟 32水污染与肿瘤n美国环保局从自来水中检出765中有机化学物,其中20种为确证致癌物,26种为可疑致癌物,18种为促癌物和辅癌物,48种为致突变物。n江苏某地。饮用不同水源的村民,肝癌发生率有显著的差异。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 33致畸作用致畸作用(teratogenesis)n遗传因素对人类出生缺陷的发生有重要影响,但后天环境因素对生殖细胞遗传物质和胚胎发育过程的损伤也具有重要作用。n19世纪30年代,营养缺乏诱发出生缺陷;n1941年gregg首次报道受风疹病毒感染孕妇所产胎儿出生缺陷率明显增加;n1945年原子弹投炸后,当地出生儿

20、小头畸形和智力低下率增加。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 34反应停(反应停(thalidomide)事件)事件n20世纪60年代初,欧洲,镇静药。n约1万人。n新生儿肢体畸形“海豹畸形”。除肢体畸形外,也见到心血管、肠以及泌尿系统畸形。n揭开了人类研究外来物致畸作用的序幕,推动了实验致畸学的发展。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 35突变:遗传结构本身的变化及引起的变异,即遗传突变:遗传结构本身的变化及引起的变异,即遗传物质的可遗传变异物质的可遗传变异类型:类型:基因突变基因突变 :dna的碱基组成或排列顺序发生了改变的碱基组成或排列顺序发生

21、了改变 染色体畸变染色体畸变 :染色体结构和数目的改变,染色体:染色体结构和数目的改变,染色体 环境诱变剂环境诱变剂体细胞突变体细胞突变癌症等癌症等生殖细胞突变生殖细胞突变不孕、早产等不孕、早产等畸变畸变大多数伴有基因数量和结构的改变大多数伴有基因数量和结构的改变致突变作用致突变作用(mutagenesis)南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 36诱诱 变变 剂剂致畸原致畸原致致 癌癌 物物致突变、致畸胎及致癌作用的关系致突变、致畸胎及致癌作用的关系南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 37环境内分泌干扰物环境内分泌干扰物 (endocrine dis

22、rupter)n激素是又内分泌细胞所分泌的一种高效能生物活性物激素是又内分泌细胞所分泌的一种高效能生物活性物质的总称。其量极微,但对机体的代谢、生长发育等质的总称。其量极微,但对机体的代谢、生长发育等生命活动却起着重要的生理作用。生命活动却起着重要的生理作用。n研究表明,一些由于人类活动而释放到环境中的化学研究表明,一些由于人类活动而释放到环境中的化学物质,包括许多人工合成的化学物质,能影响和扰乱物质,包括许多人工合成的化学物质,能影响和扰乱生物体内固有的内分泌系统,导致内分泌障碍。这类生物体内固有的内分泌系统,导致内分泌障碍。这类物质叫环境内分泌干扰物。又称环境荷尔蒙、环境雌物质叫环境内分泌

23、干扰物。又称环境荷尔蒙、环境雌激素等等。激素等等。n20世纪世纪30年代,人们开始使用雌激素以防止流产和促年代,人们开始使用雌激素以防止流产和促进胚胎发育。几十年后才发现,服药女性易患乳腺癌。进胚胎发育。几十年后才发现,服药女性易患乳腺癌。其子女易患生殖系统癌症。其子女易患生殖系统癌症。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 38n20世纪世纪40年代,人们发现白三叶植物因含有香豆素衍年代,人们发现白三叶植物因含有香豆素衍生物等雌激素样物质,导致绵羊的不孕率及生殖系统生物等雌激素样物质,导致绵羊的不孕率及生殖系统疾病的发病率上升。疾病的发病率上升。n近年来,人们发现许多海洋动

24、物的雌雄比例发生变化,近年来,人们发现许多海洋动物的雌雄比例发生变化,甚至出现大量的雌雄同体的海蛇(甚至出现大量的雌雄同体的海蛇(tbt)。)。n1996年,由美国人科尔波恩等撰写的年,由美国人科尔波恩等撰写的our stolen future(我们被偷走我们被偷走的未来的未来),引起了公众对内分泌干扰,引起了公众对内分泌干扰物关注的高涨。物关注的高涨。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 39环境内分泌干扰物的种类n天然雌激素n人工合成雌激素n植物来源的雌激素q异黄酮类q人参皂甙南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 40环境内分泌干扰物的种类n环境化学

25、污染物q烷基酚类:壬基酚,双酚a;表面活性剂、助塑剂。q农药:有机氯、dtt、拟除虫菊酯等等。q邻苯二甲酯类(phthalate acid):助塑剂。q多氯联苯pcbq有机金属q二噁英 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 41对免疫功能的影响对免疫功能的影响n环境毒物对免疫功能的抑制环境毒物对免疫功能的抑制 n化学物作为致敏原引起机体变态反应化学物作为致敏原引起机体变态反应 n引起自身免疫反应引起自身免疫反应 第六节环境与健康相关标准体系 环境质量标准体系是以保护人的健康和生存环境,防止生态环境遭受破坏、保证环境资源多方面利用为目的,对污染物或有害因素容许含量或要求而制定

26、的一系列具有法律约束力的技术标准。环境卫生标准体系是以保护人群身体健康为直接目的,运用环境毒理学和环境流行病学的手段,对环境中与人群身体健康有关的各种有害因素以法律形式所规定的限量要求和为实现这些要求所提出的相应措施的技术规定。 一、基准与标准基准标准定义 根据环境中有害物质和机体之间的剂量反应关系,考虑敏感人群和暴露时间而确定的对健康不会产生直接或间接有害影响的相对安全剂量(浓度)以保护人群健康为直接目的,对环境中有害因素提出的限量要求以及实现这些要求所规定的相应措施。它是评价环境污染对人群健康危害的尺度。 二者的关系 标准的科学依据基准内容的实际体现法律效力无有基准与标准的比较二、环境质量

27、标准体系 环境质量标准(environmental quality standard)是为了保障人体健康、维护生态环境、保证资源充分利用,并考虑技术、经济条件,而对环境中有害物质和因素作出的限制性规定。 环境质量标准环境质量标准环境空气质量标准:一级、二级标准地表水环境质量标准 :i类、ii类、iii类、iv类、v类标准土壤环境质量标准 :一级、二级、三级标准污染物排放标准污染物排放标准环境基础标准、监测方法标准及环境样品标准环境基础标准、监测方法标准及环境样品标准 三、环境卫生标准体系环境卫生标准(environmental health standard)中的最高容许浓度是指环境中的化学物

28、质在短期或终生、直接或间接作用于人体时,不会引起身体上或精神上的疾患;或者以现有的检查方法在近期或远期、当代或后代检测不到超过生理适应性反应变化的浓度限量。 环境卫生专业基础标准 环境卫生单项标准室内空气污染物卫生标准生活饮用水卫生标准公共场所卫生标准卫生防护距离标准其他标准 四、环境卫生标准制定保障居民不发生急性中毒或慢性危害 对主观感觉无不良影响对人体健康无间接影响 选用最敏感指标的原则 掌握经济合理和技术可行的原则 (一)制订原则 环境毒理学试验 感官功能影响的测定 环境流行病学方法 其他研究方法 人类受控实验(志愿者试验) 人体负荷量测定 混合污染物质的容许水平研究 数学计算方法 (二

29、)制订方法四、环境卫生标准制定南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 48自学如下内容:n一般毒性的研究方法一般毒性的研究方法n遗传毒理试验方法遗传毒理试验方法n致癌性和致畸性测试致癌性和致畸性测试环境流行病学4950一般流行病学研究内容1.疾病在时间、地点、不同人群中是怎样分布的?2.什么因素是该病的主要致病因素?3.怎样控制该病的流行? 为了回答上述问题,人们通常采用描述、分析或实验的方法,从不同人群的发病率或死亡率的差异,探讨致病的因素及防治效果。51n不仅研究疾病的分布规律,而且还更经常地研不仅研究疾病的分布规律,而且还更经常地研究疾病前的状态,即包括无异常(健康),

30、微究疾病前的状态,即包括无异常(健康),微弱的功能改变、疾病的前期(亚临床状态)等弱的功能改变、疾病的前期(亚临床状态)等各种健康状况,揭示环境污染的健康效应。各种健康状况,揭示环境污染的健康效应。n研究的暴露因素研究的暴露因素主要是理化因素主要是理化因素。q已知暴露因素,研究其对健康的影响。已知暴露因素,研究其对健康的影响。q出现健康异常,追究引起异常的暴露因素。出现健康异常,追究引起异常的暴露因素。n研究的最终目的是为消除污染,改造环境,保研究的最终目的是为消除污染,改造环境,保护居民健康。护居民健康。52n环境暴露环境暴露n健康效应健康效应n二者关系二者关系研究内容研究内容53暴露暴露(

31、exposure):n人体接触某一有害环境因素的过程。人体接触某一有害环境因素的过程。n某一个体接触了一定浓度的某种环境物质并达某一个体接触了一定浓度的某种环境物质并达到一定的接触时间,该过程叫暴露。到一定的接触时间,该过程叫暴露。n包括先天、后天获得的因素以及社会经济等。包括先天、后天获得的因素以及社会经济等。54暴露分类:暴露分类:n外剂量外剂量(external dose);q广义:实际存在于环境中的有害因子的量;广义:实际存在于环境中的有害因子的量;q狭义:外环境中的有害因子进入体内的量,即摄入量;狭义:外环境中的有害因子进入体内的量,即摄入量;n内剂量内剂量(internal dos

32、e);q进入体内的物质实际上被机体组织吸收的量。进入体内的物质实际上被机体组织吸收的量。n生物有效剂量生物有效剂量(biologically effective dose)。55暴露测量n调查n对受试者的理化测量n对环境的理化测量56健康效应测量健康效应测量n健康效应的多层次性和多类型健康效应的多层次性和多类型 性性(健康效应谱健康效应谱)n选取适当的调查对象和健康效应指标(敏感和特异的选取适当的调查对象和健康效应指标(敏感和特异的指标),以出现轻微生理生化代谢改变的指标为评价指标),以出现轻微生理生化代谢改变的指标为评价依据。依据。n健康效应测量的内容主要包括疾病率的测量及生化和健康效应测量

33、的内容主要包括疾病率的测量及生化和生理功能测量。生理功能测量。57健康效应测量健康效应测量n健康效应测量的对象健康效应测量的对象 1、高危人群可用小样本的特定人群、高危人群可用小样本的特定人群; 2、采用抽样调查的方法确定人群数量。、采用抽样调查的方法确定人群数量。一个困难的工作:一个困难的工作:对照人群对照人群58暴露与健康效应评价暴露与健康效应评价n以暴露与健康效应测量的结果,采用正确的流行病学以暴露与健康效应测量的结果,采用正确的流行病学和卫生统计学的方法进行分析,作出健康效应评价及和卫生统计学的方法进行分析,作出健康效应评价及暴露与健康效应关系的评价。暴露与健康效应关系的评价。n应注意

34、克服混杂因素的影响应注意克服混杂因素的影响 混杂因素:当研究暴露于某一因素与病症的关系时,混杂因素:当研究暴露于某一因素与病症的关系时,由于受到一个或多个既与病症有制约关系,又与暴露由于受到一个或多个既与病症有制约关系,又与暴露因素密切相关的外来因素的影响,掩盖或夸大了所研因素密切相关的外来因素的影响,掩盖或夸大了所研究的因素与病症的联系,这些因素称为混杂因素。究的因素与病症的联系,这些因素称为混杂因素。59生物标志生物标志(biomarker)生物标志:生物标志: 生物体内发生的与发病机制有关联的关键事件的生物体内发生的与发病机制有关联的关键事件的指示物,是机体由于接触各种环境因子所引起的机

35、体指示物,是机体由于接触各种环境因子所引起的机体器官、细胞、亚细胞的生化、生理、免疫和遗传等可器官、细胞、亚细胞的生化、生理、免疫和遗传等可以测定的变化。以测定的变化。暴露生物标志暴露生物标志(biomarker of exposure)效应生物标志效应生物标志(biomarker of effect)易感性生物标志易感性生物标志(biomarker of susceptibility)6061如何选择生物标志物如何选择生物标志物(1)具有一定的敏感性,生物标志的敏感性应高于一般生物检测指标; (2)具备一定的特异性;(3)反应要有一定的稳定时间,同时要快速; (4)在分子和生化水平上的效应(

36、效应生物标志物)与高级生物学水平上的效应(如生长、繁殖)联系在一起;(5)具有一定野外应用价值; (6)要求选取对受试生物损害较小的指标,技术易于掌握;(7)重复性和个体差异在可控范围。62生物标志物的应用1、暴露的精确测量;暴露的精确测量;2、早期生物效应的显示;、早期生物效应的显示;3、宿主易感性的判定;、宿主易感性的判定;4、通过生物标志物的研究可以阐明各种污染物的作、通过生物标志物的研究可以阐明各种污染物的作 用机理,确定各种污染物与生物体之间已发生用机理,确定各种污染物与生物体之间已发生 的相互作用;的相互作用;5、生物标志检检测是有毒污染物的监督和管理、环、生物标志检检测是有毒污染

37、物的监督和管理、环 境质量的监测和评价的有效工具;境质量的监测和评价的有效工具;6、生物标志物的检测还是风险评价的有效工具。、生物标志物的检测还是风险评价的有效工具。63环境毒理学64研究内容和主要任务研究内容和主要任务n对未知毒性效应的化合物或环境因素,研究其毒作用对未知毒性效应的化合物或环境因素,研究其毒作用大小、蓄积性、作用的靶器官和组织等基本毒理学特大小、蓄积性、作用的靶器官和组织等基本毒理学特征,以及对其致畸、致癌、致突变性作出评价;征,以及对其致畸、致癌、致突变性作出评价;n对特定的环境污染物或因素,研究其剂量反应关系,对特定的环境污染物或因素,研究其剂量反应关系,为卫生基准的制定

38、及环境危险度评价提供依据;为卫生基准的制定及环境危险度评价提供依据;n毒作用机制研究,探索环境污染物或因素在机体反应毒作用机制研究,探索环境污染物或因素在机体反应中出现的特异、敏感的测试指标,即生物标志,为环中出现的特异、敏感的测试指标,即生物标志,为环境流行病学调查提供新的手段;境流行病学调查提供新的手段;n对已造成健康危害,并通过环境流行病学调查提出的对已造成健康危害,并通过环境流行病学调查提出的可疑致病因素,建立动物模型予以证实,确定病因;可疑致病因素,建立动物模型予以证实,确定病因;n应用于环境生物监测。应用于环境生物监测。65环境化学物的体内过程污染物污染物67一、环境污染物的吸收一

39、、环境污染物的吸收68693. 皮肤吸收n一般而言,经皮肤吸收较为困难;n高脂溶性物质,如杀虫剂等。70其它其它n毒理学实验中有时采用腹腔、皮下、肌肉和静脉注射进行染毒。7172737475n生物转化主要在肝进行。生物转化主要在肝进行。n肾、胃、胃肠道、胎盘、皮肤等组织器官也有肾、胃、胃肠道、胎盘、皮肤等组织器官也有一定的生物转化能力。一定的生物转化能力。n肠道菌群在某些环境污染物的生物转化过程中肠道菌群在某些环境污染物的生物转化过程中起着重要的作用。起着重要的作用。n各组织器官的生物转化酶在细胞内主要分布于各组织器官的生物转化酶在细胞内主要分布于内质网(微粒体)或胞质中,在线粒体、细胞内质网

40、(微粒体)或胞质中,在线粒体、细胞核以及溶酶体中的分布较少。核以及溶酶体中的分布较少。76n生物转化主要包括氧化、还原、水解和结合四生物转化主要包括氧化、还原、水解和结合四种反应类型。前三类统称为种反应类型。前三类统称为i相反应,结合称相反应,结合称为为ii相反应。相反应。n通过通过i相反应,化学物分子上出现一个极性反相反应,化学物分子上出现一个极性反应基团,可使其易溶于水,并可进行应基团,可使其易溶于水,并可进行ii相反应。相反应。77i i相反应相反应氧化反应:氧化反应:n细胞色素细胞色素p450p450酶,是最重要的代谢酶。体内约酶,是最重要的代谢酶。体内约8080的化学物代谢反应与其有

41、关。的化学物代谢反应与其有关。q局限于微粒体内;局限于微粒体内;q肝脏的肝脏的p450p450活性非常高,其它脏器的活性仅为其活性非常高,其它脏器的活性仅为其1/51/30;1/51/30;q有许多分子类型;有许多分子类型;q氧化脂溶性底物;专一性极低。氧化脂溶性底物;专一性极低。n黄素单加氧酶、前列腺素黄素单加氧酶、前列腺素h h合成酶、醇脱氢酶、合成酶、醇脱氢酶、醛脱氢酶醛脱氢酶78ii相结合反应(相结合反应(conjugative reaction) ii ii相反应生成易于从体内排泄的水溶性结合产物。相反应生成易于从体内排泄的水溶性结合产物。是外源物与内源物结合的过程。是外源物与内源物

42、结合的过程。结合反应主要在肝脏进行,其次是肾,在肺、脑、结合反应主要在肝脏进行,其次是肾,在肺、脑、肠、脾中也可进行。肠、脾中也可进行。7980影响生物转化的因素n个体差异与基因多态性n代谢酶的抑制和诱导n营养状况n年龄、性别8182838485南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 健康危险度评价健康危险度评价(health risk assessment, hra)南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 86定义 收集和利用科学可靠、设计合理的毒理学、收集和利用科学可靠、设计合理的毒理学、流行病学及其他实验研究的最新成果,遵循一流行病学及其他实验研究的最

43、新成果,遵循一定的评价准则和日趋完善的技术路线,对某种定的评价准则和日趋完善的技术路线,对某种环境有害因素造成暴露人群的不良健康效应进环境有害因素造成暴露人群的不良健康效应进行综合定性与定量分析和评价,并在环境管理行综合定性与定量分析和评价,并在环境管理和决策中应用的过程。和决策中应用的过程。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 87主要特点n健康保护观念的改变。q安全是相对的、只能逐步控制污染。n环境污染对人体健康的影响定量化。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 88四个层次n危险度评价 (risk assessment)n危险度感知 (risk perception): q公众对客观存在的危险度的认知及在整个过程中,人们对化学品的危险感知可对决策者进行危险度管理的优先选择产生一定的影响。南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 89n危险度交流 (risk communication)q危险度评价的研究者、管理决策者与公众之间对健康危险度的评价结果及相应采取的管理决策及时、深入和广泛的相互交流、相互沟通的过程。n危险度管理 (risk management)q

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