全基因组关联分析GWAS

1、在S0RL1基因中确定了好几个与疾病有关的SNPs。他说：很多人对此持怀疑态度，因为它是一种候选基因，但在最近的一些GWAS研究中获得了支持。”相关证据也支持了 S0RL1的作用在蛋白质产生水平较低的小鼠中，其大脑中积聚的B淀粉样蛋白也更多蒙蒂尼研究小组在血液或脑脊液（CFS中寻找可能预示老年痴呆 症发病的生理指标时，发现了另一个候选因子，即脑源性神经营养因 子与其他多种神经系统疾病有关，而这种蛋白质水平被证明是预测 阿尔茨海默氏症的一种强有力的指标。然而，关于这种基因变异的致病作用还没有明确的证据。蒙蒂尼说：在我们的观察中还找不到这其中的联系，但我们也还没有对这 整个基因进行测序。”有待实验

2、科学家阐明机制阿尔茨海默氏症风险的最后一个组成部分 ，可能源自于遗传易感性与- 生中积累起来的生理损害之间的相互作用。蒙蒂尼说：对于一种与老龄化 密切相关的疾病来说，我们的生活环境和我们的人 生经历，都将成为重要的影响因 素。”例如，糖尿病和中风可导致生产高活性的化合 物，这种被称为自由基的化合物 反过来对脂肪、蛋白质和核酸诱导产生一些有毒的化学变化 ，这种氧化应激现 象似乎是阿尔茨海默氏症患者大脑中的一种普遍特征，其结果是有 可能损害或杀死神经元。蒙蒂尼说：这是人体老化的一个正常组成 部分，但对于阿尔茨 海默氏症患者来说，自由基会给他们造成更严重的损 害。”作为细胞能量之源的线 粒体，通常对

3、氧化 应激起着调控作用，几项研 究正在对此作出评估，以确定线粒体DNA是否也包含了阿尔茨海默氏症的危险 因子。在了解环境因素对疾病的影响方面，遗传学家 面临着同样巨大的挑战。 首先是数据的获得和分析,然后还要构建出对诊断和治疗有意义的理论假设,这些都费时费力且代价高昂。“遗传学有可能定 义某种相关性，但却无 法确定 其机制，”蒙蒂尼说，现在是需要实验科学家去努力弄明白这类机制的时候了 0 ”资料来源：Nature责任编辑：则鸣全基因组关联分析（Genome-wide Asso -ciation Study , GWAS是一种对全基因 组范围内的常见遗传变异（单核苷酸多态性和拷贝数基因总体关联分

4、析的方法一在全基因组范 围内进行整体研究，能够一次性对疾病进行轮廓 性概览，适 用于复杂疾病的研究°在全基因组层 面上，开展多中心、大样本、反复验证的 基因与疾 病的关联研究，可以全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。进行GWAS的前提是：基因组测序工作的完 成、基于序列变异-SNP单体型 图谱构建和高通量基因分型技术的迅猛发展。优势:1.高通量一一一次可以监测成百上 千个SNPs ; 2.不只局限于 候选基因”基因可以 是 未知”的；3.GWAS研究不再需要在研究之 前构建任何假设。GWAS为全面系统研究复杂疾病的遗传因素掀开了新的一页,为我们 了解人类复杂疾病的发病机制提供了更多的线索。目前，科学家已经在阿尔茨海 默氏症、乳腺癌、糖尿病、冠心病、肺癌、前列腺癌、肥胖、胃癌等一系 列复杂疾病中进 行了 GWAS并找到疾病相关的易感基因。由于形状与基因组之 间的关系受很多种因 素的作用，因此，目前GWAS面临着一些问题，如获得的结 果似是而非，不能完全解释某些病因等 等。但作为一种趋势，随着表观遗传图 谱、蛋白表达谱以及生理学等学科综合推进，作为一种综合