《乙肝病毒大蛋白研》ppt课件

1、乙肝病毒大蛋白研讨-HBV large surface protein-北京地坛医院 魏红山教授病毒血清学检测目的 直接目的：外膜蛋白(外表抗原、降解或代谢产物蛋白、病毒核酸DNA或RNA 间接目的：各种抗体IgG、IgM等目前乙肝实验血清学检测的需求p情况：目的不少，但是短少以下关键目的情况：目的不少，但是短少以下关键目的p1,什么是什么是e-CHB肝炎肝炎e抗原阴性肝炎血清学抗原阴性肝炎血清学目的？目的？p、抗病毒治疗没有实验室终点目的，临床肝、抗病毒治疗没有实验室终点目的，临床肝炎治疗合理用药指点，防止过度用药特别是炎治疗合理用药指点，防止过度用药特别是阴性后应该继续多长时间用药？阴性后

2、应该继续多长时间用药？目前临床乙肝病毒检测的缺陷、HBeAg阴性肝炎(小三阳肝炎)的血清学诊断目的缺乏 过去以为大三阳转小三阳即HBeAg的阴转意味着乙肝病毒复制降低，传染性减弱，但是近年国内外的研讨发现部分小三阳在血清转化或变异后病毒依然复制，而且预后更严重。 但是目前没有血清免疫学目的可以检测小三阳病毒携带者能否病毒复制！、药物治疗效果评价血清学目的缺乏 由于HBsAg非常难转阴，而HBV DNA转阴停药容易反弹，抗病毒治疗缺乏终点目的！抗病毒治疗效果监测 临床上缺乏评价抗病毒治疗效果的目的。 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当，此时停药病情易反复。 小三阳两种预后病毒休眠不复制预后

3、好病毒坚持复制程度肝硬化肝癌什么目的可以分辨开什么目的可以分辨开?抗病毒治疗过程中病毒颗粒衰退顺序 最先消逝其次消逝最后消逝DNA 阳性大蛋白阳性DNA阴性大蛋白阳性DNA阴性大蛋白阴性抗病毒治疗效果监测 临床上缺乏评价抗病毒治疗效果的目的。 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当，此时停药病情易反复。 没有目的预示治疗终点寻觅比外周血DNA检测更适宜的目的 大部分人熟习的“乙肝两对半检测，其实并非乙肝病毒的传染物质和致病物，乙肝两对半只能反映一个人能否感染过乙肝，却不能直接深化地提示乙肝病毒在人体内的复制和致病情况，也就不能更好地指点临床用药和制定治疗方案。 有效的方法乙肝病毒DNA定量实

4、验，但是外周血中DNA阴转曾经不能作为治疗终点 还有比DNA更好的标志物吗HBeAg阴性活动期肝炎HBeAg 阴性活动期肝炎临床诊断现状：(1) 传统“两对半目的不能反映此类患者HBV复制程度；(2) 缺乏指点合理治疗的目的；(3) HBV DNA检测不易于各级医疗机构广泛开展；(4) 临床上急需可以反映HBV复制程度及指点治疗的血清学目的。 处理方案 经过研制针对复杂构象构造的大蛋白的单抗直接检测大蛋白反式激活域 大蛋白是外周血中独一可以检测的病毒反式激活因子 大蛋白与肝内病毒复制亲密相关，和病情反弹亲密相关，是抗病毒治疗的辅助终点目的 大蛋白检测可以弥补目前工程的缺乏 -检测Dane颗粒、

5、管状病毒颗粒 大蛋白与肝内病毒复制不是外周血亲密相关 用于e抗原检测的补充 大蛋白晚于血液内衰退，早于HBsAg衰退 大蛋白直接导致肝细胞损伤，直接毒性作用 大蛋白具有反式激活加强病毒复制造用HBV-LHBs临床运用的意义 -e抗原的补充、 病毒携带者体内病毒复制确实切血清学目的，特别是e抗原变异或转化后可作为e抗原的补充。 2、 大蛋白具有反式激活病毒复制的才干，大蛋白存在与否可预测病情反弹，大蛋白转阴是病毒去除的最早迹象，可以作为抗病毒治疗终点辅助目的。HBV的外表抗原的组成不存在单独前蛋白，前是大蛋白一部分乙肝病毒包膜蛋白研讨进展 1995-2004年 发现大蛋白前S区有复杂构象构造，是

6、被发现具有拓扑构造的第一个病毒外膜蛋白 1996年 发现大蛋白具有反式激活病毒复制的作用 2002年 发现导致肝细胞病变及凋亡的主要缘由是大蛋白致病性蛋白 2003年Nature发表文章总结其反式激活机理 2004年 国际上进展大蛋白特殊拓扑构造研讨 2004年 胜利构建针对构象型表位的单克隆抗体反式激活蛋白在同一条核酸链上起调控基因表达作用的核酸序列称为顺式作用元件；反式激活transactivation,既某一基因的编码蛋白转而激活同一基因的远离部位，或另一基因的转录和表达。研讨发现乙肝病毒的一些组成蛋白具有反式激活作用。蛋白质DNA 反式激活作用大蛋白试剂临床研讨1、HBV DNA阳性标

7、本中阳性标本中HBVLP的阳性符合率的阳性符合率考考 核核 单单 位位HBV DNAHBVLP例次数例次数例次数例次数比例比例北京地坛医院126825494.78北京地坛医院2治疗系列115214998.03解放军传染病研讨所17079.41辽宁沈阳传染病医院14313493.71浙江省湖州中心医院治疗系列213312896.24合合 计计84878392.33注：1 阿德福韦抗病毒治疗患者43例，共检出HBV DNA阳性152次； 2 拉米夫定抗病毒治疗患者51例，共检出HBV DNA阳性133次。2、不同、不同HBV DNA拷贝数中拷贝数中HBVLP阳性率以及阳性率以及OD值比较值比较大蛋

8、白试剂临床研讨组别HBV DNA大蛋白试剂结果HBVDNA拷贝数例数阳性例数阳性率大蛋白 OD1104(阴性)842321.380.2660.0442104432967.440.4160.0813105634673.020.5040.2054106242187.500.8980.1805107171694.121.2750.31961082323100.001.4280.238注：解放军传染病研讨所，HBV DNA拷贝数对数值与HBVLP OD值的相关系数r=0.945大蛋白试剂临床研讨组别HBV DNA大蛋白试剂结果HBVDNA拷贝数例(次)数阳性例(次)数阳性率阳性含量均值ng110354

9、4888.8917.602104383797.3724.693105585696.5530.444106656396.9255.465106808010086.61合计合计/29528195.25/注：北京地坛医院与沈阳传染病医院汇总，其中北京地坛医院为阿德福韦抗病毒治疗患者标本。HBV DNA拷贝数对数值与HBVLP含量ng的相关系数3、不同、不同HBV DNA拷贝数中拷贝数中HBVLP阳性率以及含量比较阳性率以及含量比较r=0.935大蛋白试剂临床研讨大蛋白试剂临床研讨考考 核核 单单 位位HBVDNAHBVLPHBeAg北京地坛医院北京地坛医院沈阳传染病医沈阳传染病医院院例数例数例数例数比例比例例数例数比