医学--肠道屏障功能评价的方法与临床应用ppt课件

1、肠道屏障功能评价的方法与临床运用肠道屏障功能评价的方法与临床运用中国科学院生物物理研讨所中国科学院生物物理研讨所目录CONTENTS12301为什么要评价肠道屏障功能？听听临床医生怎样说听听临床医生怎样说 处置心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以处理的问题,是治疗失败的重要要素。 感染何来? SIRS何来? 治疗难！ 预防亦难！ MOFS何来? MODS何来? 肠道的功能19861986年年CarricoCarrico等人提出等人提出“ “肠道是多器官功能衰竭的启动器官肠道是多器官功能衰竭的启动器官Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al

2、.Multiple-Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndromeJ.Arch organ-failure syndromeJ.Arch Surg,1986,121(2):196208Surg,1986,121(2):19620819881988年年WilmoreWilmore提出在创伤、手术后患者提出在创伤、手术后患者“ “肠道是应激的中心肠道是应激的中心器官器官Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Wilmore DW, Smith RJ, Owy

3、er ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 1988:104:917-923surgical stress. Surgery 1988:104:917-92320062006年年中华医学会消化学分会提出中华医学会消化学分会提出“ “肠道屏障功能损伤不仅是肠道屏障功能损伤不仅是MODSMODS的靶器官，更是的靶器官，更是MODSMODS的启动者的启动

4、者中华医学会消化病学分会中华医学会消化病学分会J.J.肠屏障功能妨碍临床诊治肠屏障功能妨碍临床诊治建议建议. .中华消化杂志中华消化杂志2006,26,9:6202006,26,9:620“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏器功能衰竭的重要途径器功能衰竭的重要途径“肠道的功能 肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人体的安康息息相关，也与疾病的转归亲密相关。 肿瘤肿瘤代谢相关疾病代谢相关疾病免疫系统疾病免疫系统疾病 动力学功能动力学功能2 2 肠道屏障功能肠道屏障功能3 3 消化吸收功能消化吸收功能1 1防止肠腔的大分子物质向

5、肠壁浸防止肠腔的大分子物质向肠壁浸透、肠壁固有层的物质进入肠腔。透、肠壁固有层的物质进入肠腔。灭活病原微生物；光滑作用，以灭活病原微生物；光滑作用，以维护肠粘膜免受物理化学损伤。维护肠粘膜免受物理化学损伤。对粘膜外表的抗原具有摄取、对粘膜外表的抗原具有摄取、处置、呈递作用处置、呈递作用肠粘膜化学屏障肠粘膜生物屏障肠粘膜机械屏障肠粘膜免疫屏障具有定值、繁衍、排他性，防止外籍具有定值、繁衍、排他性，防止外籍菌侵入、繁衍；加强免疫；营养作用菌侵入、繁衍；加强免疫；营养作用 当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至开展为全身

6、性炎症反响综合症SIRS或多器官功能衰竭(MODS)。病生理途径 肠屏障功能损害是艰苦疾病的肠屏障功能损害是艰苦疾病的“二二次打击，最终导致多脏器功能衰次打击，最终导致多脏器功能衰竭。竭。创伤、休克、大面创伤、休克、大面积烧伤、严重感染积烧伤、严重感染等艰苦疾病等艰苦疾病肠道缺血肠道缺血缺氧缺氧肠道黏液、细菌、肠道肠道黏液、细菌、肠道淋巴液成分和肠粘膜严淋巴液成分和肠粘膜严密衔接分子的改动密衔接分子的改动肠道屏障肠道屏障的损害的损害炎症反响和脏器炎症反响和脏器功能损害功能损害细菌和内毒素细菌和内毒素易位入血易位入血SIRSMODS数据支撑实事求是张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19:

7、 2-6.02如何评价肠道屏障功能？药物要素物理性损伤感染外科应激静脉营养饥饿、营养不良胃肠道细菌过度生长肠道本身和腹肠道本身和腹腔内及肠道外腔内及肠道外感染感染(如肺炎如肺炎)创伤、烧伤创伤、烧伤 大大手术、严重创伤、手术、严重创伤、烧伤或休克烧伤或休克静脉营养时肠黏静脉营养时肠黏膜处于饥饿形状膜处于饥饿形状,易发生萎缩。易发生萎缩。肠黏膜萎缩、肠黏膜萎缩、 蛋白蛋白质合成缺乏、质合成缺乏、 免疫免疫功能低下功能低下, 从而损从而损害肠屏障。害肠屏障。 因药物或某一因药物或某一致病菌感染发致病菌感染发生的胃肠道内生的胃肠道内细菌过度生长细菌过度生长, 可导致肠屏障可导致肠屏障受损受损多种疾病

8、多种疾病炎性肠病炎性肠病 ( IBD )、肠梗、肠梗阻；其他消化系统疾病如阻；其他消化系统疾病如重症急性胰腺炎、重症急性胰腺炎、 重症胆重症胆管炎、管炎、 梗阻性黄疸、梗阻性黄疸、 肝肝硬化硬化 (失代偿期失代偿期 )等等; 其他其他脏器功能不全如心、脏器功能不全如心、 肺、肺、 肾功能妨碍等；危重疾病肾功能妨碍等；危重疾病如严重创伤、如严重创伤、 休克、休克、 感感染、染、 烧伤等烧伤等; 其他如白血其他如白血病、病、 内毒素血症、内毒素血症、 肠外肠外营养支持等营养支持等如化疗及放射性肠损伤等这如化疗及放射性肠损伤等这些病因均可导致肠黏膜萎缩些病因均可导致肠黏膜萎缩, 肠通透性添加肠通透性

9、添加, 肠上皮细胞肠上皮细胞受损，从而导致细菌和受损，从而导致细菌和(或或)内毒素易位，并可诱发和内毒素易位，并可诱发和(或或)加重全身炎症反响和多加重全身炎症反响和多器官功能妨碍。器官功能妨碍。内毒素内毒素可导致体内一氧化氮可导致体内一氧化氮(NO )增多及肠屏障增多及肠屏障功能损害。功能损害。 口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺前列腺素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上可使黏膜上皮通透性添加皮通透性添加, 导致细菌移位率添加，并可引导致细菌移位率添加，并可引起临床肠道病变起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和免疫

10、抑制药物如化疗药物和抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏障。障。杨 武,肖 桦,黄永坤适用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518粪便目的通透性检查血液目的粘膜组织学察看需取回肠或结肠标本，有创繁琐、耗时肠道分泌型IgA测定.粪便细菌培育粪便细菌DNA指纹图谱夏 阳,秦环龙 中国适用外科杂志, 2021, 28,11:1006-1008方法学的局限，临床不适用夏 阳,秦环龙 中国适用外科杂志, 2021, 28,11:1006-1008184 41 1D-乳酸测定2 2二胺氧化酶DAO测定3 3聚合酶链反响法PCR细

11、菌内毒素测定5 5脂肪酸结合蛋白FABP 结直肠肛门外科结直肠肛门外科2021年第年第15卷第卷第3期期 207 陈军亮陈军亮1 樊志敏樊志敏2 “肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能妨碍的重要根据，目前血肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能妨碍的重要根据，目前血IFABP，细菌内毒素、血细菌内毒素、血DAO与血与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、适用，有望用于临床。乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、适用，有望用于临床。19D-乳酸 D-乳酸是肠道固有细菌的代谢产物，肠道内许多细菌均可产生如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等，其他组织既不能产生D-乳酸也不能代谢，所以血中的D

12、-乳酸根本上来源于肠道。 在机体蒙受严重创伤、休克、急性肠缺血、肠梗阻或其他缘由引起的肠屏障功能受损时, 肠通透性添加，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠黏膜进入血循环，使血D-乳酸程度升高。因此，D乳酸程度可作为临床检测患者肠道屏障通透性、 判别术后肠道内毒素和细菌移位的目的。1、仅需采集微量血2、操作简便、反响快速，适宜临床的快速床旁检测和实时监测。乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研讨J. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666.DAO 二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞内酶，95%以上存在于哺乳动物和人小肠

13、黏膜和纤毛上皮细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高，正常人血浆中含量很低。 肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性增高。因此，测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复的情况。1.无创，只需采集微量血；2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大技术，加快反响速度，特别适宜床旁快速检测。Swank GM，Deitch EARole of the gut in multiplegan failurep：Bacterial translocation and permeabil changesJWorld Surg，1996，20(4)：41I-41721细菌内毒素

14、内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖，以肠杆菌属的细胞壁尤为多见，肠道是体内最大的LPS库，其主要来自于肠道细菌，由于安康人肠屏障功能完好其难于进入血循环。 当肠屏障功能受损时，LPS穿过肠黏膜进入血循环，构成LPS血症，LPS血症预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48，而没有LPS血症就可以预根本排除发生败血症的能够，阴性预测值为99.检测外周血LPS程度，成为了解肠屏障细菌移位的重要手段。1、仅需采集微量血2、运用微量血液自动分别技术，外源性细菌毒素去除技术，目的特异性好，操作简单快捷，不受环境影响，特别适宜快速床旁检测。冯俊明，刘友，手晓东烧伤合并内毒素血症早期纤维衔接蛋白在

15、肾脏的分布及其意义第二军医大学学报，2005，20218141PCR肠道细菌易位中最常见的是大肠杆菌，全血 DNA PCR。 1、优点：检测方法灵敏度高、 不受抗生素运用的影响、 能鉴别各种肠道细菌种类;2、缺陷：假阳性率高、 不能进展定量分析。 按照规范进展的 PCR检测血液中肠源性细菌方法稳定，比血培育敏感。23IFABP IFABP，主要存在于小肠的成熟肠上皮细胞胞液中，在胃和大肠中仅见微量，具有较好的组织特异性，正常情况下，IFABP在血清中的含量微乎其微。 肠缺血时细胞膜通透性增大，IFABP分子可经过细胞膜释放入血，而且血清IFABP在室温24h相当稳定，可坚持活性的95，便于检测

16、。是早期诊断肠缺血的一个敏感目的，其程度的变化与创伤、炎症严重程度和胃肠功能妨碍程度呈正相关，这种变化能够对创伤后胃肠功能妨碍的早期预测有较重要意义。1、国外有相应的检测试剂盒。2、用Elisa方法测定，操作繁琐,不适宜做定量。 24h尿液中IFABP，样本搜集时间长肠屏障功能妨碍发活力制与诊断治疗适用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 1518杨 武,肖 桦,黄永坤 D-乳酸、DAO和细菌内毒素三项目的只需采用微量的全血，从肠黏膜细胞的损伤程度、肠黏膜通透性改动和细菌易位内毒素血症三方面综合反映肠道屏障功能情况，便于临床进展合理的治疗。如配合公用仪器，即可在床旁实现

17、即时、定量、快速检测。为什么选择PCR和IFABP，操作繁琐、耗时，不能定量，特别不适用急重症患者。为什么放弃结 论：能否能定量，能否可以即时监测！结 论：能全面评价肠道屏障功能妨碍！03肠道屏障功能分析系统能处理什么问题？【十二五科技攻关成果】中国科学院生物物理研讨所北京中生金域诊断技术南京军区总医院浙江大学邵逸夫医院重庆大学附属第二医院系统组成临床运用 1172例(ICU、脑瘤科、肝病科、消化内科等)临床研讨显示，肠道屏障功能分析系统与肠屏障功能妨碍临床诊治建议中提到的实验方法进展比对，符合率高达94.11%，Kappa值0.859，提示结果具有高度一致性。生化分析仪生化分析仪手持终端手持终端自动传输自动传输综合评价结果综合评价结果处置提示处置提示固定终端固定终端日间质控日间质控NFC质控图质控图LIS衔接衔接储存储存打印打印欧洲重症监护医学年会ESICM2021引荐意见 肠道功能损伤肠道功能损伤通透性增加通透性增加（D-D-乳酸）乳酸）肠粘膜损伤肠粘膜损伤（DAODAO）细菌移位细菌移位（L