恒瑞医药专利分析报告

1、江苏恒瑞医药专利分析报告2016.5.132015年恒瑞医药全年实现营业收入93.16亿元，比去年同期增长了25.01%，公司产品涵盖了抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂、心血管药等众多领域。而2015年该企业累计投入研发资金8.92亿元，较上一年度增长36.76%，研发投入占营业收入的比重达到9.57%。近年来其属下的美国研究所、上海研发中心以及成都研发中心积极开展创新药物研究的上游工作，如靶结构的确立、新化合物的结构设计等。而连云港科研中心主要承担工艺开发、制剂研究、质量标准的制定、药理毒理评价、样品提供等下游研究工作。上海医学部主要从事新药临床研究工作。四大研究中心及上海医学部形

2、成独立的创新体系，整个创新体系的建立大大提高了公司的创新能力。本文通过对恒瑞医药已公开的专利进行分析来初步了解恒瑞的研发动态。本报告数据采集自SOOPAT专利检索以及汤姆森数据库，统计时间截止于2016年 5月 13日，由于报告中数据采集范围和专利分析工具的限制，加之水平有限，报告的数据、结论和建议仅供公司内部参考。1 专利申请概况截止2016年 5月 13日，恒瑞医药已公开的总的专利申请量为233件，无效专利87件，有效以及在审的专利共146件 （ 有效专利98件，在审48件 ） 。按照专利类别区分，这146件专利中有64篇化合物专利、14篇晶型专利、24篇制备方法专利、32篇组合物制剂专利

3、、11篇生物药相关专利以及1篇分析检测专利。如图1所示，2006年以前，恒瑞医药的专利申请数量非常有限。2006年，成立于2000年的上海恒瑞医药公司在抗月中瘤领域以及糖尿病领域开始申请相关专利，且PCK利申请量逐年大幅提高。截止目前，2014年、2015年以及2016年申请的专利存在尚未公开的情形，因此2014年、2015年以及2016年统计的信息不完整。总的专利申请量 中国专利授权量图1:恒瑞医药的专利申请量以及专利授权专利量注：2014年、2015年以及2016年专利存在尚未公开的情形2 .仿制药2.1 多西他赛包瑞是国内较早进行 进口替代的医药公司之一，通过首次仿制国外大药企 的重磅炸

4、弹产品迅速抢占外企的市场份额。其首仿品种多西他赛于2003年上市。2015的销售数据显示，多西他赛销售额占比依然稳居第一， 这离不开恒瑞医药的 仿制药专利布局策略。原研公司法国的阿文蒂斯持有多西他赛的重要专利：多西 他赛起始物的制备方法专利（专利号：93118203.4,以下简称93专利）以及多西他 赛三水合物的方法专利（专利号：95193984.X,以下简称95专利）。而恒瑞医药 制备多西他赛产品所使用的起始物与93专利不同，另外多西他赛的终产品并不包 含结合水，因此恒瑞医药成功规避了原研公司的化合物专利，为后续的上市销售 提供了有力的保障（从法国阿文-蒂斯公司诉江苏恒瑞公司多西他赛”专利侵

5、权案 谈起-蒋洪义（北京金信立方律师事务所）。另外恒瑞医药在2007年申请了多烯 紫杉醇无水结晶物的制备方法专利（专利号：ZL2）。2.2 其他主要仿制产品其他重磅仿制药品有阿曲库俊、右美托咪定、碘佛醇、复方替加氟 +吉美喀 噬+奥替拉西、碘克沙醇。恒瑞医药于2007年6月申请了七氟烷的制备方法专利（专 利号：ZL2）以及阿曲库钱制备方法专利（专利号：ZL2）° 2007年7月申请保护了碘 佛醇的制备方法专利（专利号：ZL2）,从中可以看出恒瑞医药仿制药的专利规避 情况。2.3 仿制药的国际化战略2011年 12月 20日，恒瑞医药生产的抗肿瘤药伊立替康注射液通过美国FDA认证，成为

6、在美国上市销售的首个中国制造的注射剂。2012年 8月，恒瑞医药生产的注射用奥沙利铂获准在荷兰上市。2014年 11月， 恒瑞医药的公司生产的注射用环磷酰胺获准在美国上市销售。2015年，恒瑞医药生产的注射用伊立替康通过认证， 获准在日本市场销售。2015年 11月， 恒瑞医药生产的吸入用七氟烷通过美国FDA认证，获准在美国市场销售。这种国际化战略实施离不开恒瑞药业的PCT专利布局。伊立替康的化合物专利于2004年 7月 13号到期，恒瑞医药在2007年 7月申请保护了伊立替康的制备方法专利（专利号：ZL2）， 随后在2009年 12月以PCT形式申请保护了伊立替康的制剂专利（公开号：WO20

7、11066684）,并在多个国家 进行布局。而奥沙利铂的化合物专利只在美国和日本进行布局，且早在1998年即过期。2007年5月恒瑞医药申请了奥沙利柏制备方法专利（专利号：ZL2）,另外从 恒瑞医药的总的PCT专利申请数量来看，未来不只有仿制药出口，其自主研发的 创新药也将在国际市场占有一定的份额。3创新药恒瑞医药始建于1970年的制药厂，历经四十年发展，一跃成为国内最具创新能力的现代化制药企业之一。1992年，恒瑞医药购买北京科研单位的新药异环磷酰胺专利。1995年该药成功上市，当年的单品销售额就突破了1000万。过去几年公司已经实现了从仿制型企业向创新型企业的转变。下面我们列举恒瑞医药的创

8、新药项目。3.1 消炎药-艾瑞昔布2011年 6月，恒瑞医药的1.1类新药艾瑞昔布上市，该药是由中国医学科学院药物研究所和江苏恒瑞医药共同开发的一种环氧化酶（cyclooxygenase， COX）-2抑制剂，是一种非番体消炎镇痛药（NSAIDs）,用于缓解骨关节炎的疼痛症状。恒瑞医药于2000年申请的专利（专利号：ZL00105899.1）保护了艾瑞昔布的化合物 结构、制备方法以及适应症，该专利在 2004年2月以单独提交方式向美国专利局 申请，并获得保护。直到2009年恒瑞医药才以PCT形式申请了艾瑞昔布的晶型专 利（公开号：WO2010081341）,并在中国和香港获得了专利保护，有效延

9、长了该 药物的专利保护期，见表1。表1：艾瑞昔布的专利列表专利类别四日法律状态PCT专利西#人主要内容ZL.1结构通式，制备方法，适应症2000/4/17有权无，2003年在美国申请了化合物 专 利US20040029951中国医学科学院药物研究所，江苏恒瑞保护艾瑞昔布的化合物结构ZL2晶型2009/1/13有权WO2010081341江苏恒瑞保护艾瑞昔布的I性结晶3.2糖尿病一磷酸瑞格列汀，包格列净，吠格列泛，聚乙二醇洛塞那肽2015年6月，恒瑞医药提交磷酸瑞格列汀的上市申请，但是于2016年4月7日发布撤回磷酸瑞格列汀及片注册申请的公告，磷酸瑞格列汀是恒瑞医药自主研发的用于治疗II型糖尿病

10、的 DPPIV抑制剂。具化合物专利最早申请于2007年 12月26日（优先权日），后以 PCT申请公开（公开号： WO2009082881A1）, 已在美国、欧洲、日本及中国获得授权。在该专利实施例中，采用的是盐酸盐形 式。而在2009年，恒瑞又申请了磷酸盐保护（公开号：WO2010135944A1）,即API形式。因糖尿病治疗的最终解决方案往往是联合用药，和不同靶点药物的联合用药的专利布局也成为抗糖尿病药物的一大特色。其中，瑞格列汀与罗格列酮或叱格列酮的联合用药也已申请了专利，并获得授权（公开号： WO2011009360）,然而与二甲双月瓜联合用药相关的两个发明申请法律状态为视 撤，即尚未

11、获得有效保护，见表 2。表2:磷酸瑞格列汀的专利列表专利类别四日法律状态PCT专利朝#人主要内容ZL2结构 通式， 制备方法 用途2008/11/27 ,优先 权日:2007/12/26有权WO2009082881上海恒瑞保护了瑞格列汀的化合物结构CN2制备方法用途2009/03/05无权/视撤无江苏恒瑞公开了瑞格 列汀的制备 方法以及用 途专利2制剂2009/03/31无权/视撤无江苏恒瑞公开了瑞格列汀的二甲双腹专利ZL2衍生物以及用途2009/5/27有权江苏恒瑞保护了瑞格 列汀的磷酸 盐以及它的 用途专利WO2010135944ZL2联合用药2009/7/21有权WO2011009360

12、江苏恒瑞保护了瑞格列汀与罗格列酮或者口比格列酮的联合用药CN2制剂2010/3/8无权/视撤WO2010111905江苏恒瑞公开瑞格列汀二甲双月瓜组合物脯氨酸包格列净为恒瑞自主研发的国家 1.1类抗糖尿新药，属于SGLT-2抑 制剂，目前处于2/3期临床研究。包格列净化合物专利最早申请于2010年8月10日（优先权日），后以PCT申请公开了一种C-芳基葡糖甘衍生物通式化合物 （公开号：WO2012019496）,随后陆续进入欧洲、日本、美国、俄罗斯、中国和台湾。2014年该化合物专利在中国获得授权（专利号：ZL2）。由于企业为了尽 量延长药物保护期，该药物目前还未公开其他外围专利，后续将会进一

13、步跟踪。吠格列泛于2014年5月获得中国化药1.1类临床批件，目前仍处于临床一 期阶段。该药是由江苏恒瑞研发的一种用于治疗2型糖尿病的GPR40激动剂。其具体的化合物结构还未公开，但恒瑞医药在 2012年前后共有3件关于GPR40 激动剂的化合物专利申请，其中有一件以PCT申请公开（公开号： WO2013104257）,并在欧洲、日本、美国、墨西哥进行了专利布局，见表 3。因 此其结构可能披露在该专利申请中。值得一提的是，GPR40激动剂作为新型的糖尿病靶点治疗药物，目前还处于开发初期，由于其肝毒性，国内外其他企业的 GPR40项目AMG-837、LY2881835和TAK-875相继在临床研

14、究上终止。因此 吠格列泛是否降低了肝毒性是其关键。表3:恒瑞医药关于靶点 GPR4檄动剂的化合物专利申请申请人申请日/优先权日申请号主题靶点法律状态PCT上海恒瑞，江苏恒瑞2012/8/22 ,2011/09/29CN2苯并二氧六环类衍生 物、其制备方法及其 在医药上的应用GPR40实审无上海恒瑞，2012/9/19 ,CN2稠合环类衍生物、其 制备方法及其在医药GPR40有权无江苏恒瑞2011/9/26上的应用上海恒瑞，江苏恒瑞2012/12/27 ,2012/01/12zl2多环类衍生物、其制 备方法及其在医药上 的应用GPR40有权WO2013104257聚乙二醇洛塞那肽是由包瑞医药和豪

15、森医药合作研发的一种GLP-1受体抑制剂，用于治疗2-型糖尿病，目前处于临床三期。其相关的专利有ZL2.4,ZL2.1, 见表4 o表4：聚乙二醇洛塞那肽的专利列表专利类别W日PCT专利朝#人主要内容ZL2化合物2006/01/10WO2006074600宏创医药，江苏豪森保护了一种GLP-1受体抑制剂ZL2衍生物2011/05/19WO2012155780江苏豪森，宏创医药保护了洛塞那肽的聚乙二醇修饰方式3.3抗月中瘤类一甲磺酸阿帕替尼，罗拉叱坦2014年12月13日，恒瑞医药研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物"甲磺酸阿帕替尼片”上市。该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂。阿帕

16、替尼最 初是由爱德程实验室（陈国庆创立的中美合资药物研发公司 ）发现的一个酪氨酸 激酶抑制剂，而后将中国的开发权授予恒瑞医药。 而除中国外的独家开发权已授 予LSK BioPartners/Bukwang。化合 物专利 最先于2002年在中国提出申请 ZL02138671.4,继而又提交PCT申请（公开号：WO2005000232）并陆续在中国、 美国、日本、及欧洲获得授权，为药品的后续研发及上市提供了绝对的专利保护。 在研发过程中，江苏恒瑞又陆续申请了相关的外围专利。其中，由于该化合物在使用过程中存在稳定性、生物利用度等问题，发现将其制备成相应的盐能够解决 这一问题，所以江苏恒瑞重点对其盐类

17、专利进行了保护（公开号：WO2010031266A1）,包括有机盐、无机盐及成盐方法。为了进一步巩固保护的 范围，江苏恒瑞对适应症及联合用药也进行了比较全面的布局，适应症中使用 增生性疾病”一词使适应症范围扩大化，为开发其多适应症埋下伏笔。表5:甲磺酸阿帕替尼的专利列表申请号专利类别申请日PCT专禾U申请人主要内容ZL02138671.4结构通式、制备方法、用途2002/11/27WO2005000232南京凯衡杭州容立保护阿帕替尼的化合物结构ZL2衍生物2008/9/16WO2010031266江苏恒瑞保护了阿帕替尼的盐类衍生物ZL2复方2008/9/16WO2010031265江苏恒瑞保护

18、了阿帕替尼的复方组合物ZL2分案申请：ZL2复方2009/10/28WO2011050684江苏恒瑞保护了阿帕替尼的复方组合物罗拉叱坦是由Tesar沫U药公司研发的一种选择性高的NK1受体拮抗剂，该药 用于治疗化疗引起的恶心呕吐，于 2015年9月在美国上市。Tesar亦司并未直接 向CFDA提出申请，在今年 7月份江苏恒瑞医药与 Tesar亦司达成协议引进 Varubi?,包瑞将被授权负责该药在中国的临床开发、注册、生产及销售。原研 公司拥有化合物专利的绝对保护（公开号：WO03051840）,保护期至2022年（授权 公告号：CN1606545B ）。除化合物专利外，原研公司将布局的重点首

19、先放在了 药物的晶型方面，目前药用品型即罗拉叱坦盐酸盐一水合物的结晶形式，其专利已在中国获得授权（授权公告号：CN101437821B）,保护期至2027年。这篇专利 中同时也将药物盐酸盐的两种无水结晶形式纳入了保护范围，在其分案中请（授权公告号：CN102276606B）中，重点保护了药物的甲磺酸盐的四种晶型。此外 针对此药用品型的制剂形式原研公司也申请了专利保护（授权公告号：CN101460151B）, Tesar嵌于罗拉叱坦的在中国的专利保护情况见表 6表6：罗拉比坦的在中国的专利保护情况技术分类搜积公告一法攫状苍申请日帆"日CN1&0ES45JCNlbO6M5e授我2

20、OO2J12J172Q22fl2fl?CM101679257ACNJ01&TOi579授双2CO&/3/2O209/3/20结构通为中建附CN13i44751tUf实事2008/3/10/割钻方法匚N-UZHHJb上日建理2Q09/V42D29Mf实申2009/3/4/匚hll。】心范21*cuiouns授双1007/4/4J037/4/4整络晶型CNlMMXJbACNlULfJ /toObti攫双200打即4工期"4/4OU阴恻Mf槐墙/制剂废台用比/UNWH8i58授投2007；2027/4/4适应症5期双J如f雪申/CN102S7J47SAf实用加IQj际12/

21、t网2即皿7/一该专利列表来源于药渡网3.4 升白药-海曲泊帕乙醇胺海曲泊帕乙醇胺是由恒瑞医药研发的一种 TPO:体激动剂，用于治疗血小板 减少症，目前处于临床一期。恒瑞医药的 PC声利（公开号：WO201014213承开 了一种可用作TP3体激动剂的通式化合物，该专利先后在 14个国家进行专利布 局，并于2012年在中国获得授权（专利号：Z12）,可能披露了海曲泊帕乙醇胺的 化合物结构。3.5 麻醉剂-甲苯磺酸瑞马哇仑甲苯磺酸瑞马唾仑是由恒瑞医药研发的一种 GABAA受体激动剂，是一种麻 醉剂，目前处于临床二期试验。葛兰素史克于 2000年提交的PCT申请中公开了一 种GABAA受体激动剂（

22、公开号：WO00069836）,并在美国、日本、欧洲等多个国 家进行布局，但是该PCT专利并未进入中国。恒瑞医药在2012年提交的PCT申请 中公开了一种具体化合物的甲苯磺酸盐衍生物（公开号：WO2013029431）,该托 西酸盐具有很好的化学及光学纯度、 热稳定性和水溶性，且结晶的稳定性显著好 于成盐所得的其它晶型。该专利并在中国大陆和台湾获得授权 （专利号：ZL2）, 可能披露了甲苯磺酸瑞马唾仑化合物结构。3.6 生物药2015年恒瑞医药投资8.5亿元创建苏州盛迪亚生物医药有限公司，这一举动 表明了恒瑞医药在生物药领域研发的决心。目前恒瑞医药生物药产品储备丰富， 其中长效胰岛素 INS0

23、61、ADC*抗SHR-A1201 Anti-IL17 抗体SHR1314 PD-1 抑制 剂均具10亿元产品的潜力。2015年9月1日，恒瑞医药与美国Incyte公司在美国达成协议，将具有自主知 识产权的用于月中瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体（代号”SHR1210 ）项目有偿许可 给美国Incyte公司。表7中列出了一件关于PD-1抗体的PC声禾申请（公开号： WO2015085847）优先权日为201孙12月12日，并进入中国，因此该专利申请可 能披露了恒瑞医药与美国Incyte公司进行交易的抗体。I类创新药升白药19仁一类用于月中瘤患者化疗或者放疗后提升白细胞数量 的生物药，19必一种长

24、效G-CSF目前正处于申报生产阶段。如表7所示，2006 年，恒瑞医药的专利ZL2公开了一种用于治疗白血球减少症和其他免疫缺陷型疾 病的水溶性聚合物修饰的G-CS犒联物，并于2008年2月28号以PC膨式公开了该 水溶性偶联物（公开号：WO2009103199）并在欧洲、美国、日本、印度进行专利 布局，因此该专利可能披露了开白药19k的生物序列。表7：恒瑞医药在生物药领域的专利申请申请日申请号发明名称法律状态领域靶点同族2006/10/30ZL2水溶性聚合物修饰的G-CSF偶联物有权白血球减少症G-CSF无，但有相同专利WO20091031992012/5/23ZL2一种聚乙二醇干扰素偶联物有

25、权抗病毒干扰素偶联物WO20121714292012/5/23CN2一种聚乙二醇干扰素偶联物实审抗病毒干扰素偶联物WO20121714292012/11/22CN2人胰岛素类似物及其酰化衍生物实审糖尿病胰岛素类似物WO20130869272012/11/22CN2人胰岛素类似物及其酰化衍生物实审糖尿病胰岛素类似物WO20130869272015/1/22CN2抗体偶联物公开抗肿瘤Erbb-2WO20151134762014/10/10CN2人松驰素类似物实审纤维化疾 病以及心 血管疾病人松驰素类似物WO20150671132014/10/27CN2IL-17A结合物实审炎症和自身免疫性疾病IL

26、-17AWO20150706972014/11/14CN2PD-l抗体、其抗原结合片段实审抗肿瘤免疫治疗WO20150858472014/12/11CN2VEGF与PDGF用双特异 性融合蛋白实审抗肿瘤VEGF 与PDGF用WO20151098982014/12/25CN2IL-15异源二聚体蛋白实审抗肿瘤免疫治疗WO20151039284.其他在研项目除了上一部分概括创新产品线，恒瑞医药目前有多个1.1类新药处于临床阶段（表8）,其具体的结构仍未公开。表9列举了恒瑞医药2002年至201的的化合物 专利，涉及的领域涵盖了肿瘤类、糖尿病类、心血管类、血小板减少症、痛风、 抑郁症、抗菌消炎以及哮

27、喘等。其中抗月中瘤类开展的靶点有NK1、酪氨酸激酶抑制剂、P1K、PARP、MTOR、Hh、EGFR、HER-2、PI3K、JAK、AR、CDK4、 CDK6、MEK0 而糖尿病领域则围绕 DPPIV、SGLT2、 GPR119、GPR40热 门靶点展开研究。另外心血管领域也是恒瑞医药的研发重点。其具体的专利申请 情况见表9。表8:恒瑞医药的1.1类新药状态领域靶点原研公司研发代码/药物通用名SHR4640临於-期痛风URAT1抑制剂恒瑞SHR0302临於-期风湿性关节炎JAK抑制剂恒瑞SHR7390临於-期黑色素瘤MEK抑制剂恒瑞SHR6390临於-期乳腺癌，食管鳞癌CDK4/6抑制剂恒瑞S

28、HR3680临於-期前列腺癌AR抑制剂恒瑞环咪德吉临於-期胃癌，肺癌，基底细SMO抑制剂恒瑞胞癌甲磺酸氟马替临床三期慢性髓细胞性白血Bcr-Abl酪氨酸恒端，彖森尼病激酶HAO472 |临於-期急性骨髓白血病恒瑞，上海交通大学马来酸口比咯替临床二期HER2阳性转移性乳EGFR抑制剂恒瑞尼腺癌苹果酸法米替临床三期晚期结直肠腺癌酪氨酸激酶抑制恒瑞尼齐J, VEGFR等多靶点激酶抑制剂M6G临床三期术后疼痛Mu -opioid受体拮Paion,恒瑞抗剂表9:恒瑞医药化合物专利申请的内容简介（公开时间：截止2016年4月8日）却江苏恒瑞2004/5/20CN2有权抗菌约g£飞 0叫COO&#

29、39;上海恒瑞2006/4/5WO2007112669CN2有权糖尿病/DPPIV抑制剂pr Ri£上海恒瑞2006/8/302006/1/27WO2007085188CN2有权抗肿瘤类/酪绫R5尺才（酸激酶抑制剂/OJ14。H1江苏恒瑞2006/10/30CN2有权白血球减少症小j/x人/G-CSF偶联物h0H阻塞性气道疾病/MMP-12抑制剂江苏恒瑞2006/12/132005/12/14WO2007068474CN2有权R1N o) ¥N R4R3入。入NH h 0抗肿瘤类/酪氨酸激酶抑制剂上海恒瑞2007/8/15WO2009024016CN2有权岛yQ 一上海恒瑞

30、江苏彖森2008/1/232007/1/23WO2008089636CN2有权糖尿病/DPPIV抑制riaHerI1oO刘HT Ni上海恒瑞2008/1/232007/1/23WO2009094866CN2有权糖尿病/DPhn'Rd?H a的)PIV抑制剂H"vV'HQO4N， TN上海恒瑞2008/4/112007/5/14WO2008138184CN2有权抗肿瘤类/酪氨酸激酶抑制剂 涉yr(7 z上海恒瑞2008/5/142008/4/11WO2008138232CN2有权抗肿瘤类/酪氨酸激酶抑制剂9pa* *2008/6/10WO2009149649CN2有权抑

31、郁症/ 5-HT , NA 与DAH办内1上海医约0rzlZTO抗肿瘤类/蛋白激酶抑制剂上海恒瑞2008/6/302007/7/20WO2009012647CN2有权LZj°7o江苏恒瑞2008/9/16WO2010031266CN2有权抗肿服供/酪氨酸激酶抑一o 川正r t n?sPM制剂上海恒瑞2008/10/242007/10/25WO2009065298CN2有权糖尿病/DPPIVNHa 0qSArW'(1)Rl/抑制剂F HCI上海恒瑞2008/11/272007/12/26WO2009082881CN2有权糖尿病/Do)RPPIV抑制剂上海恒瑞2009/1/420

32、08/1/10WO2009092276CN2有权血小巧反减少症/TPO受体激吗卜飞动剂上海恒瑞2009/2/62008/2/21WO2009103218CN2有权血小板减少症/TPO受体激动剂O4 集一公江苏恒瑞上海恒瑞2010/2/4CN2有权1 %抗肿瘤类/蛋白激酶抑制剂hn,r .。,rvy.嗖q：q江苏恒瑞上海恒瑞2010/3/32009/03/05WO2010099698CN2有权糖尿病/DPPIV抑制剂F*江苏恒瑞上海恒瑞2010/3/102009/03/05WO2010102512CN2有权糖尿病/SGLT2抑制剂而入，0H.H十、0HOR1|*H江苏恒瑞上海恒瑞2010/5/2

33、82009/06/11WO2010142137CN2有权血小板减少症/TPO受体激动剂一hNH江苏恒瑞上海恒瑞2010/8/262009/09/14WO2011029265CN2有权抗肿瘤类/蛋白股,RX A fH攵酶抑制剂hM ay江苏恒瑞上海恒瑞2010/9/142009/09/22WO2011035534CN2有权抗肿瘤类/Plk激酶抑制剂O RT八人nU江苏恒瑞上海恒瑞2011/1/142010/03/19WO2011113293CN2有权父弋 0抗肿瘤类八4 614时入N人LHbPlk服伊攵酶抑制剂吊QaM糖尿病和代谢性综合症/GPR119激动剂江苏恒上海恒瑞2011/3/30CN2

34、有权N=/= O血栓/PAR-1拮抗剂江苏恒瑞上海恒瑞2011/04/292010/05/11WO2011140936CN2有权上海恒瑞糖尿病/SGLT抑制剂2011/6/30WO2012019496江苏恒瑞2010/8/10CN2有权短F上海恒瑞江苏恒瑞2011/7/262010/08/09WO2012019427CN2有权上海恒瑞江苏恒瑞2011/8/12011/04/25WO2012019428CN2有权上海恒瑞江苏恒瑞2011/8/22010/08/10WO2012019430CN2有权抗肿瘤类/PARP抑制剂抗肿瘤类/PARP抑制剂江苏彖森2012/7/3WO2013016999有权

35、江苏恒瑞2011/8/4CN2上海恒瑞江苏恒瑞2011/9/72011/08/03WO2012041158CN2有权江苏恒瑞2011/12/222010/12/22WO2012088411CN2实审糖尿病和代谢性综合症/GPR119激动剂抗肿瘤类/ Hh上海恒瑞江苏恒瑞2012/2/102011/03/11WO2012122865CN2有权上海恒瑞江苏恒瑞2012/7/182011/08/12WO2013023511CN2有权上海恒瑞江苏恒瑞2012/8/222011/09/29CN2实审抗肿瘤类/EGFR, HER-2血栓栓塞性疾病/P2Y12受体拮抗剂糖尿病/GPR40激动剂抗肿瘤类/mT

36、OR和/或PI3K-激酶抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞2012/9/112011/09/19CN2有权段.co抗肿瘤类/mTOR和/或PI3K-激酶抑制剂上海恒瑞2012/9/13WO2013053273江苏恒瑞2011/10/10CN2实审口口160-w糖尿病/GPR40激动剂上海恒瑞江苏恒瑞2012/9/192011/9/26CN2有权Q彳？cry wa/0"上海恒瑞江苏恒瑞2012/12/192011/12/21WO2013091539CN2有权抗肿瘤类/JAK抑制剂N R 4 e乙第8上海恒瑞2012/12/27WO2013104257糖尿病/GPR40激动剂江苏恒瑞2012/01/12CN2有权|H吗*conn上海恒瑞江苏恒瑞2013/4/232012/05/04CN2实审£抗肿瘤类/蛋白