新释药系统研究进展 ppt课件

1、Topicalepicutaneous (application onto the skin), e.g. allergy testing, typical local anesthesia inhalational, e.g. asthma medications enema, e.g. contrast media for imaging of the bowel eye drops (onto the conjunctiva), e.g. antibiotics for conjunctivitis ear drops - such as antibiotics and corticos

2、teroids for otitis externa intranasal route (into the nose), e.g. decongestant nasal sprays. Nasal administration can also be used for systemic effect. vaginal, e.g. topical estrogens, antibacterials EnteralEnteral is any form of administration that involves any part of the gastrointestinal tract:by

3、 mouth (orally), many drugs as tablets, capsules, or drops by gastric feeding tube, duodenal feeding tube, or gastrostomy, many drugs and enteral nutrition rectally, various drugs in suppository or enema form Parenteral by injection or infusionintravenous (into a vein), e.g. many drugs, total parent

4、eral nutrition intraarterial (into an artery), e.g. vasodilator drugs in the treatment of vasospasm and thrombolytic drugs for treatment of embolism intramuscular (into a muscle), e.g. many vaccines, antibiotics, and long-term psychoactive agents intracardiac (into the heart), e.g. adrenaline during

5、 cardiopulmonary resuscitation (no longer commonly performed) subcutaneous (under the skin), e.g. insulin intraosseous infusion (into the bone marrow) is, in effect, an indirect intravenous access because the bone marrow drains directly into the venous system. This route is occasionally used for dru

6、gs and fluids in emergency medicine and paediatrics when intravenous access is difficult. intradermal, (into the skin itself) is used for some allergens, and also for tattoos intrathecal (into the spinal canal) is most commonly used for spinal anesthesia and chemotherapy intraperitoneal, (infusion o

7、r injection into the peritoneum) e.g. peritoneal dialysis Intravesical infusion is infusion into the urinary bladder. Other parenteraltransdermal (diffusion through the intact skin), e.g. transdermal fentanyl patches in pain therapy, nicotine patches for treatment of addiction transmucosal (diffusio

8、n through a mucous membrane), e.g. insufflation (snorting) of cocaine, sublingual, i.e. under the tongue, nitroglycerine, buccal (absorbed through cheek near gumline), vaginal suppositories inhalational, e.g. inhalational anesthetics Otherepidural (synonym: peridural) (injection or infusion into the

9、 epidural space), e.g. epidural anesthesia intravitreal Rute of administration 肿瘤化疗肿瘤化疗: :科学问题与处理方案科学问题与处理方案 Why drug delivery ?传统制剂给药后：药物全身分布，毒性添加，药效下降新释药系统研讨进展新释药系统研讨进展新释药系统新释药系统 1 口服速释制剂口服速释制剂 2 口服缓控释制剂口服缓控释制剂 3 吸入剂吸入剂 4 注射剂注射剂 5 透皮给药系统透皮给药系统 6 大分子药物给药系统大分子药物给药系统 7 载体给药系统载体给药系统 8 添加吸收制剂添加吸收制剂 9 前

10、体药前体药 片、制粒、枯燥片、制粒、枯燥技术技术一方：复方缓控释制剂，多种组合一方：复方缓控释制剂，多种组合; 每日多次：每日一次每日多次：每日一次已上市的脉冲给药制剂已上市的脉冲给药制剂n赛尔赛尔(Searle)(Searle)公司与阿尔扎公司与阿尔扎(Alza)(Alza)公司公司n 浸透泵片新技术浸透泵片新技术 维拉帕米释药系统。维拉帕米释药系统。n加拿大释药公司拜维尔加拿大释药公司拜维尔BiovailBiovail公司公司TIMERxTIMERx双层双层压片技术压片技术 1 1日日1 1次盐酸地尔硫次盐酸地尔硫n 释药控释制剂，商品名：释药控释制剂，商品名：Cardizem XL Ca

11、rdizem XL n信任制药信任制药Reliant PharmaceuticalsReliant Pharmaceuticals公司公司 n 盐酸普萘洛尔控释胶囊，商品名：盐酸普萘洛尔控释胶囊，商品名：InnoPran XL InnoPran XL 维拉帕米浸透泵片维拉帕米浸透泵片盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米 180/240mg聚氧乙烯聚氧乙烯 片心片心辅料辅料PVP K29-32 片心片心辅料辅料氯化钠氯化钠 浸透浸透物质物质羟乙基纤维素羟乙基纤维素 包衣包衣资料资料醋酸纤维素醋酸纤维素 包衣包衣资料资料/打孔打孔羟丙甲基纤维素羟丙甲基纤维素 包衣包衣资料资料聚乙二醇聚乙二醇 包衣包衣资料资料

12、nSearleAlza结合研制；结合研制；n2019年年FDA同意上市；同意上市；n全球第一个脉冲给药系统；全球第一个脉冲给药系统；n心血管不测常发生在临晨，心血管不测常发生在临晨，高血压的最正确给高血压的最正确给n药时间是清晨药时间是清晨3:00；n上述制剂在晚上睡前服用，上述制剂在晚上睡前服用，间隔间隔5小时，以脉小时，以脉n冲方式释放一个剂量，符合冲方式释放一个剂量，符合疾病节律变化；疾病节律变化；气管痉挛气管痉挛沙美特罗沙美特罗/氟替卡松氟替卡松复方粉雾剂：哮喘复方粉雾剂：哮喘透皮给药系统透皮给药系统水溶液的水溶液的pH为为59透皮给药系统透皮给药系统透皮给药系统透皮给药系统载体给药系

13、统载体给药系统脂质体脂质体NeXstar： 两性霉素两性霉素B/AmBiosome/1990/爱尔兰爱尔兰/1st 柔红霉素柔红霉素B/DaunoXomeSequs： 两性霉素两性霉素B/Amphotec/1994 阿霉素阿霉素/Doxil/隐型隐型/HIV引发卡巴氏瘤引发卡巴氏瘤Liposome： 两性霉素两性霉素B/AbelcetChiron/Skye: 阿糖胞苷阿糖胞苷/DepoCyt/蛛网下腔蛛网下腔/脑膜炎脑膜炎欧洲：欧洲： 硝酸益康唑脂质体凝胶硝酸益康唑脂质体凝胶其它其它: 制菌霉素制菌霉素(Nyotran), 甲肝疫苗甲肝疫苗(Epaxal)国内：国内： 两性霉素、紫杉醇、阿霉素

14、两性霉素、紫杉醇、阿霉素脂质体脂质体主要功能主要功能两性霉素两性霉素B：毒性问题：毒性问题阿霉素：长循环，阿霉素：长循环，PK，分布，分布柔红霉素：柔红霉素：PK，分布，分布紫杉醇：过敏问题，紫杉醇：过敏问题，PK硝酸益康唑：加强透皮性能硝酸益康唑：加强透皮性能关键问题关键问题辅料：磷酯、胆固醇等辅料：磷酯、胆固醇等工艺：工业化工艺：工业化/本钱；技术转化本钱；技术转化包封：硫酸铵包封：硫酸铵/pH梯度法梯度法稳定：化学稳定：化学/物理物理/生物学生物学 辅料，粒度控制辅料，粒度控制微微 球球白蛋白白蛋白- -紫杉醇纳米粒紫杉醇纳米粒n商品名：商品名：ABRAXANEn2019.1 美国美国F

15、DA同意上市同意上市n用于治疗转移性乳腺癌。本品适用于转移性乳腺癌结合化用于治疗转移性乳腺癌。本品适用于转移性乳腺癌结合化疗失败后或辅助化疗疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌个月内复发的乳腺癌n采用纳米粒技术，可以高出采用纳米粒技术，可以高出50的剂量的剂量30分钟采用普通静分钟采用普通静脉插管将紫杉醇释至体内脉插管将紫杉醇释至体内n将紫杉醇溶于有毒溶媒将紫杉醇溶于有毒溶媒Cremophor-EL的对照品的对照品Taxol运用运用前需运用甾体类激素和抗组胺类药预先治疗以防止过敏反前需运用甾体类激素和抗组胺类药预先治疗以防止过敏反响，而且输注时间长达响，而且输注时间长达3小时。小时。添加药物

16、的口服吸收添加药物的口服吸收n上市药品中，不溶上市药品中，不溶/难溶药物超越三分之一难溶药物超越三分之一n在创新药中，不溶在创新药中，不溶/难溶的超越一半成药性？难溶的超越一半成药性？n大约有大约有40%的创新药由于生物利用度等开发失败的创新药由于生物利用度等开发失败n药剂学中药剂学中40-50%的研讨与添加吸收相关的研讨与添加吸收相关n添加难溶药物水溶性和吸收的方法很多：成盐、潜溶剂、添加难溶药物水溶性和吸收的方法很多：成盐、潜溶剂、助溶剂、增溶剂、包合物、固体分散体，等等助溶剂、增溶剂、包合物、固体分散体，等等n各种方法都有一定限制范围各种方法都有一定限制范围乳剂与微乳乳剂与微乳乳剂与微乳乳剂与微乳性提高；包装体性提高；包装体积减小；积减小；最胜利的实例：最胜利的实例： CycA CycA口服液，胶囊口服液，胶囊