yl40大环内酯类抗生素ppt课件

1、Chapter 40 大环内酯类、林可霉大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素素及多肽类抗生素学习重点学习重点掌握掌握红霉素类的抗菌作用、临床运用和不良反响等红霉素类的抗菌作用、临床运用和不良反响等特点特点熟习熟习林可霉素类的抗菌作用、临床运用和不良反响林可霉素类的抗菌作用、临床运用和不良反响等特点等特点本章主要内容本章主要内容大环内酯类大环内酯类红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素林可霉素林可霉素万古霉素万古霉素第一节第一节 大环内酯类抗大环内酯类抗生素生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素具有具有14-16元大环内酯根本化学构造元大环内酯根本化学构造14元环大环内酯类元环大环内酯类天然：

2、红霉素天然：红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类元环大环内酯类半合成：阿奇霉素半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素共性共性抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄抗菌谱略广于青霉素，对抗菌谱略广于青霉素，对G+菌、部份菌、部份G-菌菌和厌氧菌有强大的抗菌活性和厌氧菌有强大的抗菌活性对产对产-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良对

3、衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用好的抗菌作用通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药共性共性作用机制作用机制抑菌剂抑菌剂与细菌核糖体与细菌核糖体50S亚基结合，阻断亚基结合，阻断t-RNA移移位，选择性抑制细菌蛋白质合成位，选择性抑制细菌蛋白质合成由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因此不会对哺乳动物细胞呵斥损害此不会对哺乳动物细胞呵斥损害共性共性耐药机制耐药机制不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性改动靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部改动靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改动，与抗生素亲和力下降位构型改动，与抗生素亲

4、和力下降产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活葡糖苷酶，加速抗生素灭活自动外排机制加强自动外排机制加强红霉素红霉素erythromycin第一代第一代红霉素红霉素体内过程体内过程不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物广泛分布于组织、体液中广泛分布于组织、体液中难经过血脑屏障难经过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄红霉素红霉素临床运用临床运用替代青霉素替代青霉素首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌肠炎，支原体、衣原体所

5、致感染，白喉带菌者者红霉素红霉素不良反响不良反响胃肠刺激性胃肠刺激性: :口服或静脉滴注均可产生，发生口服或静脉滴注均可产生，发生率较高率较高肝损害肝损害: :以肝本质损害，胆汁淤积为主要表现，以肝本质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸常见转氨酶升高，阻塞性黄疸过敏反响：药热、药疹、荨麻疹等过敏反响：药热、药疹、荨麻疹等第二代第二代阿奇霉素阿奇霉素特点与第一代相比特点与第一代相比对胃酸稳定，生物利用度提高对胃酸稳定，生物利用度提高 血药浓度及组织浓度高血药浓度及组织浓度高 半衰期延伸半衰期延伸 抗菌谱更广，抗菌活性加强抗菌谱更广，抗菌活性加强 有良好的抗生素后效应和免疫调理功

6、能有良好的抗生素后效应和免疫调理功能 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 不良反响较少不良反响较少第二节第二节 林可霉素类抗林可霉素类抗生素生素林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏感：敏感：G+杆菌、杆菌、 无效：无效：G-杆菌、肠球菌、困难梭菌杆菌、肠球菌、困难梭菌 抗菌机理：与核蛋白体抗菌机理：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋亚基结合，抑制蛋白质合成。抑菌药。不与红霉素合用白质合成。抑菌药。不与红霉素合用 主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主

7、要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 主要不良反响有胃肠道反响主要不良反响有胃肠道反响第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素万古霉素万古霉素抗菌谱：抗菌谱：G+菌、厌氧菌菌、厌氧菌作用机制：妨碍细胞壁粘肽合成，为杀菌药作用机制：妨碍细胞壁粘肽合成，为杀菌药体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药静脉给药临床运用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药临床运用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染的金葡菌严重感染不良反响：毒性大，耳毒性、肾毒性、过敏不良反响：毒性大，耳毒性、肾毒性、过敏反响反响留意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高留意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高效利尿药合用效利尿药合用多黏菌素多黏菌素仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌，杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌，为窄谱杀菌剂为窄谱杀菌剂抗菌机理：添加胞浆膜的通透性抗菌机理：添加胞浆膜的通透性少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染毒性大：毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反响主要不良反响神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 过敏反响：如皮疹、瘙痒、药热