头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果

1、头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果摘要 目的 探 ?头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化 脓性脑膜炎的临床效果。方法 选取2011年1月2016年6 月承德医学院附属医院小儿内科收治的化脓性脑膜炎患儿 120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患 儿 53 例，给予头孢曲松治疗，观察组患儿 67 例，给予头孢 曲松联合利福霉素治疗，比较两组患儿临床疗效、临床指标 恢复时间和血清蛋白 C 水平。 结果 治疗后，观察组患儿总 有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（ P 0.05）；治 疗后，两组患儿血清蛋白 C 水平显著高于治疗前，观察组患 儿血清蛋白 C 水平明显高于对照组

2、， 差异有高度统计学意义 （P < 0.01 ）。 结论 头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性 脑膜炎能够减轻患儿炎性反应、促进临床指标恢复，值得临 床推广应用。 关键词 化脓性脑膜炎；头孢曲松；利福霉素；儿童 中图分类号 R725.9 文献标识码 A 文章编号 1673-7210（2016）12（b）-0088-04Clinical effects of Ceftriaxone combined with Rifamycin in the treatment of purulent meningitis in childrenWANG Yan1 LI Bin1 LIU Lirui1 LI

3、U Wei2 SUN Suzhen31.Department of Pediatric ， Affiliated Hospital of Chengde Medical College ， Hebei Province ， Chengde 067000， China； 2.Department of Pediatric ， Hospital of Pingquan County ， Hebei Province ， Pingquan 067500， China； 3.Department of Neurology ， Children's Hospital of Hebei Provi

4、nce ， Hebei Province ， Shijiazhuang 050011， ChinaAbstract Objective To observe clinical effects of Ceftriaxone combined with Rifamycin in the treatment of purulent meningitis in children. Methods 120 children with purulent meningitis treated in Department of Pediatric ， Affiliated Hospital of Chengd

5、e Medical College from January 2011 to June 2016 were selected and divided into control group （n=53） and observation group （ n=67） by using the random number table method. The children in control group were only treated with Ceftriaxone ， the children in observation group were treated with Ceftriaxo

6、ne combined with Rifamycin. Clinical effect ， recovery times of clinical indexes and serum protein C level between two groups were compared. Results After treatment ， total effective rate of observation group was obviously higher than that of control group （ P 0.05）. After treatment， serum protein C

7、 levels of two groups were obviously higher than before treatment ， serum protein C level of observation group was obviously higher than that of control group， the differences were statistically significant （ P Key words Purulent meningitis ； Ceftriaxone ； Rifamycin ； Children化脓性脑膜炎 （ PM ）是由化脓性细菌感染引

8、起的软脑膜、 蛛网膜及表层脑组织为主的炎性反应性疾病，本病起病急、 病情重，病死率和后遗症发生率较高 1 。其中，约 80%的 PM 发生在 5 岁以下，尤其是 1 岁以下婴幼儿，是儿科临床 常见的中枢神经系统感染性疾病，主要临床表现为急性发 热、惊厥、意识障碍、颅内压升高和脑脊液化脓性改变等 2-3 。随着抗生素及其支持治疗的不断发展， PM 患者生存 率有较大改善。 有文献报道， PM 患者总病死率在 10%以下， 脑膜炎球菌感染脑膜炎病死率在 5%以下4-5 。但是持续性 后遗症发生风险仍较高，为 10%30%。因此，积极地进行 抗菌治疗， 降低 PM 后遗症发生率至关重要。 流行病学统

9、计， 我国 2/3 左右 PM 均为脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌所致，因此半衰期长、抗菌谱宽、活性高的头孢曲松 钠可作为 PM 治疗的首选药物 6 。利福霉素是第三代利福平 类药物，具有广谱的抗菌活性，对多种耐药菌具有较高的敏 感性，对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌有较强的抑制作用， 对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠埃希菌等 均敏感 7 。承德医学院附属医院（以下简称“我院” ）采用头孢曲松钠联合利福霉素治疗儿童 PM ，观察其疗效1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年1月2016年6月我院小儿内科收治的PM患儿共 1 20例，采用随机数字表法分为观察组和对照组。观

10、察组患儿 67例，其中男 36例，女 31 例；年龄 1 个月 11 岁，中位年龄 2.2岁。对照组患儿 53例，男28例，女 25例； 年龄 1 个月 1 0岁，中位年龄 1.9岁。两组患儿性别、年龄 比较，差异无统计学意义( P > 0.05)，具有可比性。本试验 经我院医学伦理委员会批准，所有参与试验患儿均由监护人 签署知情同意书。1.2 纳入与排除标准1.2.1 纳入标准 全部病例均符合诸福棠实用儿科学1PM的诊断标准，即：患儿出现突起高热，烦躁不安和 进行性加重的意识障碍，有局限性或全身性惊厥发作；脑 膜刺激征阳性：如颈项强直、Kernig征和Brudzinski征；脑脊液检查

11、：白细胞计数 500/mm3，以中性粒细胞为主， 糖含量降低， 蛋白增加显著； 脑脊液培养或涂片检出细菌， 免疫学方法检测出特异性细菌抗原。患儿均为首次发病且自 发病至住院时病程均在 5 d 以内。年龄 1 个月 11 岁。1.2.2排除标准心、肺、肝、肾功能不全者；不配合治疗者；有恶性肿瘤、神经系统疾病、免疫系统疾病等并发症患儿1.3 治疗方法 所有患儿在入院后即完成各项检查，给予卧床休息等常 规综合治疗以及维持水电解质、酸碱平衡、降颅压等支持治 疗。对照组患儿给予头孢曲松钠（哈药集团制药总厂，国药 准字H23021602）静脉滴注，100 mg/ （kg?次）连用10 d。 观察组使用头孢

12、曲松钠的同时给予注射用利福霉素（黑龙江 哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20050169 ）静脉滴注，15 mg/（ kg?次）连用10 d。第6天复查血常规，第 11天复 查脑脊液，观察血常规、脑脊液及血清蛋白 C 变化，同时关 注临床体温恢复正常时间。1.4 血清蛋白 C 检测方法所有患儿在入院当天或第 2 天均采取血常规并行腰椎穿 刺采集脑脊液检查送检， 全部确诊为 PM ，采集空腹静脉血 2 mL ，室温下离心处理 15 min， 3000 r/min ，离心半径 95 mm， 收集上清液，-70 C冻存。于入院后第 6天复查血常规、第 10天复查脑脊液，并均留取空腹静脉血2 mL,

13、同上方法离心冻存。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ ELISA ）检测血 清中蛋白 C 水平，所有试剂盒均购自武汉中美科技有限公司， 产品批号分别为 20141205 和 20160308，所有操作均严格按 照试剂盒说明书进行 8 。1.5 疗效指标及评价标准疗效评价指标主要包括临床疗效、体温恢复正常时间、 外周血白细胞计数恢复正常时间、脑脊液白细胞计数恢复正 常时间和血清蛋白 C 水平。临床疗效评价标准如下，痊愈： 临床症状和意识障碍消失、复查脑脊液和外周血象正常；好 转：临床症状好转， 复查脑脊液和外周血象较前好转； 无效： 临床症状和意识障碍仍存在或加重，复查脑脊液和外周血象 无好转或较前

14、严重 1 。总有效率 =(痊愈例数 +好转例数) / 总例数X 100%。1.6 统计学方法采用 SPSS 1 9.0统计软件对数据进行分析和处理，计量 资料以均数土标准差(x ± S)表示，采用t检验，计数资料 采用X 2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗后，观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异有 统计学意义( P < 0.05)。见表 1。2.2 两组患儿临床指标恢复时间比较 观察组患儿体温、外周白细胞计数和脑脊液白细胞计数恢复正常时间均较对照组短，差异有高度统计学意义( P < 0.01)。见表 2。2.3

15、 两组患儿治疗前后血清蛋白 C 水平比较 治疗前，两组患儿血清蛋白 C 水平比较，差异无统计学 意义( P > 0.05)；治疗后，观察组患儿血清蛋白 C 水平高于 对照组，差异有高度统计学意义( P < 0.01)；两组患儿治疗 后血清蛋白 C 水平均高于治疗前， 差异有高度统计学意义 ( P < 0.01 )。见表 3。3 讨论PM 是由化脓性细菌感染所致中枢神经系统感染性疾 病，在细菌毒素作用下形成表层脑组织、软脑膜和蛛网膜为 主的炎性反应，严重病例还可累及脑实质及脊髓，病情重， 后遗症发生率高，大样本量统计显示，60%80%的PM患儿可并发硬脑膜下积液，部分患儿还可并

16、发脑室管膜炎、脑 积水、抗利尿激素异常分泌综合征、失明、耳聋、癫痫、瘫 痪等，本病及时确诊和恰当治疗是决定预后的关键环节。 PM 常见致病菌包括脑膜炎双球菌、 B 型流感嗜血杆菌和肺炎链 球菌，我国超过 80%的 PM 由这 3 种细菌引起 1。此外，金 黄色葡萄球菌、李斯特菌、 B 型溶血性链球菌、大肠埃希菌 等均是其致病菌 9 。新生儿和 2 个月以下的婴幼儿易发生金 黄色葡萄球菌和肠道革兰阴性杆菌脑膜炎 10 。病理变化主 要表现为纤维蛋白渗出、中性粒细胞浸润和血管充血，并伴 有弥漫性血管源性、 ?胞毒性脑水肿， 严重者因小血管炎性栓 塞可出现灶性出血和灶性脑梗死 11 。美?感染性疾病

17、协会制订了细菌性脑膜炎治疗指南：对疑似患者，初始处 理包括尽早的症状识别、抗菌治疗和辅助对症治疗；对疑为PM 的患者，应立即开始经验性抗菌治疗，待细菌培养明确 后再换用敏感抗生素 12 。同时，应考虑患者所处地区、季 节、细菌对药物的敏感性、药物抗菌谱和脑脊液药物浓度等 因素综合治疗。 PM 治疗常用的抗菌药物有头孢曲松钠、头 孢噻肟钠、青霉素、氯霉素、氨苄西林、万古霉素、利福平 等13-14 。头孢曲松钠能够上调细胞内谷氨酸转运体 mRNA 的表达， 进而上调谷氨酸转运体的含量， 清除兴奋性谷氨酸， 减轻脑组织损伤， 发挥神经保护作用， 尤其是对脑膜炎球菌、 流感嗜血杆菌和肺炎球菌引起的细菌

18、性脑膜炎15 。但是随着耐药菌株的增多，单独应用第三代头孢菌素类抗生素难以 达到满意的临床疗效 16 。利福霉素能够通过抑制细菌核糖 核酸聚合酶的活性，阻止核糖核酸的合成和代谢，具有广谱 抗菌活性 17 。因此，本研究通过探讨联合应用头孢曲松和 利福霉素治疗儿童 PM 的抗菌效果，为相关研究提供参考依 据。本研究结果显示，观察组患儿临床总有效率显著高于对 照组，说明联合应用头孢曲松和利福霉素治疗儿童 PM 的抗 菌效果优于单独使用头孢曲松，可能与利福霉素扩大抗菌 谱、加强抗炎作用等有关 18 。观察组患儿体温、外周白细 胞计数和脑脊液白细胞计数恢复正常时间均较对照组短，与 相关研究结果一致 1

19、9 。通过利福霉素的抗炎作用，限制炎 症因子的释放，降低血管源性脑水肿，减少脑膜炎性反应， 缩短患儿临床指标恢复时间。 蛋白 C 是一种人体内由肝脏合 成的依赖维生素 K 的双链糖蛋白，具有抗凝血、抗凋亡、抗 炎、促纤溶、保护血管内皮细胞等重要生理作用 20 ，在血 栓性疾病、脑血管疾病、流产、炎性疾病中发挥重要作用， 研究中发现，两组患儿治疗前 PC 水平低于治疗后；观察组 患儿治疗后血清蛋白 C 水平高于对照组， 说明血清蛋白 C 参 与 PM 患儿中枢神经系统感染的发生，且随着病情好转，血 清蛋白C逐渐恢复到正常水平。PC水平的变化说明了蛋白 C 具有抗炎作用，能够抑制炎症细胞刺激单核细

20、胞来释放趋化 因子，降低内皮细胞的损伤， 发挥保护血管、 神经元的作用， 另外还能够通过稳定血管内皮细胞结构以保护血管内皮细 胞从而保护神经元、保护血管、促进血管内皮细胞的恢复 21-23 ，可为 PM 患儿早期诊断和治疗提供参考。综上所述，头孢曲松钠联合利福霉素治疗儿童 PM 能够 减轻患儿炎性反应、促进临床指标恢复，临床疗效显著，值 得推广借鉴。 参考文献 1 胡亚美，江载芳，申昆玲 .诸福棠实用儿科学 M.8 版.北京：人民卫生出版社， 2015： 981-1004.2 Imamura K ，Kamitani H ，Nakayasu H，et al. Purulent meningiti

21、s caused by Actinomyces successfully treated with rifampicin ：a case report J. Intern Med ， 2011， 50（ 10）： 1121-1125.3 胡月圆，高喜容，占彩霞，等.新生儿不同病原菌化脓性脑膜炎临床分析 J. 临床儿科杂志， 2015，33（1）：13-16.4 Wang X ，Zhang X ，Cao H，et al. Surgical treatments for infantile purulent meningitis complicated by subdural effusion J

22、. Med Sci Monit ，2015， 21：3166-3171.5 Xu QQ ，Li M. Clinical analysis of purulent meningitis in 317 children J. Chin J Contemp Pediatr ， 2015， 17（ 7）： 710-714.6 Liu CQ. Epidemiology of neonatal purulent meningitis in Hebei Province ， China： a multicenter study J. Chin J Contemp Pediatr， 2015， 17（ 5）：

23、419-424.7 何燕，郭虎，金波，等 .小儿难治性化脓性脑膜炎的 临床特点及致病因素 J. 临床神经病学杂志， 2014，27（3）： 213-215.8 陆松松，吴迪.蛋白C的检测方法及研究进展J.实验 与检验医学， 2013， 31（4）： 297-305.9 Zhu M ， Zhu J， Li H ， et al. Clinical analysis and follow-up of neonatal purulent meningitis caused by group B streptococcus J. Chin J Pediatr ， 2014， 52（2）：133-136.

24、10 Zhu ML ， Mai JY， Zhu JH， et al. Clinical analysis of 31 cases of neonatal purulent meningitis caused by Escherichia coli J. Chin J Contemp Pediatr ， 2012， 14（12）：910-912.11 Molyneux E ，Nizami SQ ，Saha S，et al. CSF 5 Study Group.5 versus 10 days of treatment with ceftriaxone for bacterial meningit

25、is in children ： a double-blind randomised equivalence study J. Lancet ，2011，377（ 9780）：1837-1845.12 Zhang MM ，Li YP ，Yu SL. Comparison of clinical features of purulent meningitis between small-for-gestational-age and appropriate-for-gestational-age infants J. Chin J Contemp Pediatr，2015，17（10）：1028

26、-1031.13 Ohta M ，Toba S，Ito A，et al. In vitro activity of doripenem against strains from pediatric diseases and strains causing purulent meningitis J. Jpn J Antibiot ，2012， 65（ 6）： 381-398.14 Fukushima K ，Noda M ，Saito Y ，et al. Streptococcus sanguis meningitis ： report of a case and review of the l

27、iterature J. Intern Med ， 2012， 51（21）： 3073-3076.15 Wang XM. Purulent meningitis caused by group B streptococcus： report of two cases J. Chin J Contemp Pediatr ， 2015，17（6）：574-576.16 Kato Y ，Takeda H，Dembo T ，et al. Delayed recurrent ischemic stroke after initial good recovery from pneumococcal meningitis J. Intern Med ，2012，51（ 6）：647-650.17 Straticiuc S ， Ignat A ， Hanganu E，et al. Neisseria meningitidis serogroup C causing primary arthritis in a child ： case report J. Medicine （Baltimore ），2016，95（