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文档简介

1、流行病学1. 发病指标:发病率(incidenee rate)指一定时期内,特定人群中某病新病例出现的频率,常用来描述疾病的分布,探讨发病因素,提出病因假设和评价防制措施效果;罹患率(attack rate)与发病率同样是测量新发病例的频率指标,一般用于衡量小范围、 短时间的发病频率, 观察时间以月、周、日或一个流行期为时间单位,多用于描述食物中毒、职业中毒及传染病的暴发流行;患病率(prevale nee rate)亦称现患率或流行率,指在特定时间内,一定人群中某病新旧病例数所占的比例。患病率=发病率*病程;感染率(infection rate)指在受检查的人群中某病现有感染人数所占比率,通

2、常用百 分率表示;续发率(secondary attack rate,SAR也称二代发病率,指在一定观察 期内某种传染病在家庭易感接触者中二代病例的百分率。自原发病例出现后,在该病最短至最长潜伏期之间发生的病例称为续发病例,即二代病例。继发率=易感接触者中的续发病例数/易感接触者总数*100%。计算续发率要掌握的资料有:原发病的发病时间、 接触者中易感者人数、观察期内的二代病例数。2. 患病率与发病率区别:患病率的分子为特定时间内所调查人群中某病新旧病例的总和,而发病率分子为异性时期内暴露人群中某病的新发病例数;患病率是横断面调查获得的疾病频率是衡量疾病的存在或流行情况的静态指标,而发病率是由

3、发病报告或队列研究获得的疾病频率,是衡量疾病发生情况的动态指标。3. 死亡指标:死亡率(mortalityrate)是指某人群在一定时期内死于所有原因的人数在该人群中所占的比例。是测量人群死亡危险最常用的指标,其分子为死亡人数,分母为该人群年平均人口数。死于所有原因的死亡率是一种未经过调整的死亡率,所以通常被称为粗死亡率(crude death rate),是衡量人群因病伤死亡危险大小的指标,是一个国家或地区文化、卫生水平的综合反映。按疾病的种类、年龄、性别、职业、种族等分 类计算的死亡率称为死亡专率(specific death rate),常用于探讨疾病的病因和评价防制措施。 病死率(fa

4、tality rate)表示一定期间内,患某病的全部病人中因该病而死亡的 比例。通常用于病程较短的急性病。生存率(survival rate)指患某种疾病的人(或接受某种治疗措施的病人)经n年的随访,到随访结束时仍存活的病例数占观察病例总数 的比例。潜在减寿年数(potential years of life lost, PYLL是指某病某年龄组人群死 亡者的期望寿命与实际死亡年龄之差的总和,即死亡造成的寿命损失。PYLL是测量人群疾病负担常用的指标,也是评价人群健康水平的一个重要指标。用途:(1)可以反映各种死因对人群寿命的危害程度;(2)有助于确定该地区(县)的重点疾病并为制定合适该地区(

5、县)的防制措施提供科学依据;(3)可用于评价疾病防制措施效果;(4 )对不同疾病连续多年计算潜在减寿年数,可以了解疾病发展趋势。伤残调整寿命年(disability adjusted life year,DALY是指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年,包括 因早死所致的寿命损失年(years of life lost,YLL和疾病所致伤残引起的健康寿命损失 年(years lived with disability,YLD)。用途:(1)有助于宏观上认识疾病和控制疾病;(2)有助于确定危害人群健康的主要疾病,以及相应疾病的高危人群和高发地区,为正确制定防治对策与措施提供重要信息和依据;(3)用

6、于进行成本效益分析。4. 疾病流行强度:指某病在一定时期内,某地区某人群中发病率的变化及其病例期间的联系程度。描述常用术语有:散发(sporadic)是指某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平,病例在人群散在发生或零星出现,病例之间无明显联系。流行(epidemic)指某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。暴发(outbreak )在一个局部地区或集体单位的人群中,短时间内突然发生许多临床症状相似的病人。大流行:即疾病蔓延迅速,涉及地域广,往往在比较短的期间内越过省界、国界、甚至洲界,而形成大流行。5. 现况调查(prevalence survey:是指按照事先设计的

7、要求,在某一特定人群中,应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内某种疾病或健康状况及有关变量的资料,以描述该疾病或健康状况的分布及与疾病分布有关的因素。又称为横断面研究、患病率研究或现患研究。6. 现况调查特点:常用的流行病学调查方法;在时序上属于横断面研究;不能得出有关因果关系的结论; 一般不用于病程比较短的疾病;相关因素选择与解释有一定的限制。7. 现况调查的目的:描述特定时间疾病或健康状况在某地区人群中的分布;发现病因线索;适用于疾病的二级预防;评价疾病的防治效果;用于疾病监测;其他:用于衡量一个国家或地区的卫生水平和健康状况、用于卫生服务需求的研究、用于社区卫生规划的制定与评估、用于有关

8、卫生或检验标准制定以及为卫生行政部门的科学决策 提供依据等。8. 现况调查的种类:(1)普查(Census)指对特定时间内特定范围内人群中的所有个体全部进行调查。特点:设计简单;可避免抽样误差和选择偏倚;能得到实际“率”;耗费时间、人力、物力;总体范围较大时,难以保证调查质量。(2)抽样调查(sampling survey)是指在特定时间点、特定范围内某人群总体中,按照一定的方法抽取一部分有代表性的个体组成样本进行调查分析,以此推论该人群总体某疾病的患病率及某些特征的一种调查。有单纯随机抽样,系统抽样,分层抽样,整群抽样和多级抽样。9. 估计样本含量:影响因素有:总体的疾病患病率 n : n越

9、小所需样本含量应相应增加;对调查结果精确性高低的要求,精确性要求越高,即允许误差(d)越小,所需样本就越大;显著性水平(a ): a越小,则样本越大。确定样本大小的计算:凭经验;对均数或率做抽样调查时的样本含量公式(单纯随机抽样)。(1)计量资料:n=t a2s2/d2,a为显著性水平,通常取 0.05或0.01 , t是统计学上的t值,当a =0.05时,t疋2, s为 总体标准差的估计值,d为容许误差,即样本均数(或率)与总体均数(或率)之差, 是调查设计者根据实际情况规定。(2)计数资料:n=ta2PQ/d2, P为估计患病率,Q=1-P。10. 队列研究(cohort study):是

10、指将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同暴露水平分为的两个亚组, 追踪观察一定时间, 比较两组人群某种疾病的结局差异(发病率或死亡率),以检验该因素与某疾病有无因果关联及关联强度大小的一种观察性研究方 法。11. 队列研究特点:在时序上是由前向后的;属于观察性研;研究对象按暴露与否进行分组;是从“因”到“果”的研究。研究类型:前瞻性;历史性;历史前瞻性。研究目的:检验病因假设;评价预防效果:人群的自然实验样本量;研究疾病自然史:人群的疾病自然史、个体疾病自然史。样本量确定:一般人群中所研究疾病的发病率P0:其越接近0.5,所需的样本含量越大;暴露组与对照组人群发病率 之差d: d=p1-

11、p0,p1样本含量与d成反比;显著性水平a值I类错误;效力:即假设 检验时能够避免假阴性的能力,又称把握度3 , B为假设检验时II类错误出现的概率,要求的效力越高,所需的样本含量越大,一般3取0.10。12.队列研究的效应估计:发病未发病合计发病率暴露组aba+b fa/n1非暴露组cdc+d=n°c/ no合计a+c=m1b+d=moa+b+c+d=t 相对危险度(relative risk , RR暴露组发病率(或死亡率)与非暴露组发病率(或死亡率)的 比值,是反映暴露与发病(死亡)关联强度的最常用指标,其本质是率比。RR= Ie/Io=(a/n i)/( c/n o),说明暴

12、露组发病或死亡为非暴露组的倍数。归因危险度(attributable risk,AR),又叫特异危险度、率差(rate differenee, RD)和超额危险度(excess risk),暴露 组发病率 (或死亡率 )与非暴露组发病率 (死亡率 )的差值, 说明危险特异地归因于暴露因素 的程度,即由于暴露因素的存在使暴露组人群发病率增加或减少。AR= le-lu=(a/ni)-(c/n 0)。RR与AR都是队列研究的重要指标,RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险的倍数,其结果是一个相对数,没有单位; AR 则一般是对人群而言,暴露人群与非 暴露人群比较,所增加的疾病发生的比例。如果该暴露

13、因素消除,就可以减少疾病发生 的比例。AR是一个有单位的率,RR具有病因学的意义,RR更具有疾病预防和公共卫生 学上的意义。归因危险度百分比 (attributable risk percent , AR%)又称病因分值(etiologic fraction , EF)是指暴露人群中归因于暴露的发病或死亡部分占全部发病或死亡的百分比。AR%=( le-lo) / Ie*100%(=RR-1)/RR*100%.人群归因危险度 (population attributable risk , PAR与人群归因危险度百分比(PAR%: PAR指总人群发病率中归因于暴露的部分,而 PAR%致 PAR占总

14、人群全部发病(或死亡)的百分比。标化比。13. 队列研究优缺点: 优点较适用于常见病由因及果, 偏倚少, 论证因果关系的能力强的、可计算发病率、RR AR,直接估计联系强度,所得结果真实可靠一次调查可观察多种结局, 并了解人群的疾病自然史。 暴露因素的作用可分等级, 便于计算剂量 反应关系。 缺点: 不适用于人群中发病率很低的疾病失访难免, 不易收集到完整 可靠的资料准备工作繁重, 对设计要求高时间长、 费用高, 不能很出结果只能研 究一个或一组因素,有多种病因和疾病不适用此方法。14.14. 偏倚( bias): 是指研究设计、实施、分析和推断过程中存在的各种对暴露因素与疾病 关系的错误估计

15、, 它系统地歪曲可暴露因素与疾病间的真实关系, 其本质是一种系统误 差。16.17. 队列研究偏倚及控制 : 选择性偏倚 :由于不正确地选择了研究对象组成暴露组和非 暴露组, 使从观察开始时, 两组研究对象就存在除研究因素以外的其它因素分布的不均 衡性,可引起选择性偏倚。控制:采用随机化原则选择对象,严格按标准选择对象(入选和排除标准);失访偏倚:在队列研究中,由于观察时间较长,研究对象中有人不 能坚持到底而退出队列, 有人迁居, 有人死亡,结果当最后观察终止时,能够分析结果 的人数远少于进入观察时的人数, 这种现象对研究结果的影响, 称失访偏倚。 失访影响 研究真实性的程度取决于:失访人群的

16、质和量。控制:采取各种措施提高应答率,失访率最好低于 5,若超过 10研究结果的推论应慎重。对失访进行抽样, 比较抽样结果与应答者的结果,结论一致,表明影响不大,否则有选择性偏倚;信息偏倚 :队列研究随访时对疾病的诊断缺乏严格和客观的标准、 缺乏特异性诊断指标、 测量仪器精确性 差或人为的测量偏倚均可造成漏诊或误诊,导致测量的系统误差。控制:培训调查员, 改进测量手段, 选用精确性高的仪器, 加强特异性诊断和采用客观的标准, 同等地对待 每个研究对象, 严格按照规定的标准进行测量。 混杂偏倚 :由于一个或多个既与疾病 有制约关系, 又与暴露因素密切相关的外部因素的影响, 掩盖或夸大了所研究的暴

17、露因 素与该疾病的联系。一般年龄、性别等因素常为混杂因素。其特点是:a混杂因素必须是所研究疾病的独立危险因素或效应修正因素;b与所研究的暴露因素有关,但不是暴露因素的结果;c在研究疾病有因果联系或通过其他因素产生因果联系,但不应是暴露 因素与疾病因果链中的中间变量; d 在人群中的分布与所研究的暴露因素的分部相关。 控制: 设计阶段采用限制和配比方法; 分析阶段采用标化法计算率, 按混杂因素进行分 层分析及多因素分析。18. 病例对照研究(case-control study):是按照疾病状态将研究对象分为病例组和对照, 分别追溯其既往 (发病前)所研究因素的暴露情况,并进行比较, 以推测疾病

18、与暴露之 间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究。19. 病例对照研究的特点:属于观察性研究方法;设立对照;从果到因追溯 调查;论证强度,难以证实因果关系。20.20. 病例对照研究的目的:广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素;研究健康状态等事件发生的影响因素;疾病预后因素的研究;临床疗效影响因素的研究。(另:用途探索疾病的可疑危险因素、检验病因假说、提供进一步研究的线索)21. 病例对照研究的类型:非匹配病例对照研究:一般对照组的人数 应等于或 多于病例组。匹配病例对照研究:(1)成组病例对照研究:仅要求对照数 量等于或多于病例数量; (2)个体匹配病例对照研究。22. 影响样本含量大小的

19、因素:研究因素在对照人群(对照组)中的估计暴露 率(Po);预期暴露于危险因素造成的 RR或OR显著性水平,及I类错 误的概率(a );检验的把握度(1- B B为第II类错误的概率。23. 病例对照的偏倚及控制:选择性偏倚:是研究对象的选择不当照成的,主要 表现为病例不能代表目标人群中病例的暴露特征或对照不能代表目标人群 的暴露特征。常见:(1 )入院率偏倚( 2)现患病例 -新发病例偏倚( 3)检出 症候偏倚( 4)无应答偏倚( 5)存活病例偏倚。 控制:(1)随机抽样( 2) 设立对照(3)严格诊断标准(4)提高应答率;信息偏倚:在资料收集阶 段,由于观察和测量方法上有缺陷,使病例组和对

20、照组获得不同的信息而产 生系统误差。(1)暴露怀疑偏倚( 2)回忆偏倚( 3)临床资料遗漏偏倚。 控 制:通过提高测量数据的准确性和可靠性。 (1)盲法收集资料( 2)收集客 观指标的资料( 3)广泛收集各种资料( 4)保证研究人员的科学态度; 混 杂偏倚:由于一个或多个既与疾病有病因关系,又与暴露因素密切相关的外 部因素的影响,掩盖或夸大了所研究的暴露因素与该疾病的联系,这种影响 所带来的误差称混杂偏倚或混杂。外部因素称混杂因素。正:暴露与疾病的 联系被夸大。负:弱 。控制:(1)限制(2)配比(3)随机化(4)分层(5) 标准化( 6)多因素分析。24. 病例对照研究优缺点:优点:特别适用

21、于罕见的、潜伏期较长的疾病结局、 新出现的或病因不明疾病的研究;样本含量相对于队列研究较小,节省人 力物力,易组织,所需样本少;适用于多种暴露因素与某一疾病关联的研 究,也可进行多种因素间交互作用的研究;不仅应用于病因的探讨,而且 适于研究药物不良反应、疫苗免疫学效果的考核及暴发调查。缺点:不适 用于研究人群中暴露比例很低的因素;选择研究对象时,难以避免选择性 偏倚;获取既往信息,难以避免信息偏倚;混杂的影响难以控制;暴露与 疾病的时间先后,有时难以判断,不能下因果联系的结论;不能直接计算 疾病率,只能估计相对危险性。26.27. OR(oddsratio)比值比,RR(relative ri

22、sk)病例对照研究时,用 OR估计RR 病 例组莫因素的暴露比值与对照组该因素的暴露比值之比, 反应暴露组莫因素的暴露比例为对照组的多少倍。28.29. 随机对照试验(randomized controlled trial, RCT):将研究人群随机分为实验组和对照组,将研究者所控制的措施给予实验人群后,随机观察并比较两组人群的结局,以判断措施的效果。30.30. RCT中决定样本量大小的因素有:观察指标在人群中发生的频率 P,发生率可以是治 愈率、有效率、缓解率,也可以是病死率等,总之是反映药物疗效的指标,发生的频率越低,所需样本越大;若观察指标为计量资料,两组均数差值的大小 d越小,样本越

23、大;检验的显著性水平 a和检验效能1-3 ° a和B规定越小,样本越大;单侧检 验还是双侧检验,单侧小,双侧大。31. 标准对照(standard controI)或称阳性对照(positive control):是临床上最常见的一种对照方法,也称有效对照或积极性对照。安慰剂对照(placebo control)或称阴性对照(negative control):药物常具有特异和非特异效应,为了排除非特异性干扰,常用安 慰剂作对照。使用安慰剂注意:剂型和外观尽量与试验药物相同,而且对人体无害以利于盲法测试;要掌握安慰剂的使用指征。安慰剂:给对照组病人一些与有效干预措施难 以区别的虚设干

24、预制剂或干预措施。安慰剂效应:研究对象使用安慰剂后出现的某种反应,通常是由于心理暗示作用产生的积极反应,有利于疾病症状的缓解, 称安慰剂效应。33.32. 干扰:是指实验组额外地接受了其他药物或其他治疗措施,从而导致疗效提高,引起实验组与对照组疗效差异的增大,造成假阳性。沾染:是指对照组的患者额外地接受了实验组药物,使对照组疗效提高,从而缩小实验组与对照组间的疗效差异,造成假阴性。 控制方法是使用盲法,并提高患者的依从性。35.33. 金标准:是一种公认的,可靠的,能将有病和无病分开的标准。目的是将研究人群准确地分为有病和无病两组病理学检查、手术、尸体解剖、特殊的影像学诊断、微生物学培养以及生

25、物学标志具有检测是具有普遍意义的金标准。34. 试验诊断评价:诊断性试验金标准(标准诊断)合计有病无病+a (真阳性)b (假阳性)a+b-c (假阴性)d (真阴性)c+d合计a+cb+dN真实性(validity)诊断试验所获得测量值与实际情况的符合程度,是反映客观事物的正确程度,是诊断性试验的最主要内容。评价真实性的指标有:灵敏度(sensitivity , Se)又称真阳性率,是指将实际有病的人正确地判断为患者的能力特异度。Se=a/(a+c)*100%。假阴性率(false negative rate , FN)又称漏诊率,是由金标准诊断为有病的病例中,诊断试验结 果为阴性的比例,即

26、实际有病而被该诊断试验错误地诊断为无病的百分比。 FN=c/(a+c)*100%=1-Se。特异度(specificity, Sp):又称真阴性率,是在金标准诊断为“无 病”的例数中,经诊断试验检测为阴性例数的比例,将该试验将实际无病的人正确判为非患者的百分比。Sp=d/(b+d)*100%。假阳性率(false positive rate , FP)又称误诊率,是金标准 诊断为无病的例数中,诊断试验诊断为阳性的比例,FP=b/(b+d)*100%=1-Sp。约登指数(Youden'sindex, YI):又称正确指数,为灵敏度与特异度之和减去1,反映了诊断试验发现病人和非病人的总的能

27、力,综合评价真实性的指标,Yl=( (Se+Sp)-1=1-FN-FP YI越大,准确性越高,试验的真实性越好似然比是同时反映灵敏度和特异度的复合指标筛检或诊断试验中 病例组出现某种检验结果的概率与对照组中出现相应结果的概率之阳性似然比病人中出现 某种检测结果阳性的概率是非病人的多少倍。符合率(agreement rate )是诊断试验中真阳性和真阴性之和占总受检人数的比例。也就是诊断试验的结果与金标准的符合程度。反应正确排除患者与排除非患者的能力。符合率=(a+d) /N*100%。预测值(predictive value,PV)是根据诊断试验的结果来估计真正患病可能性大小的指标,包括阳性预

28、测值(+PV)和阴性预测值(-PV), +PV=a/(a+b)*100%,-PV=d/(c+d)*100%。似然比(likelihood ratio,LR) 即诊断试验阳性或者阴性的结果分别在患者中出现的概率与非患者中出现的概率之比。分阳性似然比和阴性似然比。+LR=Se/(1-Sp) -LR=( 1-Se) /Sp。38.受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve, ROC曲线):依据专业知识, 对病例组合对照组测定结果进行分析,确定测定值的上下限、组距以及分界值,按选择的组距间隔列出累积频数分布表,分别计算出所有分界值的灵敏度,以灵敏度为纵

29、坐标(真阳性率),1-特异度为横坐标(假阳性率),将所有分界值的灵敏度和1-特异度对应的点连成的曲线。该曲线是用简便图形的方法直观地反映诊断中灵敏度和特异之间的关 系。39. 可靠性(reliability ):又称信度,指某一筛检方法在相同条件下重复测量同一受试者时,所获结果的一致性。评价指标:变异系数;符合率;诊断试验的一致性分析(Kappa值)。影响因素:个体本身的差异、测量仪器、试剂等实验条件所致的变异、观察变异。符合率如果试验测量的是阳性和阴性、正常与异常这样的定性指标,则用符合率来表示可靠性,符合率越高,可靠性越好变异系数如果试验测量的史诸如血压、血糖等计量指标,则可用变异系数来表

30、示可靠性,变异系数越小,可靠性越好Kappa值。影响诊断试验可靠性的因素有:测量仪器、试剂等实验条件中所致的变异;观察者的变异;被观察者的变异。40. 诊断收益:指诊断试验结果能正确判断患病与否的能力。评价指标有预测值、 成本效益分析、决策分析等。阳性预测值指试验结果阳性中,实际患病者的百分率。阴性预测值指试验结果阴性中,非患者的百分比。阳性预测值=a/a+b x 100% ;阴性预测值=d/c+dx 100%。预测值受两方面因素的影响:(1)诊断试验本身的特性(灵敏度、特异度)的影响。(2)受试人群患病率高低的影响。当患病率不变时:灵敏度升高一阳性预测值下降;当灵敏度、特异度不变时:患病率升

31、高一阳性预测值升高。41. 提高试验效率的方法:选择患病率高的人群展开筛检,优化试验方法,联合试验。42. 实用性:灵敏度高、特异度高,重复性好;可行性好即简单、易行,易于操作者掌握;能被受试者接受即无损伤、无痛苦、无副作用;价格便宜;出结果周期快。43. 筛检的目的:1、早期发现疾病,早治疗以达到二级预防的目的;2、发现高危人群,以便采取措施,预防发病;3、达到疾病监测的目的。44. 病因模型:三角模型(triangle model )亦称流行病学三角(triangle of epidemiology ) 该模型人为疾病的发生时宿主、环境、病因(动因)三要素共同作用的结果。正常情况下,三者通

32、过相互作用保持动态平衡,人们呈健康状态。 一旦三者中的一个因素发生变化,且超过该三角平衡所能维持的最高限度,平衡即破坏,人们将发生疾病。轮状模型(wheel model )也称车轮模型,强调的是宿主与环境的密切关系。病因网模型。45. 病因的分类:必要病因(necessary cause)是指发生某疾病不可缺少的因子,即缺乏该因素时就不能发生该疾病。促成病因(contributory cause )是指某因素存在时可能导致某病发生的概率增加,但该病的发生并非一定具有该因素。46. Mill准则:分析流行病学研究的比较推理,这个推理过程所遵循的准则则称为病因假设建立的原则,也称 Mill Can

33、non,包括以下几种逻辑推理方法:(1)求同法:又称“异中求同法”,指在不同事件中寻求共同点;(2)求异法:又称“同中求异法”指在相似的事件中寻求不同点;(3)共变法:指某因素出现的频率和强度发生变化,某病发生的频率和强度也随之变化,则该因素很可能是该病的病因,二者往往呈剂量-反应关系;(4)类推法:指所研究的某种疾病的病因和分布特征与另一种病因已知的疾病的分布 特征相似,那么可以推测这两种疾病的病因可能相同(5)排除法:指通过对假设的排除而建立假设的方法。47. 疾病与因果关联的形式:虚假关联(spurious association)也称人为关联,是指本来两件事间不存在统计学上的关联,但由

34、于在研究过程中的某些偏倚或机遇,使得两者之间出现了统计学上的关联。间接关联(in direct associatio n):亦称继发关联,是指两件事之间本来不存在统计学上的关联,但由于两件事的发生都与另外某一因素有关,从而导致两件事间有统计学上的关联。因果关联(causal association )指一定的原因产生相应的结果。有单因单果、单因多果、多因单果和多因多果。48. 因果关联的推断准则:关联的强度:OR、RR强度越大,因果关联可能性越大,偏倚所致可能性越小。关联的时间顺序“因”在前,“果”在后,这是判断因果关联的一个必要条件,但在先的却不一定是因,如两者之间还要有一定的潜伏期。怀疑病因Xt疾病Y,则X必须发生于Y之前;实验和队列研究病例对照和生态学研究横断面研究;慢性病需注意 X与Y的时间间隔。关联的特异性指暴露因素与疾病之间的一 一对应关系。这是传染病病因认识中的一个观点。因此从多因多果的观点看,特异性是错误的。因此,该标准应放弃。关联的可重复性(联系的一致性):可在不同的人群,地区和时间重复观察到;有重复性的证据更能支持因果关联的成立,而少数或个别研究的不同并不能简单否定因果假设,需进一步研究证实。剂量-反应关系:当某因子可以定 量或分等级,且因子的量变或等级的变化带来人群发病率的相应变化,则二者之间因果关联的可能

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