流行病学方法在医源性疾病研究中的实例分析课件

1、施侣元施侣元 吕美霞吕美霞流行病与卫生统计学系流行病与卫生统计学系一、常规流行病学方法一、常规流行病学方法 研究方法研究方法观观察察法法实实验验法法数数理理法法描述流行病学描述流行病学 分析流行病学分析流行病学 横断面调查横断面调查监测监测生态学究生态学究病例个案调查病例个案调查病例对照研病例对照研究究队列研究：队列研究：前谵、前谵、回顾、回顾、双向双向实验流行病学实验流行病学 临床试验临床试验现场试验现场试验社区干预项社区干预项目目理论流行病学理论流行病学 产生假设产生假设 检验假设检验假设 验证假设验证假设 二、多阶段复合设计研究二、多阶段复合设计研究2020世纪世纪7070年代开始，提出

2、混合型研究设计。年代开始，提出混合型研究设计。巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（nested case-control studynested case-control study）病例病例- -队列研究（队列研究（case-cohort studycase-cohort study）病例病例- -病例研究（病例研究（case-only studycase-only study）随访患病率研究（随访患病率研究（follow-up prevalence studyfollow-up prevalence study）两阶段病例对照研究（两阶段病例对照研究（two-phase case-cont

3、rol two-phase case-control studystudy）病例交叉设计（病例交叉设计（case-crossover studycase-crossover study）等等。）等等。高浓度氧与晶状体后纤维增高浓度氧与晶状体后纤维增生症流行病学研究生症流行病学研究案例提要案例提要1942年，年，Terry首次描述了在波士顿患晶状体后纤首次描述了在波士顿患晶状体后纤维增生症（维增生症（Retrolental Fibroplasia，RLF）的六）的六个病例。个病例。以后在美国其他地方和一些西方国家均有较多以后在美国其他地方和一些西方国家均有较多RLF病例报道。病例报道。流行病学研

4、究证明，早产儿接受高浓度氧气治疗是流行病学研究证明，早产儿接受高浓度氧气治疗是本病的病因。本病的病因。经采取措施后，因高浓度氧气而引起本病的病例已经采取措施后，因高浓度氧气而引起本病的病例已很少见。很少见。RLF临床表现临床表现这是早产儿出生不久发生的疾病，表现可见这是早产儿出生不久发生的疾病，表现可见于出生后头一个月，很少在出生后于出生后头一个月，很少在出生后3个月的婴个月的婴儿中发生。儿中发生。本病的发展是进行性的，发展速度不同。通本病的发展是进行性的，发展速度不同。通常双眼受累。常双眼受累。一般分为三期：一般分为三期： 急性期急性期 消退期消退期 瘢痕期瘢痕期描述流行病学描述流行病学（病

5、例个案调查）（病例个案调查）病例对照研究病例对照研究分析流行病学分析流行病学（回顾性队列研究）（回顾性队列研究）实验流行病学实验流行病学 （随机对照临床试验随机对照临床试验） 本例所用的流行病学方法本例所用的流行病学方法一、描述性研究一、描述性研究对获得的原始观察数据资料进行三间分布陈述，即直观描述疾病、健康及其可能的相关因素在时间、空间、人间上的分布，主要是有关疾病、健康和相关因素分布的频率指标的计算和比较。不能估计疾病与因素间联系的强弱。描述流行病学的结果分析描述流行病学的结果分析-通过病例个通过病例个案调查、进行三间分布和病例分析案调查、进行三间分布和病例分析-提提供了病因的可疑线索供了

6、病因的可疑线索地理分布：地理分布：病例分布呈散发性；病例分布呈散发性；最早于波士顿，美国各城市间发病率差别很大；最早于波士顿，美国各城市间发病率差别很大；同一城市不同医院间发病情况有很大悬殊；同一城市不同医院间发病情况有很大悬殊；设备较好的医院，特别是与医学院、校有联系的医院反设备较好的医院，特别是与医学院、校有联系的医院反而发病较多；而发病较多；1948年前仅美国，年前仅美国，1948年后，加拿大、法国、英国、年后，加拿大、法国、英国、瑞典、荷兰、西班牙、瑞士、意大利等均有病例报告。瑞典、荷兰、西班牙、瑞士、意大利等均有病例报告。高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症时间分

7、布高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症人群分布与早产儿关系：与早产儿关系：绝大多数在早产儿中发生，与出生绝大多数在早产儿中发生，与出生体重有关，体重越轻，胎龄越小，发病率越高或病体重有关，体重越轻，胎龄越小，发病率越高或病情越重；情越重；性别：性别：尚未发现规律性；尚未发现规律性；种族：种族：白人比黑人更常见；白人比黑人更常见；社会经济情况：社会经济情况：产妇经济条件或医院医疗条件与本产妇经济条件或医院医疗条件与本病有关，多发生在医疗设备较好的医院，自费入院病有关，多发生在医疗设备较好的医院，自费入院患者发病率较高；患者发病率较高；家庭分布：家庭分布：未见家庭聚集性。未见家

8、庭聚集性。高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症体重（克）体重（克）婴儿数婴儿数正常正常RLF%20012500 31 29 2 617012000 52 46 61115011700146122241612511500130 88423210011250 75 3144591000或更少或更少 48 101864共计共计4624623263261361362929出生体重与出生体重与RLFRLF发病率的关系发病率的关系高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症妊娠周期妊娠周期观察例数观察例数RLFRLF急性急性后遗症后遗症失明失明 合计合计3131周以上周以上

9、5129（57%）6 （12%）1（ 2%）363030周以下周以下4228（67%）8（19%）6（14%）42妊娠周数妊娠周数与与RLFRLF发病率的关系发病率的关系高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症分析性流行病学研究分析性流行病学研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究回顾性性队列研究回顾性性队列研究双向性队列研究双向性队列研究前瞻性队列研究前瞻性队列研究高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd）（caa）（dbb早产儿母亲：年龄、R

10、h型、分娩情况、产科用的镇痛剂和麻醉剂、X线、感染和早产等因素无意义；早产儿：一胎或多胎、性别、有无先天性畸形、白细胞计数、照射X线、输血、眼部或非眼部感染等无意义；早产儿护理情况有意义。高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症二二、病例对照研究病例对照研究早产儿护理情况与早产儿护理情况与RLF的关系的关系护理情况正常婴儿RLF婴儿平均护理天数4656在暖箱平均天数1219平均输氧天数 1221高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症 目标人群目标人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序

11、时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局（疾病）结局（疾病）队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 回顾性性队列回顾性性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列三、回顾三、回顾性性队列研究及队列研究及双向性队列双向性队列研究分析研究分析 不同地区的学者大约都同时开始研究氧气的应用不同地区的学者大约都同时开始研究氧气的应用与与RLF发病的关系；发病的关系；研究结果表明氧气的应用与研究结果表明氧气的应用与RLF疾病有联系。疾病有联系。高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症墨尔本三个单位RLF发病率机构婴儿数RFL例

12、数 RFL发病率（）甲1232318.7乙4436.8丙1417.1(Campbell 1951)高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症某医院三个时期RLF发病率时期婴儿数存活婴儿RFL例数例数19311948A（很少用氧）41213232.01 0.819491950B（广泛用氧） 69 2637.7519.21950.61951 C（按需供氧） 54 2444.50 0.0高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症(Chase and Evans 1952) 某单位不同时期早产儿RLF发病情况时期时期4磅以下早产磅以下早产婴儿数婴儿数RLF轻型数轻型数()重

13、型数重型数()A需要时氧气面罩供氧需要时氧气面罩供氧 (1949.41949.9)290 ( 0.0) 0 ( 0.0)B三磅以下婴儿氧气筒供氧三磅以下婴儿氧气筒供氧 (1949.121950.10)380 ( 0.0) 3 ( 7.9)C全部婴儿常规供氧全部婴儿常规供氧 (1950.111951.2)200 ( 0.0) 4 (20.9)D改善设备改善设备6085氧气氧气 (1951.31951.10)256 (24.0)13 (52.0)E必需时供氧必需时供氧 (1951.111953.3)182 (11.1) 1 (5.6)高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症(Jef

14、ferson 1952) 临床试验研究临床试验研究的结构示意图的结构示意图 临床试验（临床试验（clinical trial） 无无效效无无效效有效有效有效有效四、临床试验(随机对照临床试验)1952年Patz等人在华盛顿为期3年的实验研究对象：将出生体重小于1600g的婴儿按交替进入法分为两组；研究方法：试验组用6570的氧输47周，对照组用低于40的氧输入12周；研究结果高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症不同浓度氧气治疗与RLF关系的临床试验分组人数氧浓度输氧时间正常人数RFL人数轻中重失明试验组286570%4-7周113725对照组3740%1天-2周314200

15、（Patz 1952）高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症1954年Kinsey等报告美国18家医院的协作研究研究对象：将出生体重小于1500g的早产儿随机分为两组；研究方法：试验组给50的氧气输28天，对照组只在临床应急时给氧；研究结果:高氧组发生率均高于按需供氧组接受不同剂量的氧气治疗的早产儿RLF发生率比较分组输氧方法正常儿(%)急性RLF(%)度度度度度50氧28天2825231392按需供氧7015 85.510.5分组输氧方法正常儿(%)瘢痕性RLF (%)度度度度度50氧28天75.45.73.83.83.87.5按需供氧94.01.61.60.81.60.4高浓度氧与晶状体后纤维增生症高浓度氧与晶状体后纤维增生症以上研究证明氧气治疗与RLF的病因关系以后医疗机构改进了早产儿给氧的方法，便控制了本病的流行。高浓度氧与晶状体后纤维增