HS1108_0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程11页

1、盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程起草：日期：审 核：日期：批准：日期：生效日期：签字：文件编码：HS 1108 043 -00颁发部门：质量部分发部门质量部、生产部、质量部QA室、质量部QC室、粉剂/散剂/预混剂车间文件名称共11页1主题内容本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工 艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。2适用范围本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。3引用标准：中国兽药典2019年版一部4职责生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写

2、。生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。总经理：负责对本工艺规程批准。各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。5正文5.1 产品名称及剂型：法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉汉语拼音名： Yan sua n Dagua ngmeisu Yan sua n Li nkemeisu Kerongxingfen 英文名： Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性 粉剂5.2 产品概述：5.2.1

3、性状：本品为白色或类白色粉末。5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素 。5.2.3 类别：抗原虫药。5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g5.2.5 包装规格：100g/袋X10袋/桶X 6桶/件5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。5.4 处方及处方依据：5.4.1 处方：序号原辅料名称单位用量1盐酸大观霉素g402盐酸林可霉素g203无水葡萄糖g40542处方依据：中国药兽典2019年版一部。5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图15.6 工艺条件及生产过程：5.6.1 生产前准备：各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志

4、，有该品种的批 生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正 常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2 领料：按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料 单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺 寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。5.6.3 干燥（水分超标时进行）。5.6.3.1 干燥前检查：干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合

5、格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。5.632 检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.52cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。5.633 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行 干燥，干燥温度为65Eo干燥时间随原辅料湿度不同而变。5.634 .4烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装 单，标明品 名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。5.6.3.4.5 清场：按清洁、清场管理程序对设备、操作间和器具进行清洁，清场完

6、毕后由QA检查员检查并及时填写清场 记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。5.6.4筛粉5.6.4.1 操作前检查：检查筛粉室是否取得清场合格证，粉碎机及振荡筛是否清洁并空转设备以查看是否能正常运行，有无异常声 响；检查干燥工序或领料工序交来物料的品名、数量、批号等无误后开始准备筛粉。5.642原辅料分别进行筛粉，具体按30B型粉碎机操作规程及ZS-350型振荡筛操作规程进行操 作，筛网为五号筛。5.643粉碎好的物料分别装入干净的容器中，计算物料平衡97.0100.0%,贴上盛装单标明物料 品名、数量、批号及所处的状态等，转入下道工序。5.6.4.4清场

7、：按清洁、清场管理程序对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查 并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。5.6.5配料5.6.5.1 生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后方可生产。5.6.5.2 领料：按批生产指令和物料领取管理程序领取本批生产量所需原辅材料。5.6.5.3 配料：将干燥后的原辅料按投料处方分别称量，称量时有一人称量，有一人复核，称量后，将配好 的物料放入物料暂存室摆放，并做好标签，标明品名、批号、规格、数量、生产日期。5.6.5.4 清场：按清洁、清场管理程序对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA

8、检查员检 查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.6总混：5.6.6.1 混合前检查：检查混合间是否取得清场合格证，混合机是否清洁并能正常运行；检查上道工序交来的物料是否贴有盛装 单并准确无误；检查完毕后准备混合。5.6.6.2 混合时按等量递增法进行操作：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素一次倒入，葡萄糖分三次加入：第一 次加入葡萄糖总量的1/4,混合5分钟均匀后再加入葡萄糖原总量的1/2,混合15分钟均匀后再将剩余的葡萄糖送入混合机，再混合 20分钟。要求混合物料的总量不超过混合机容量的2/3o5.6.6.3 混合时应严格按照混合机操作

9、规程进行操作。5.6.6.4 计算物料平衡97.0-100.0%o混合好的物料装入干净容器中贴上盛装单转入中转站，由中转站人员 通知化验室取样进行半成品检验。5.6.6.5 清场：按清洁、清场管理程序对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检 查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.7内包装5.6.7.1 生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后开机试运行，正常后停机待料。5.6.7.2 领料：领料人从中转站领取物料，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量，核对无误 后领回，由交接双方在记录上签字。领料人按物

10、料发放管理程序在仓库领取铝塑复合包装袋，领取时核 对包装袋的品名、规格、批号、数量，所用内包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人 领取，专人计数发放。核对无误后领回，由交接双方在记录上签字。5.6.7.3 内分装：事先开启多功能薄膜封口机，用铝塑复合袋按粉/散/预混剂车间内分装岗位SOP、多功能薄膜封口机 使用及维护保养SOP进行操作，当生产出的成品装量，外观质量合格后，正式开始生产，随时监测装量差 异，封口情况，每20分钟检查一次平均装量，注意观察，发现封口质量 和装量不合格的及时停机检查，确 保产品质量。5.6.7.4 将生产完毕的包装袋放入周转箱中，把在分装过程中出现的漏

11、袋、起褶、封口不严的不合 格包装 袋检出，放入不合格品区，并及时处理。5.6.7.5 本批物料分装完毕后，写好标签，标明品名、规格、批号、数量，附在周转箱上，转入外包装间，由 交接双方在记录上签字，计算物料平衡，并及时填写批生产记录。5.6.7.6 清场：按清洁、清场管理程序对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查 第3页并及 时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。5.6.8外包装5.6.8.1 生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后方可生产。5.6.8.2 领料：按批包装指令和物料领取管理程序领取本批生产量所需包装材料。所用外

12、包装材料必须有合格检验报 告书，并由专人领取，专人计数发放。外包装岗位领料人员与内分装岗位人员进行原料交接，交接时按标 签核对品名、批号、规格、数量，核对无误后领回由交接双方在记录上签字。5.6.8.3包装：包装规格100g/袋X10袋/桶X 6桶/件检查合格的包装袋方可进行包装，检查产品批号、生产日期、有效期 至和操作者编号，合格后方可进行 包装，每6桶装入一大箱，将合格证放入箱内，放上垫板，用封口胶封箱。 5.6.8.4入库：生产结束及时寄库，检验合格后，在纸箱内放入合格证，办理入库手续。将装好箱的兽药转 入成品库，交接双方核对品名、规格、批号、数量，核对无误后交接双方在入库单上签字。5.

13、6.8.5本批包 装完毕，将余下的印有批号的包材销毁，其余的包材返回包材库，将不合格品在QA检查员的监督下销毁。5.6.8.6 清场：按清洁、清场管理程序对操作间进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合 格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。5.7质量监控5.7.1 按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：5.7.1.1 配料称量准确，与生产指令一致。5.7.1.2 总混第9页总混时间40分钟5.7.1.3 半成品内控质量标准 -粒度：应全部通过5号筛。含量：应为标示量的95.0%105.0%。性状、溶解性应符合规定。水分应w 8.5%O5

14、.7.2监控内容5.7.2.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、卡，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数 量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有 检定合格证并在有效期内；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。粉剂/散剂/预混剂车间工艺查证SOPHS1309- 009-005.722生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐 全、正确，批生产记录须及时填写，各工序中间体的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品审核 提供依据。5.7.3重点工序监控

15、工序控制项目监控频次标准称量、配料物料准确称配1次/班符合工艺要求总混物料准确投料、混合时间1次/班符合工艺要求内包装包装质量、印刷性包材的文字及图案、批号3次/班符合工艺要求外包装包装质量、批号打印、包装数量、包装材料审核3次/班符合工艺要求5.7.4监控执行的SOP、管理程序及编号:粉剂/散剂/预混剂配料、粉碎过筛工序生产监控SOPHS1309-017-00HS1309HS1309HS1309019-00 020-00021-00粉剂/散剂/预混剂车间总混工序生产监控SOP粉剂/散剂/预混剂内分装工序生产监控SOP粉剂/散剂/预混剂外包装工序生产监控SOP5.8质量标准:5.8.1原辅料质

16、量标准（见表1）表1序号名称标准编码1盐酸大观霉素2盐酸林可霉素3无水葡萄糖582半成品内控质量标准（见表2）表2序号名称标准编码1盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉半成品5.8.3成品内控质量标准（见表3）表3序号名称标准编码1盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉584包装材料质量标准（见表4）表4序号名称标准编码1铝塑复合袋HS1109- 006-002瓦楞纸箱质量标准HS1109- 008-003合格证质量标准HS1109-011-005.9.1 300袋产品物料消耗定额（见表5）表5物料消耗序号品名单位理论用量实际用量1盐酸大观霉素Kg2盐酸林可霉素Kg3无水葡萄糖Kg5.9.2 300

17、袋产品所需包材量（见下表）项目包装材料名称单位理论用量内包装材料铝塑复合袋个300外包装材料纸箱个5合格证张55.10 主要生产设备（见附表）5.11 技术安全和劳动保护5.11.1 传动设备安全保护5.11.1.1 传动设备起动前先检查继电器时间设定情况、运行标志等确认无误后，再按电钮启动。5.11.1.2 不可用手接触传动部位，清理机器或排除故障、注油必须停机进行，清洗机器必须用银 子和毛刷。5.11.1.3 修理机器时，应首先停机拉下电闸，不准一人检车，另一人启动电机，以防发生人身事 故。5.11.1.4 传动部分的防护罩（门）必须关好，操作者必须戴好工作帽。5.11.2 电器设备安全保

18、护5.11.2.1 应注意防潮，严禁用湿手触及或用水冲洗电器设备。5.11.2.2 一切电器设备发生故障时必须找电工进行检修，如发现电器设备有焦糊味、冒火花时， 应立即拉下电闸找电工修理。5.11.2.3 有加热升温部分的电器设备，禁止用手触摸，防止烫伤，压伤。5.11.3 环境技术安全要求5.11.3.1 车间根据各工种需要，配给各岗位工作服，手套，口罩等劳动保护用品。5.11.3.2 工作岗位及通道应有足够的照明设备。5.11.3.3 车间走廊过道，严禁堆积物品。5.11.3.4 机器设备及工作台的布置应便于操作。5.11.4 安全防火5.11.4.1 车间内各工作室、操作间一律禁止吸烟。

19、5.11.4.2 各工作岗位的灭火器材和消防器材，必须放在固定地点，不准随意搬动。5.11.4.3 电灯、电器和电源由专人看管。5.11.5 生产质量安全5.11.5.1 称量投料时应双人进行，一人称量，一人复核。5.11.5.2 领取各种包装材料时，应按标准样张进行核对。5.11.5.3 生产中使用的物料领用时应仔细核对。5.11.5.4 生产过程中发现有可能影响产品质量的任何情况都应立即向车间反映及QA检查员报告5.12 一般生产区工艺卫生及工艺纪律5.12.1 一般生产区工艺卫生5.1211进入一般生产区的工作人员，必须经过体检，有健康证，每年进行一次身体健康检查。1.1 2.1.2生产

20、需要的工具、用品先用饮用水清洗方可带入。5.1213 清洁工具应按要求分别存放，使用后立即清洗，分别存放各区专用。5.1214 工作服每三班洗涤、洗干净后自然风干，然后按编号整理好放入衣袋中待用。5.1215 同一品种生产7天以上，每7天处理一次。将天棚、四壁、门窗、地面用饮用水、擦洗。5.1216 更换品种、规格时，必须将天棚、四壁、门窗、地面用饮用水擦净。接触兽药的容器、器件充分清 洗后，凉干。5.12.2 . 一般生产区工艺纪律5.12.2.1 工作服、口罩放在更衣室固定位置，不得带出室外。5.12.2.2 进入一般生产区的人员，穿戴好工作服和工作鞋、戴好口罩，洗手后方可进入。5.12.

21、2.3 进入一般生产区的人员不得化装和佩带饰物。5.12.2.4 生产区不得存放非生产物品和个人杂物。5.12.2.5 室内生产时要动作轻、稳，以保持室内肃静、操作人员工作时不得任意出入。5.12.2.6 进入一般生产区人员一律遵守该制度。5.12.3 包装室的工艺卫生和工艺纪律5.1231 操作人员进入岗位，必须穿戴好工作服。5.1232 地面、门窗、四壁、机后、操作台要保持清洁无尘。5.1233 包装材料、成品要按指定位置整齐摆放。5.13工序收率计算、物料平衡5.13.1 工序收率计算：收率范围总混(97.0 100.0%)内分装(97.0 100.0%)外包装收率=实际产量>00

22、%(97%以上)5.13.2物料平衡待包装量5.13.2.1各工序物料平衡计算理论值：按照所用的物料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大量。实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品、生产中取样量 及丢弃船雌群格物料（如捕尘系统、管翼询中收集的废弃物）等。（检品）以物料平衡率=盂值> 100%5.132.2物料平衡率混合后药粉总量 废弃物料量总混匕：100%转入混合药粉量上批剩余药粉量内分装：分装总量+本批剩余量+损耗量+其他外包装：实际产待包装量量+留样量+破损量5.13.3 总平衡率：成品率计算公式应为97%以上。待包装量、成品率（ ”成品入库量

23、（袋）理论袋数97.0-100.0%97.0-100.0%>00%97.0-100.0%>00%X1Q0%5.14劳动组织、岗位定员5.14.1 岗位定员5.142劳动组织图*配料、总混岗位转出物料总重人二贝配料、总混>200%转入原辅料总重内分装生产部经理|车间主任附图1粉剂生产工艺流程图外包®岗位进厂质量检外包装附表1主要设备一览表及主要设备生产能力设备编号设备名称生产厂家规格型号电机功率生产能力设备状况备注HSFS001热风循环烘 箱江苏常州干燥设备厂CT-C-121KW完好HSFS002不锈钢除尘 粉碎机江阴雨晨机械制造有 限公司30B6.25KW100-200Kg/h完好HSFS003不锈钢振荡 筛江阴雨晨机械制造有 限公司ZS-3501.5KW180-2000Kg/h完好HSFS004二维混合机江阴雨晨机械制造有 限公司YGH-10001.1 KW600Kg/次完好HSFS005V型混合机浙江瑞安化工设备厂VH-