8消化系统药物解答

1、19:46第八章第八章 消化系统药物消化系统药物 Digestive System Agents 19:46 学习目标学习目标 1. 1. 写出盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学名、化学结构、写出盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学名、化学结构、理化性质。理化性质。 2. 2. 识别西沙必利、多潘立酮、盐酸昂丹司琼、西咪替识别西沙必利、多潘立酮、盐酸昂丹司琼、西咪替丁、法莫替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、丁、法莫替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、莫沙必利、甲氧氯普胺、托烷司琼、盐酸雷贝拉唑、莫沙必利、甲氧氯普胺、托烷司琼、盐酸格拉司琼的化学结构、结构特点。格拉司琼的化学结构、结构特点。

2、3. 3. 认识各种药物的所属类别及其临床用途。认识各种药物的所属类别及其临床用途。 4. 4. 应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。分析检测、储存保管等问题。 19:46? 重点介绍： 抗溃疡药 胃动力药 止吐药 19:46 第一节第一节 抗溃疡药抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 19:46?消化性溃疡：是指发生在胃幽门和十二指肠球部的慢性溃疡，因溃疡的形成与胃液的消化作用有关，故称消化性溃疡。 ?消化性溃疡的发病机制：比较复杂，与很多因素有关，至今比较明确的病因是胃酸过量生成、幽门螺杆菌感染及服用非甾

3、体抗炎药。而胃酸过量生成是引起消化性溃疡的主要原因。 19:46胃壁细胞分泌胃酸的过程胃壁细胞分泌胃酸的过程 P:P:质子泵质子泵 Ach: Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 His: His:组胺组胺 G: G:胃泌素胃泌素 19:46胃壁细胞分泌胃酸的过程胃壁细胞分泌胃酸的过程 第1步 刺激的形成 组胺、乙酰胆碱、胃泌素等刺激胃壁细胞底-边膜上的组胺H2受体、乙酰胆碱M受体、胃泌素G受体，使其激动，引起第二信使环磷腺苷（cAMP）或Ca2+增加； 第2步 刺激的传递 经cAMP或Ca2+的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递； 第3步 胃酸的形成 在刺激作用下，胃质子泵(H+/K+ -ATP酶)被激活

4、，将H+从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与胃腔的Cl- 形成盐酸（胃酸的主要成分）。 19:46一、 H2受体拮抗剂 H2-Receptor Antagonists ? 按化学结构分类 咪唑类 如：西咪替丁 呋喃类 如：雷尼替丁 噻唑类 如：法莫替丁 其他类 19:46 盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride ONSHClNO2HNHN化学名：N -甲基-N-2-5-(二甲氨基)甲基-2- 呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐 19:46 物理性质物理性质 ?类白色或淡黄色结晶性粉末，有硫醇异臭，味微苦带涩，极易潮解，吸潮后颜

5、色变深。mp.137143。 ?为反式体，顺式体无活性。 ?易溶于水或甲醇，略溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。 19:46化学性质化学性质 ?在室温干燥条件下稳定，保存三年含量不下降； ? 在注射用氨基酸营养液中，室温放置24小时可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含量等均无明显变化。 19:46鉴别反应鉴别反应 ? 灼烧后，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑 19:46吸收吸收 ? 雷尼替丁在胃肠道吸收迅速，23小时达到高峰。 19:46体内代谢体内代谢 ?约50%发生首过代谢。 ?体内代谢途径为氧化和去甲基化，主要代谢物为N-氧化雷尼替丁、S-氧化雷尼替丁和N-去甲基雷尼替丁。 ?口服的30

6、%和肌注的70%在24小时内以原型从尿中排出。 19:46临床用途临床用途 ? 治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡和反流性食管炎等。 19:46西咪替丁西咪替丁 NNHSHNHNNCN 临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等，但停药后复发率高，需维持治疗。 与雌激素受体有亲和作用，长期应用或用药剂量大时，引起男子乳腺发育和性功能障碍、妇女溢乳等副作用。停药后可消失。 可降低CYP450酶的活性，延长地西泮等许多药物的代谢时间，合并用药时需加注意。 19:46法莫替丁法莫替丁 NH2NNH2NNH2SSO2NH2SN 抑酸作用是西咪替丁的 50倍，无抗雄性激素作用。 法莫替丁药理作

7、用与雷尼替丁大致相同。 19:46尼扎替丁尼扎替丁 NNSNO2SHNHN抑酸作用是西咪替丁的 4.818倍，其口服后的生物利用度大于90%，远远超过雷尼替丁和法莫替丁，前者约50%，后者40%45%。 对心血管、中枢神经系统和内分泌系统无不良反应。 尼扎替丁临床治疗类似雷尼替丁和法莫替丁。 19:46二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitors 19:46质子泵抑制剂介绍质子泵抑制剂介绍 ? 质子泵即H+/K+ -ATP酶，仅存在于胃壁细胞表面，它可以不断地向胃腔排放H+、Cl和重吸收K+。 +? 质子泵抑制剂（PPI）直接作用于H /K -+ATP酶（胃酸

8、生成的最后一步），阻碍H -K交换，减少各种原因引起的胃酸生成，可用于治疗消化性溃疡。 ? 质子泵的分布特点，决定了质子泵抑制剂的作用比受体拮抗剂选择性高、副作用小。 19:46奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole HNONSNH3COOCH3化学名：5-甲氧基-2(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基-1H -苯并咪唑 19:46物理性质物理性质 ? 白色或类白色结晶，mp.156。 ? 易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，难溶于水。 ? 两性化合物，分子中含有苯并咪唑环，显弱碱性；亚磺酰基显弱酸性。以钠盐形式供药用。 ? 因亚磺酰基而具有手性，存在S和R两种异构体,以

9、外消旋体供药用。两种异构体疗效相似，但因二者分别被不同酶代谢失活。S(-)型体代谢比R型体慢，作用时间长，现已用于临床，名为埃索美拉唑。 19:46化学性质化学性质 ?在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定。 ?制剂有肠溶胶囊和肠溶片，以避免在胃部被降解。 19:46?奥美拉唑在体外无活性，口服进入胃壁细胞后，在H+催化下转化为次磺酰胺等形式。 ?次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与+H /K -ATP酶结合而使之失活，从而抑制胃酸的生成。但次磺酰胺极性太大，不易吸收入血，不能直接作为药物使用。 ? 奥美拉唑具有弱碱性，口服后易吸收入血，并能选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中转化为次磺酰胺，这使奥美拉

10、唑成为次磺酰胺理想的前药。 19:46奥美拉唑类似物奥美拉唑类似物 HNONSNOCF3兰索拉唑兰索拉唑 HNONSOCH3OCH3FO泮托拉唑泮托拉唑 FONHNNSOOCH3雷贝拉唑雷贝拉唑 N19:46 第二节第二节 胃动力药和止吐药胃动力药和止吐药 19:46一、胃动力药一、胃动力药 Gastroprokinetic Agents 19:46定义定义 ?又称促动力药 ?指促进胃肠蠕动，推动胃肠道内容物向前移动，加速胃肠排空和转运，协调胃肠运动规律，用于治疗胃肠道动力障碍性疾病的药物。 19:46分类分类 ?按照作用部位，可分为主要增强上部胃动力的药物，如甲氧氯普胺、多潘立酮等；全胃肠道

11、促动力药物，如西沙必利等； ?按照作用机制，可分为多巴胺D2受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂等； ?按照化学结构，可分为苯并咪唑类如多潘立酮、苯甲酰胺类如西沙必利及其它类。 ?本节重点介绍西沙必利、多潘立酮。 19:46西沙必利西沙必利 Cisapride OCH3H3COHNClONOH2ONH2F化学名：（）顺式-4-氨基-5-氯-N-1-3-(4-氟苯氧基)丙基-3-甲氧基-4-哌啶基-2-甲氧基苯甲酰胺水合物。 19:46物理性质物理性质 ?白色或类白色结晶性粉末，无臭。mp.140。 ?易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺（DMF），溶于二氯甲烷，难溶于乙醇和乙酸乙酯，几乎不溶于水。本品有同质

12、多晶现象。 ?分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环同侧，故为顺式。 ?具光学活性，有四个光学异构体。药用其顺式的两个外消旋体。 19:46体内代谢体内代谢 ? 在肝脏经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物为去烃基西沙必利和羟基西沙必利。 ? 如与CYP3A4酶抑制剂（如红霉素、克拉霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等）合用，会抑制西沙必利的代谢，使其血药浓度明显升高，发生QT间期延长等严重心脏不良反应。 19:46临床用途临床用途 ?对整个胃肠道具有促动作用，是强效促胃动力药，广泛用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。 ?临床上用于治疗胃轻瘫、便秘、反流性食管炎、功能性消化不良等。 19:46 多

13、潘立酮多潘立酮 Domperidone HNHNONNONCl化学名：5-氯-1-1-3-(2,3-二氢-2-氧代-1H -苯并咪唑-1-基)丙基哌啶-4-基-1H -苯并咪唑-2（3H）-酮 19:46体内代谢体内代谢 ? 主要在肝脏经CYP3A4酶代谢，代谢物无活性，随胆汁排出。 ? 与CYP3A4酶抑制剂合用，会抑制多潘立酮的代谢速率，导致多潘立酮血浆水平增加。 19:46临床用途临床用途 ? 治疗上消化道动力障碍所致的胃轻瘫、功能性消化不良及肿瘤化学治疗或放射治疗引起的呕吐。 19:46二、止吐药二、止吐药 Antiemetic Agents 19:46分类分类 ? 传统的止吐药分：

14、组胺受体拮抗剂（如苯海拉明）； 乙酰胆碱受体拮抗剂（如地芬尼多）； 多巴胺受体拮抗剂（如硫乙拉嗪）等。 19:46分类分类 ? 近年来发现：5-羟色胺(5-HT)受体的亚型5-HT3，影响呕吐反射弧，主要分布在肠道，而在中枢神经系统相对较少。 ? 5-HT3受体拮抗剂特别适用于对抗癌症病人化疗、放疗引起的呕吐。 19:46盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼 Ondansetron Hydrochloride ONNHCl2H2ON化学名：1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-(2-甲基-1H -咪唑-1-基)甲基-4H -咔唑-4-酮盐酸盐二水合物 19:46物理性质物理性质 ?白色或类白色结晶性粉末（水

15、/异丙醇中结晶），mp.178.5179.5。 ? 分子中的咔唑环3位碳具有手性，其R构型体活性较强，临床用其外消旋体。 19:46作用和用途作用和用途 ? 强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。 ? 其对抗癌症化学治疗和放射治疗引起的呕吐作用优于其他类型的止吐药。 ? 临床用于治疗癌症病人的呕吐及手术后的呕吐，无锥体外系副作用，毒副作用极小。 19:46目标检测目标检测 一、名词解释 ?质子泵抑制剂 ? 胃动力药 ?止吐药 19:46目标检测目标检测 二、选择题 （一）A型题（最佳选择题） 1.下列属于呋喃类抗溃疡的药物是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.法莫替丁 D.尼扎替丁 E.西替利嗪

16、 2.下列药物中，具有光学活性的是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.奥美拉唑 D.法莫替丁 E.尼扎替丁 19:46目标检测目标检测 3.下列药物中，含有苯并咪唑环的是 A.格拉司琼 B.昂丹司琼 C.西沙必利 D.哌仑西平 E.多潘立酮 4.下列药物中，含有咔唑酮结构的是 A.阿托品 B.托烷司琼 C.格拉司琼 D.昂丹司琼 E.甲氧氯普胺 19:46目标检测目标检测 5.具有以下结构式的药物是 A.雷尼替丁 B.西咪替丁 C.法莫替丁 D.尼扎替丁 E.奥美拉唑 19:46目标检测目标检测 （二）B型题（配伍选择题） 15 A.雷尼替丁 B.奥美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.西沙必

17、利 1.属于多巴胺5-HT3受体拮抗剂的药物 2.属于质子泵抑制剂的药物 3.属于多巴胺D2受体拮抗剂的药物 4.属于多巴胺5-HT4受体激动剂的药物 5.属于组胺H受体拮抗剂的药物 19:46目标检测目标检测 610 A.雷尼替丁 B.奥美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.西沙必利 6.分子结构中含有硝基乙烯的药物 7.分子中含有芳伯胺基团的药物 8.分子结构中含有亚磺酰基的药物 9.分子结构中含有苯并咪唑酮的药物 10.分子结构中含有咔唑酮的药物 19:46目标检测目标检测 1115 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.兰索拉唑 D.法莫替丁 E.埃索美拉唑 11.分子结构中含有磺酰胺基的

18、药物 12.分子结构中含有三氟甲基的药物 13.以S（-）体供临床使用的药物 14.分子结构中含有氰基的药物 15.分子结构中含有呋喃环的药物 19:46目标检测目标检测 1620 A.甲氧氯普胺 B.西沙必利 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.莫沙必利 16.具有同质多晶现象的药物 17.分子结构中含有乙氧基的药物 18.以盐酸盐供临床使用的药物 19.第一个用于临床的胃动力药物 20.兼有胃动力和止吐作用，但中枢副作用小的药物 19:46目标检测目标检测 2125 A.异丙嗪 B.昂丹司琼 C.托烷司琼 D.苯海拉明 E.格拉司琼 21.分子结构中含有酰胺键的药物 22.分子结构中含有酯键的药物 23.分子结构中含有醚键的药物 24.分子结构中含有吩噻嗪环的药物 25.分子结构中含有咪唑环的药物 19:46目标检测目标检测 （三）X型题（多项选择题） 1.下列描述与昂丹司琼相符的是 A.含有手性中心 B.含有咪唑环 C.以盐酸盐供药用 D.具有止吐作用 E.有较明显的锥体外系反应 2.下列描述与奥美拉唑相符的是 A.分子结构中含有氰基 B.含有两个手性中心 C.对酸不稳定 D.具酸碱两性，以钠盐供药用 E.在水溶液中很稳定