C反应蛋白解读

1、C-反应蛋白结果临床解读反应蛋白结果临床解读 张桦栋张桦栋 C-反应蛋白（反应蛋白（c-reactive protein ，CRP）：）： ?1930年由年由Tillet和和Francis发现发现 一种能在一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的存在时与肺炎链球菌的荚膜荚膜C多糖结合的蛋白质多糖结合的蛋白质 ?1941年，年， Avery等先后证实这是一等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后恢复后/健康人血清中没有这种物质）健康人血清中没有这种物质） ?结构对称的盘状五聚体，归于五聚结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族素家族 ? 由由5个完全相同的非糖基

2、化单体以个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成非共价键联接形成 ? 每个单体每个含每个单体每个含206个氨基酸残个氨基酸残基（相对分子质量基（相对分子质量23017） Page ? 2 C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP） CRP的合成及分布：的合成及分布： ? 合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。 ? 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。 Page ? 3 CRP 的动力学的动力学 ?分子量约为115 KD ?在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h ?36-50

3、h达到高峰，比正常值可高100-1000% ?CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关 ?半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常 ?ESR的升高和恢复滞后于CRP Page ? 4 CRP的生理功能 对细菌对细菌/细胞的调理作用细胞的调理作用 激活补体激活补体 增强增强NK细胞活力细胞活力 阻滞巨噬细胞活性阻滞巨噬细胞活性 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 促凝血促凝血 IL-1r合成增加合成增加 血红素凝集增加血红素凝集增加 阻滞过氧化物释放阻滞过氧化物释放 抗肿瘤效应抗肿瘤效应 与与LDL结合结合 清除染色质清除染色质 抑制组织蛋白酶等抑制组织蛋白酶等 趋向性趋向性 P

4、age ? 5 超敏超敏CRP (hsCRP) ? 以往以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。预测心血管事件的危险。 ? 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测），这些方法所进行测定的定的CRP称为超敏称为超敏C反应蛋白（反应蛋白（high-sensitivity C-reactive

5、 protein，hsCRP） Page ? 6 全程CRP（含常规CRP 、 hsCRP） 由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证检测系统的结果稳定性和精确度。 Page ? 7 常规常规CRP、hsCRP 、全程、全程CRP的区别的区别 0.55mg/L hsCRP 5160mg/L 常规常规CRP（低水平区灵敏度较差）（低水平区灵敏度较差） 主要主要用于细菌感染、各种炎症过程、用

6、于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤组织坏死与组织损伤(如外科手术后如外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断与疗效判断 三者检测血中相三者检测血中相同的物质同的物质 （仅是检测方法（仅是检测方法和范围的差异）和范围的差异） （准确的检测（准确的检测低水平的低水平的CRP和微小变化，和微小变化，更敏感）更敏感） hsCRP主要用于主要用于诊断和预测心血诊断和预测心血管事件的发生、管事件的发生、发展发展 0.5200mg/L 全程全程CRP=hsCRP+常规常规CRP （增强了临床高（增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低标本的检

7、测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）值的灵敏性，更利于动态监测） Page ? 8 CRP与疾病的活动性及检测的临床意义与疾病的活动性及检测的临床意义 CRP与疾病的活动性 CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤 ?当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%） 在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高） 高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低 当感染得到控制、创伤消失时迅速下降 ?炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响 ?手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢

8、复时间因手术部位、组织损伤程度而异 CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关 ?Page ? 9 不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响 CRP检测的临床意义 1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标） 2.监测病情 3.监控感染 4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗 5.心血管病的风险评估 Page ? 10 CRP的临床应用的临床应用 1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标 Page ? 11 建议：血常规+CRP 2. 监控病情变化及术后感染 ? 当手术后伴有细菌感染，当手术后伴有细菌感染，高值高值CRP会持续存在。连会持续存在。连续定量地检测续定量地检

9、测 CRP 比只在比只在某一个时间点测定更有意某一个时间点测定更有意义义 ? 期望值：期望值： ?术后术后23天：天： 250350mg/l ?术后术后57天：天：100mg/l Page ? 14 4.用于器官移植 ? 早期排异反应：器官移植后，早期排异反应：器官移植后，CRP 是一个很有用的监测指是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前标。在器官移植后的前3d ，CRP 升高，然后开始下降，升高，然后开始下降，如如CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应浓度不降，可怀疑存在早期排异反应 ? CRP 基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP 基础基础浓度

10、，作为移植后确定排异反应的参考浓度，作为移植后确定排异反应的参考 建议：CRP器官移植 Page ? 15 5.CRP 在呼吸道感染中的变化 ?下呼吸道感染时下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道水平较上呼吸道感染高感染高 ?细菌性呼吸道感染细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道较病毒性呼吸道感染高感染高, ?鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致病毒感染，很少导致CRP 浓度显著升高，减浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗 一般一般: 例外: ?某些病毒感染时某些病毒感染时CRP可较高

11、可较高 ? EB病毒病毒 ? ? 腺病毒腺病毒 细小病毒细小病毒 建议：CRP呼吸科 Page ? 16 6.脑膜炎 脑脊液中的脑脊液中的CRP量要远量要远远低于血清远低于血清 。细菌性脑膜。细菌性脑膜120100806040200CRP ( mg/L)ESR ( mm/h)炎经积极治疗后，炎经积极治疗后，CRP在在几天内迅速下降，几天内迅速下降，CRP对对治疗的反应要优于其它辅治疗的反应要优于其它辅助检查助检查 ！ 建议：CRP神经内科 2357910 12 14 17 19 23 29DaysPage ? 17 7.尿路感染 CRP 浓度大于浓度大于100140mg/ L提示提示无症状膀胱

12、炎 有症状膀胱炎 无症状肾盂肾炎 有症状肾盂肾炎 存在细菌性肾盂肾炎存在细菌性肾盂肾炎 建议：CRP泌尿外科 Page ? 18 CRPCRP浓度的解释浓度的解释 ?在儿科感染疾病时在儿科感染疾病时 ? 25mg/L ?细菌感染细菌感染 ?新生儿感染分界值为新生儿感染分界值为2mg/L ? 浓度下降浓度下降 ?治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转 Page ? 19 常用感染指标的比较常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESR C-反应蛋白（反应蛋白（CRP） 白细胞（白细胞（WBC） wbc升高较慢，在炎症早期升高较慢，在炎症早期WBC不如不如CRP出现的快；

13、治出现的快；治疗后变化缓慢疗后变化缓慢* 易受年龄、日间变化、妊娠与易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响等多种混杂因素的影响 ,解热解热镇痛药、抗生素均可使镇痛药、抗生素均可使WBC降低降低 wbc量的变化不能反应疾病的量的变化不能反应疾病的活动性活动性* WBC正常范围较宽，一些正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；高不会超过正常范围上限； 部分细菌感染时，患儿部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，不能相应提高，WBC计计数及分类指数变化不显著数及分类指数变化不显著 不易（部分差

14、异不显著）不易（部分差异不显著） 血沉（血沉（ESR） 一般一般23d才开始才开始升高升高,有效治疗后有效治疗后,血血沉几周后仍不降至沉几周后仍不降至正常正常 对急性炎症的对急性炎症的反应反应 出现升高、消出现升高、消退时间退时间 CRP浓度在炎症进程开始后浓度在炎症进程开始后 46h明显上升；明显上升；36h50h达高峰（可为正常值的达高峰（可为正常值的100倍倍1000倍），当感染被控倍），当感染被控制后血的制后血的CRP水平迅速下降水平迅速下降 不受病人的个体差异、机体状不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响态和治疗药物的影响 CRP量的动态变化能反应疾量的动态变化能反应疾病的活动性病的活动性* 影响因素影响因素 易受年龄、性别、易受年龄、性别、温度、贫血、血沉温度、贫血、血沉管位置、药物等因管位置、药物等因素影响素影响 无相关性无相关性 相关疾病的活相关疾病的活动性动性 （细菌感染）（细菌感染） ?在细菌感染时增高在细菌感染时增高,而病毒而病毒感染时不增高感染时不增高 ?升高的幅度与细菌感染的程升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关度呈正相关 ?不受抗生素、免疫抑制剂和不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响激素的影响,直到炎症吸收直到炎症吸收CRP才恢复正常才恢复正常 间接测量纤维蛋白间接测量纤维蛋白的水平的水平,但其变化范但其变化范围在病人与健康人围在病人