Suzuki反应铃木反应

1、Suzuki 反应（铃木反应）铃木反应-简介Suzuki反应（铃木反应），也称作Suzuki偶联反应、Suzuki-Miyaura反应（铃木 宫浦反应） ，是一个较新的 有机偶联反应，是在钯配合物催化下，芳基或烯基的硼酸或硼 酸酯与氯、溴、碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联。通式：铃木反应-概述Suzuki反应对官能团的耐受性非常好，反应物可以带着-CHO-COCH3-COOC2H5OCH3-CN、-N02 -F等官能团进行反应而不受影响。反应有选择性，不同卤素、以及不同位置的相同卤素进行反应的活性可能有差别，三氟甲磺酸酯、重氮盐、碘鎓盐或芳基锍盐和 芳基硼酸也可以进行反应，活性顺序如下：R2-I R

2、2-OTf R2-Br R2-CI另一个底物一般是芳基硼酸，由芳基锂或格氏试剂与烷基硼酸酯反应制备。这些化合物对空气和水蒸气比较稳定，容易储存。Suzuki反应靠一个四配位的钯催化剂催化，广泛使用的 催化剂为四（三苯基膦）钯（0），其他的配体还有：AsPh3 n-Bu3P、（MeO）3P,以及双齿配体Ph2P（CH2）2PPh2（dppe） Ph2P（CH2）3PPh2（dppp等。Suzuki反应中的碱也有很多选择，最常用的是碳酸钠。碱金属碳酸盐中，活性顺序为：Cs2CO3K2CO3Na2CO3Li2CO3而且，加入氟离子（F?）会与芳基硼酸形成氟硼酸盐负离子，可以促进硼酸盐中间体与钯中心的

3、反应。因此，氟化四丁基铵、氟化铯、氟化钾等化合物都会使反应速率 加快，甚至可以代替反应中使用的碱铃木反应-机理vY5gNai铃木反应示意图首先卤代烃2与零价钯进行氧化加成，与碱作用生成强亲电性的有机钯中间体4。同 时芳基硼酸与碱作用生成酸根型配合物四价硼酸盐中间体6,具亲核性，与4作用生成& 最后8经还原消除，得到目标产物9以及催化剂1。氧化加成一步，用乙烯基卤反应时生成构型保持的产物，但用烯丙基和苄基卤反应则生成构型翻转的产物。这一步首先生成的是顺式的钯配合物，而后立即转变为反式的异构 体。还原消除得到的是构型保持的产物。铃木反应-基本因素SUZUKI cross coupl ing

4、 reaction的基本因素总的来说可以分为下面几个部分,底物的活性简单的分类可以是:ArN2+X-ArlArBrArCIArOTfArOTs,ArOMe这里面常用的是卤代物，其中尤其是碘代和溴代最为常见，也是反应效果较好的。但 是，ArN2+X在有些情况下，是个很好的选择。它的制备我可以给出一个常用的方法， 这里我们的重氮盐，是氟硼盐.碱的参与SUZUKI cross coupl ing reaction在没有碱的参与下，是很难反应的，甚至不反应！反应中碱的影响不仅取决于碱(负离子)的强弱，而且要兼顾阳离子的性质。阳离子如果太小不利于生成中间的过渡态ylide(Pd)中间体，如果要弄清楚这个

5、问题简单的机理介绍是必不可少的，下面化学式可以明了的解释这个原理。通常来说，大的阳离子的碱，如Ba,Cs，会加速反应，当阳离子太小而被屏蔽反应的速率和效率将显着下降。溶剂选择常用的溶剂分为质子，非质子，极性和非极性，当然他们是互相交叉的，我这里再一 次强调一下，溶剂和碱要综合考虑选择，这里只简单的给出一些常用的二者间的配合：Ba(OH)2/95%EtOH, Na2CO3,K2CO3,CsCO3/dioxane,DMF,CsF,K3PO4/toluene当然，具体到实际的应用上还要考虑你底物在这些溶剂中的溶解性。底物芳基硼酸及酯Suzuki偶联反应的优势就是形成了这个过渡的中间体，让反应更容易进

6、行似催化剂，严格说这不准确的)芳基硼酸及酯是一个对水和空气稳定的物质，因此它的储 存将不是问题，而同时又具备好的反应活性。它是一个弱酸PKa=12左右，因此，可以在反应的后处理中利用这一点，用氢氧化钠与它成盐，有机溶剂提杂纯化它。另外还有一点要 特别注意的芳基硼酸在加热干燥过程中自身会脱水形成酸酐，所以如果你要测它的熔点时，你会发现这是很困难的。芳基硼酸的合成一般的来说，有两个方法，一个用有机锂盐，另外一个用格式试剂，后面一个很常用，自己也做过，前面没用过，有谁用的可以分享一下。现在大家更常用的是芳基硼酯，这里面以频那醇硼酸酯最普遍，这个方法是由Miyanra小组对Suzuki偶联反应改良产生

7、的感兴趣的可以看看这个文献：JOC.60, 7508芳基频那醇硼酸酯制备方法中，用Pd(dppf)作为催化剂适用碘代物，和溴代物以 及三氟甲磺酰基物。用Pd(dba)3/PCy3,和Pd(OAc)做为不活泼的氯化物的制备。特别说一点，这里的用的碱不能用太强的，一般用醋酸钾就可以了，太强的碱会造成 同分子的双分子偶合，这是我们不愿意看到的。催化剂和配体这是这个反应最精髓的地方，也是最新最有挑战性的一个领域。这里我只简单的介绍一下，Suzuki偶联反应的催化剂主要有两大类Pd类,Ni类，前 者可用于含(有点类水体系，耐受很多的官能团，后者在反应中必需是无水无氧的。Suzuki偶联反应的催化剂的发展经历过三个过程:(1)简单的零价Pd(O)和Ni(O)的盐和磷的配合物，反应活性较低如PdCI2,Pd/C等(2)高活性的钯催化剂(3)高活性，可反复利用的催化剂我们日常用的多的是第一和第二类，第一类中以Pd(PPh3)4为最常见，最广谱,用于底物是溴化物和碘化物最好，如果用于不活泼的氯化物反应的条件要苛刻一点。一般的配体就是PPh3,PCy3.Suzuki偶联反应的催化剂都是怕