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1、易栓症组合:1)蛋白C活性测定2)蛋白S活性测定3)抗凝血酶III活性测定4)纤溶酶原活性测定5)狼疮抗凝物检测(dRVVT试验)6)狼疮抗凝物检测(SCT试验)样本要求:2.7ml蓝色帽抗凝管2管。出报告时间:组合中除蛋白S外当天出结果,蛋白S两周后出结果。结果解释:1 .蛋白C活性测定蛋白C是一种维生素 K依赖的丝氨酸蛋白酶原, 通过灭活FVa和FVIIIa来调节凝血 酶的产生。遗传性杂合子蛋白C缺陷是静脉血栓(VTE)形成的中等危险因素;而严重的纯合子蛋白C缺陷与致命的中枢神经系统事件、视网膜血栓形成事件和新生儿紫瘢爆发有 关。获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白 C缺陷常见,原因可分为以下3类
2、:a)合成减少:肝脏疾病、维生素 K缺乏、维生素K拮抗剂(华法令)b)消耗增多:急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤c)血液稀释:出血后晶体液复苏、血浆置换后2 .蛋白S活性测定蛋白S是不具有酶活性的辅因子,可以加速活化蛋白C (APC)水解FVa和FVIIIa。蛋白S主要在肝脏合成,需要维生素K存在才能合成有功能的蛋白So大约60%的蛋白S与补体调节蛋白C4b结合不具有活性;另外游离存在的40%的非结合蛋白S才具有活性。蛋白S遗传性杂合子缺陷被认为是VTE的轻、中度危险因素;严重的遗传性蛋白S缺陷被报道与新生儿紫瘢爆发有关。与蛋白C一样,获得性蛋白S缺陷比遗传性常见,减低原因可分为三类,
3、与蛋白 C相同(见上蛋白C减低的原因)。此外,蛋白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗和怀孕的中后期(详见后附的孕期凝血系统的变化)。3 .抗凝血酶活性测定抗凝血酶(AT)灭活Xa、凝血酶(FIIa)和其他丝氨酸蛋白酶。遗传性杂合缺陷 是VTE的主要危险因素,纯合突变未见报道。获得性抗凝血酶缺陷见于肾病综合征(丢失 大于合成),肝衰竭爆发、末期肝脏疾病和DIC。怀孕相关的AT变化很小。普通肝素输注可诱导AT缺陷,而低分子肝素治疗不会。L-天冬酰胺酶(用于治疗急性淋巴母细胞白血病) 可以减少肝脏合成 AT。4 .纤溶酶原活性测定异常纤溶酶原血症与 VTE有关。获得性纤溶酶原缺陷与溶栓治疗、
4、菌血症和DIC有关。5 .狼疮抗凝物检测狼疮抗凝物(LA)存在可延长各种磷脂依赖的凝固时间。磷脂在凝血瀑布激活中发 挥关键作用,而 LA本质上抗磷脂抗体,在与磷脂 -蛋白复合物结合后,会干扰凝血瀑布激 活而导致凝固时间延长。所以LA试验测定分筛查和确认两步:a)磷脂依赖的凝固时间延长 (筛查试验)b)加入过量磷脂后,磷脂依赖的凝固时间缩短而被纠正(确认试验)指南1建议使用两种磷脂依赖的凝固试验对同一份标本进行检测,以提高 LA检测 的灵敏度和特异度,因此本组合中使用dRVVT和SCT两种试验,分别进行这两种磷脂依赖的凝固试验的筛查试验和确认试验。最终结果判定依据标准化比值:a) dRVVT 标
5、准化比值 >1.2或SCT标准化比值>1.16 ,均高度提示患者体内存在LA ,则必须12周以后进行第二次检测,才可确诊。b)如果临床高度怀疑 LA存在,而试验结果为阴性,则建议患者一周后复查。另外需要注意:肝素、VitK拮抗剂(法华林),硫酸羟氯唾片等会干扰LA检测。使用VitK拮抗剂治疗的患者需在检测前停药12周,或者将INR值降到1.5以下。在停药期间可用低分子肝素(对试验影响小)替代治疗,但要注意在检测前12小时停止使用低分子肝素。狼疮抗凝物质的持续存在被认为与不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病 (如系统性红斑狼疮、抗
6、磷脂综合征)等 有关。附:孕期凝血系统的变化2正常妊娠过程中,促凝血活性比纤溶活性升高多,这是对抗分娩和分娩后出血的自然保护机制。正常妊娠过程中纤维蛋白原、VII、VIII、X和VWF升高,其中由于胎盘磷脂的释放,VII的升高可大于200% (注:VII水平增高会使蛋白 S活性的测定结果偏低)。此外,孕 期中,高凝状态的其他标志物还包括凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物和凝血酶原片断的升抗凝途径包括组织因子抑制剂( TFPI)、活化蛋白C抵抗(APC)和蛋白Z依赖的 蛋白酶抑制剂(ZPI) 。 ZPI抑制Xa,并在蛋白Z存在的条件下增强1000倍。需要注意的 是,孕期抗凝活性降低, 特别是蛋白S,游离状态和循环状态的蛋白S都降低。孕期蛋白S降低程度可达55% ,
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