气相色谱法在药品检验中的应用（二）

1、气相色谱法在药品检验中的应用（二） 三、残留溶剂测定 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中用法的，但在工艺过程中未能彻低去除的有机溶剂。因为残留溶剂没有疗效，并且从20世纪90年月以来残留溶剂的毒性及致癌作用逐渐引起国际医药界和管理部门的关注和重视。现行各国药典收载的残留溶剂指导原则均是在人用药品注册技术要求国际协调会(ich)制定的残留溶剂指导原则的基础上制定的。 (一) 药品残留溶剂的测定办法 残留溶剂的测定办法可分为：毛细管柱顶空进样等温法、毛细管柱顶空进样程序升温法、溶液挺直进样法三种办法。 1. 毛细管柱顶空进样等温法色谱条件：柱温普通为40100；常以氮

2、气为载气，流速为1.02.0ml/min；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为7080；顶空瓶平衡时光为3060分钟；进样口温度为200；如采纳火焰离子化检测器(fid)，温度为250。 2. 毛细管柱顶空进样程序升温法色谱条件：柱温普通在40维持8分钟，在以每分钟8的升温速率升至120，维持10分钟；以氮气为载气，流速为2.0ml/min；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为7085；顶空瓶平衡时光为3060分钟；如采纳火焰离子化检测器(fid)，温度为250。 3. 溶液挺直进样法可采纳填充柱，亦可采纳相宜极性固定液毛细管柱。 (二) 供试品溶液的制备 1. 顶空进样系统 (1) 浓度和供试品取样量确实定

3、：通常，被检测溶剂的浓度约为10ug/ml时，均高于大部分残留溶剂的定量限(详细品种中的详细残留溶剂的定量限要由试验打算)。为了便利，可以假设残留溶剂a对比品的浓度(c)为50ug/ml，残留溶剂的限度(p)为0.05%，溶解供试品的溶液体积为v(5ml左右)，下式： c=供试品取样量(m)×p÷v.(式8-5) 式中，假如v=5ml；供试品取样量m=500mg。 目前常用的顶空瓶通常为10ml和20ml两种，对于20ml瓶是这样，而对于10ml瓶，普通液体体积挑选23ml。 通常，供试品取样量0.11g，详细的办法需要办法学试验支持。 (2) 测定残留溶剂时样品溶剂的挑选

4、：兼顾药品的溶解性和被测定溶剂的溶解性，对水溶性药品，通常以水为溶剂；当药品不溶于水，但可溶解于一定浓度的酸或碱液中时，顶空进样时可采纳不挥发的酸或碱液为溶剂，溶液挺直进样时，假如必需用法酸或碱，可用法挥发性的盐酸溶液或氨水；假如被测定溶剂水溶解性差，可以用合适的有机溶剂与水以一定比例混合作为溶剂；对于非水溶性药物，可采纳(dmf)、或(dmso)或合适的有机溶剂为溶剂；测定n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和(或)n,n-二甲基乙酰胺时，用1,3-二甲基咪唑啉酮为溶剂，举行顶空进样；药品无合适溶剂，应起码被浸润。供试品溶液不得超声。测定含氮碱性化合物，供试品溶液应不呈酸性，以免待测物与酸反应后不

5、易气化，须要时，举行萃取。测定有机酸，供试品溶液应不呈碱性，以免待测物与碱反应后不易气化，须要时，举行萃取。测定酯类化合物，供试品溶液应呈中性，以免酯类化合物在酸性、碱性条件下水解。当药品在某种溶解介质中溶解后，使得样品中的残留溶剂或内标与体系产生较强的互相作用时，这种溶解介质不宜作为药品残留溶剂测定的溶剂。笔者曾经发觉以1mol/l naoh溶液为溶剂介质时，尽管对比品溶液与供试品溶液中内标丁酮的浓度相同，但是其峰面积却相差一倍；而溶剂介质为dmf时，相同浓度的丁酮内标在对比品溶液和供试品溶液中的峰面积几乎相同，提醒在强碱性水溶液中与体系发生了某种互相作用。 2. 溶液挺直进样系统精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；按照品种正文中残留溶剂的限度规定，配制供试品溶液，使其浓度满足系统定量测定的需要。 为了用法数据库时增强定性判别的掌握性以及增强定量测定的精确性，通常在测定残留溶剂时用法内标溶液。 (三) 对比品溶液的制备 精密吸取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采纳与制备供试品溶液相同的办法和溶剂制备对比品溶液。 1. 限度试验按照残留溶剂的限度规定，确定对比品溶液的浓度。 残留溶剂a对比品的浓度=供试品取样量×残留溶剂a的限度÷溶解供试品的溶液体积 2. 定量测定为保证定量结果的精确性，应按照供试品中残留