XXXX药业有限公司GMP文件系统口服固体制剂车间臭氧消毒效果验证方案

1、XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理口服固体制剂车间臭氧消毒效果验证方案XXXX药业有限公司年 月XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理页码:6/11文件编码：YZ-GX-STD-004-03目录验证方案会签与批准表1引言1.1概述1.2验证目的1.3验证小组成员和工作安排1.4验证计划1.5资料档案2臭氧消毒器安装确认3准备工作4操作步骤与验证方法4.1洁净区的清洁4.2验证方法5验证结论与评价：文件编码：YZ-GX-STD-004-03验证方案会签与批准表立口 用 使< 起咅期 日签 会咅期 日准#咅期 日文件编码：YZ-GX-STD-004-031、引言1.1概述臭氧是一

2、种广谱咼效火菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（Q）和单个氧原子（O ,后者具有很 强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖 所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结 合成为氧分子（Q2）,不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。臭氧消毒技术是近年来逐渐普及的消毒技术，具有操作简单、无任何有毒残留物、方便快速的特点，我公司购进的臭氧发生器，安装于制剂大楼车 间空调过滤箱内，用于对口服固体制剂车间的空调系统（包括管道、过滤器）、洁净区的消毒。1.2验证目的：通过验证证明臭氧消毒效果是否有效、可靠，并能满足3

3、0万级洁净区厂房符合GMP要求的条件，能在生产中提供一个洁净的生产环境，满足工艺要求。1.3验证小组成员及职责成员部门及职务职责总工程师负责验证方案、验证报告的审批。总工助理负责组织协调、实施验证工作。物料采供部部长负责组织协调验证工作。设备工程部部长负责起草验证方案。设备工程部员工动力保障，设备运行、性能确认，设备的维文件编码：YZ-GX-STD-004-03成员部门及职务职责生产部部长负责配合验证工作，落实验证全过程真实口服固体制剂车间负责本设备验证方案的组织与实施。质量管理部QC主任负责组织本验证的取样、检验与结果的判断质量管理部部长负责审核验证过程的监测、确定提供验证数口服固体制剂车间

4、负责本设备验证方案性能确认实施中，工艺质量管理部QA负作本设场验导过原的质量监控。整理。1.4验证计划验证工作时间安排如下:序时间工作内容1安装确认2运行确认3性能确认1.5资料档案文件名称文件号存放地点检查结果检查人： 日期：文件编码：YZ-GX-STD-004-032、臭氧消毒器安装确认见下表:设备编号设备名称型号系列号安装条件及要求检查结果电压（V）要求220V电流（A）要求2A臭氧流量范围（L/min ）0 5安装环境要求温度4C35C 相对湿度3085%确认人：日期：3、准备工作3.1 / 90mm培养皿，培养基使用营养琼脂培养基。用品应于验证前准备就 绪。3.2检查准备被测试洁净室

5、的温湿度、静压差及换气次数均应检侧并在合格范围内。4操作步骤与验证方法4.1洁净区的清洁以下各区域、设施按指定的文件进行清洁文件编码：YZ-GX-STD-004-03清洁范围文件或文件夹名称文件号生产区各工序生产区公用区域容器地漏注意事项1. 臭氧消毒效果验证前不用消毒剂擦拭洁净区2. 臭氧消毒效果验证前不用紫外灯照射洁净区4.2验证方法臭氧消毒后检测洁净区内空气的沉降菌和表面污染试验，方法如下：4.2.1臭氧消毒后检测洁净区内空气的沉降菌试验，方法如下：4.2.1.1洁净区按3.1清洁操作结束后，继续向车间内送洁净风，同时开启臭 氧发生器，利用洁净风将臭氧发生器产生的臭氧送入车间的各个洁净室

6、。设定臭氧消毒时间为2小时（开启1小时后达到浓度，继续保持1小时）。达 到设定时间后，臭氧发生器自动关闭，继续送风。半小时后按洁净室（区） 空气洁净度检测操作规程进行布碟，放置时间30分钟后收集平碟。全部培养皿放入3035C的培养箱中培养48小时后，计点每个培养皿的菌落数。4.2.1.2判断标准：按药品生产质量管理规范（1998版）规定，消毒后30 万级洁净区沉降菌最大允许数为 15cfu/皿。4.2.1.3验证共进行3次，每次间隔给3天，做沉降菌检查每次可选择不同房间，经3次验证后要保证每个房间至少被检测 1次。检测结果统计在下表中。XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理页码：8/11文

7、件编码：YZ-GX-STD-004-03次数被测房间名称臭氧消毒后沉降菌数判断标准结论第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿文件编码：YZ-GX-STD-004-03次数被测房间名称臭氧消毒后沉降菌

8、数判断标准结论第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿测试人：复核人：日期；422臭氧消毒后检测洁净区内表面污染试验，方法如下：4.2.2.1洁净区按3.1清洁操作结束后，继续向车间内送洁净风，同时开启臭 氧发生器，利用洁净风将臭氧发生器产生的臭氧送入车间的各个洁净室。设定臭氧消毒时间为2小时（开启1小时后达到浓度，继续保持1小时）。达 到设定时间后，臭氧发生器自动关闭，继续送风。半小时后取两个主要操作 间的各两个墙

9、面（两对面墙分别任取一点），用棉签擦拭法检查细菌数（每 点擦拭面积5X 5cm）。4.222擦拭方法：用镊子取棉签（镊子、棉签预先要经过消毒灭菌）在无菌 XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理页码:9/11文件编码：YZ-GX-STD-004-03生理盐水中湿润，每个点用2支棉签分别擦拭25 cm2规定的墙壁，将擦拭取 样后的2个棉签放于20ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2min，取样进行 微生物限度检查。422.3微生物限度检查：取擦拭棉签洗涤水1ml均匀涂布在每个培养皿的培 养基上，共接种2个培养皿，3035C培养48小时。4.2.2.4全部培养皿放入3035C的培养箱中培养48小

10、时后，计点每个培养 皿的菌落数。4.2.2.5判断标准：按药品生产质量管理规范（1998版）规定，消毒后30 万级洁净区表面污染细菌数w 10cfu/25cnL4.2.2.6验证共进行3次，每次间隔给3天，擦拭试验每次可以选取两个主要 操作间进行。检测结果统计在下表中。次数取样点臭氧消毒后表面细菌数判断标准结论2w 10cfu/25cm2w 10cfu/25cm第2w 10cfu/25cm2w 10cfu/25cm次2w 10cfu/25cm2w 10cfu/25cm2w 10cfu/25cm2w 10cfu/25cmXXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理文件编码：YZ-GX-STD-00

11、4-03页码：10/11次数取样点臭氧消毒后表面细菌数判断标准结论第次2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm第次2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm2< 10cfu/25cm测试人：复核人

12、：日期；XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理页码:12/11文件编码：YZ-GX-STD-004-035.验证结论与评价：审核人：日期：验证管理XXXX药业有限公司GMP文件系统口服固体制剂车间臭氧消毒效果验证报告XXXX 药业有限公司 年月XXXX药业有限公司GMP文件系统验证管理页码:12/12文件编码：YZ-GX-REC-004-03目录验证报告批准书说明1引言1.1概述1.2验证目的1.3验证小组成员和工作安排1.4验证计划1.5资料档案2臭氧消毒器安装确认3准备工作4操作步骤与验证方法4.1洁净区的清洁4.2验证方法 5验证结论与评价:文件编码：YZ-GX-REC-004-03

13、验证报告批准书验证报告名称验证报告编号1正文页，附件页，总页验证报告备考2所附报告已通过各方会审，系最终疋稿的正式报告3本报告由型空调净化系统验证小组编写同意本验证报告中的结论文件。验证结果合格。批准本报告自年 月日起正式生效。有效期由新批轮验证报告取代自动终止。准意见批准人:日期:年 月日文件编码：YZ-GX-REC-004-03说明本验证报告由臭氧消毒效果验证小组负责汇总、编制。其内容经由以下人员会签确认：各有关部门负责人部门负责人（签名）日期年月日年月日年月日年月日年月日设备验证小组组长：验证领导小组组长：文件编码：YZ-GX-REC-004-031、引言1.1概述臭氧是一种广谱咼效火菌

14、剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O）和单个氧原子（O,后者具有很 强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖 所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结 合成为氧分子（Q）,不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。臭氧消毒技术是近年来逐渐普及的消毒技术，具有操作简单、无任何有毒残留物、方便快速的特点，我公司购进的臭氧发生器，安装于制剂大楼车 间空调过滤箱内，用于对口服固体制剂车间的空调系统（包括管道、过滤器）、洁净区的消毒。1.2验证目的：通过验证证明臭氧消毒效果是否有效、可靠，并能满足30万级洁净区厂房符

15、合GMP要求的条件，能在生产中提供一个洁净的生产环境，满足工艺要求。1.3验证小组成员及职责成员部门及职务职责总工程师负责验证方案、验证报告的审批。总工助理负责组织协调、实施验证工作。物料采供部部长负责组织协调验证工作。设备工程部部长负责起草验证方案。设备工程部员工动力保障，设备运行、性能确认，设备的维文件编码：YZ-GX-REC-004-03成员部门及职务职责生产部部长负责配合验证工作，落实验证全过程真实口服固体制剂车间负责本设备验证方案的组织与实施。质量管理部QC主任负责组织本验证的取样、检验与结果的判断质量管理部部长负责审核验证过程的监测、确定提供验证数口服固体制剂车间负责本设备验证方案

16、性能确认实施中，工艺质量管理部QA负作本设场验导过原的质量监控。整理。1.4验证计划验证工作时间安排如下:序时间工作内容1安装确认2运行确认3性能确认1.5资料档案文件名称文件号存放地点检查结果检查人： 日期：文件编码：YZ-GX-REC-004-032、臭氧消毒器安装确认见下表:设备编号设备名称型号系列号安装条件及要求检查结果电压（V）要求220V电流（A）要求2A臭氧流量范围（L/min ）0 5安装环境要求温度4C35C 相对湿度3085%确认人：日期：3、准备工作3.1 / 90mm培养皿，培养基使用营养琼脂培养基。用品应于验证前准备就 绪。3.2检查准备被测试洁净室的温湿度、静压差及

17、换气次数均应检侧并在合格范围内。4操作步骤与验证方法4.1洁净区的清洁以下各区域、设施按指定的文件进行清洁文件编码：YZ-GX-REC-004-03清洁范围文件或文件夹名称文件号生产区各工序生产区公用区域容器地漏注意事项3. 臭氧消毒效果验证前不用消毒剂擦拭洁净区4. 臭氧消毒效果验证前不用紫外灯照射洁净区4.2验证方法臭氧消毒后检测洁净区内空气的沉降菌和表面污染试验，方法如下：4.2.1臭氧消毒后检测洁净区内空气的沉降菌试验，方法如下：4.2.1.1洁净区按3.1清洁操作结束后，继续向车间内送洁净风，同时开启臭 氧发生器，利用洁净风将臭氧发生器产生的臭氧送入车间的各个洁净室。设定臭氧消毒时间

18、为2小时（开启1小时后达到浓度，继续保持1小时）。达 到设定时间后，臭氧发生器自动关闭，继续送风。半小时后按洁净室（区） 空气洁净度检测操作规程进行布碟，放置时间30分钟后收集平碟。全部培养皿放入3035C的培养箱中培养48小时后，计点每个培养皿的菌落数。4.2.1.2判断标准：按药品生产质量管理规范（1998版）规定，消毒后30 万级洁净区沉降菌最大允许数为 15cfu/皿。4.2.1.3验证共进行3次，每次间隔给3天，做沉降菌检查每次可选择不同房间，经3次验证后要保证每个房间至少被检测 1次。检测结果统计在下表中。文件编码：YZ-GX-REC-004-03次数被测房间名称臭氧消毒后沉降菌数

19、判断标准结论第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿文件编码：YZ-GX-REC-004-03次数被测房间名称臭氧消毒后沉降菌数判断标准结论第次< 15cfu/皿< 15cfu/皿<

20、 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿< 15cfu/皿测试人：复核人：日期；4.2.2臭氧消毒后检测洁净区内表面污染试验，方法如下：4.2.2.1洁净区按3.1清洁操作结束后，继续向车间内送洁净风，同时开启臭 氧发生器，利用洁净风将臭氧发生器产生的臭氧送入车间的各个洁净室。设定臭氧消毒时间为2小时（开启1小时后达到浓度，继续保持1小时）。达 到设定时间后，臭氧发生器自动关闭，继续送风。半小时后取两个主要操作 间的各两个墙面（两对面墙分别任取一点），用棉签擦拭法检查细菌数（每 点擦拭面积5X 5cm）。4.222擦拭方法：用镊子取棉签（镊子、棉签预先要经过消毒灭菌）在无菌 文件编码：YZ-GX-REC-004-03生理盐水中湿润，每个点用2支棉签分别擦拭25 cm2规定的墙壁，将擦拭取 样后的2个棉签放于20ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2min，取样进行 微生物限度检查。422.3微生物限度检查：取擦拭棉签洗涤水1ml均匀涂布在每个培养皿的培 养基上，共接种2个培养皿，3035C培养48小时。4.2.2.4全部培养皿放入3035C的培养箱中培养48小时后，计点每个培养 皿的菌落数。4.2.2.5判断标准：按药品生产质量管