欧洲药典附录313大全

1、3.1.3. 聚烯烃定义聚烯烃是通过乙烯或丙烯的聚合而成，或是通过这些不超过25%的高同系物的物质或羧酸或酯的共聚作用获得。某些材料可能是聚烯烃的混合物。成品添加一定数量的添加剂到聚合物中是为了优化它们的化学性质，物理性质和机械性能，为了使它们适用于预定用途。所有的这些添加剂都是选自附件列表，并指出了每一种产品中的最大允许含量。产品中最多包含有三种抗氧化剂，一种或几种润滑剂或抗粘连剂以及当材料必 须提供光照保护时，还要添加二氧化钛作为遮光剂。 二叔丁基对甲酚（增塑剂 07 ）：限量： 0.125%四钛 季戊四醇松香酸酯 3-（3,5- 二叔丁基-4- 羟苯基）丙酸酯 （增塑剂 09）：限量：

2、0.3% 1,3,5- 三羟甲基氨基甲烷 （3,5- 二叔丁基 -4- 邻羟苄基 ）- 三嗪 -2,4,6（1H,3H,5H）- 三酮, （ 增塑剂 13）: 限量： 0.3% 二乙烯3,3- 二3-（1,1-dimethylethyl）-4-羟苯基丁酸甲酯 （ 增塑剂08） ：限量： 0.3% 二（ 十八烷基）二硫化物（增塑剂 15）限量： 0.3%4,4 ,4 -（2,4,6- 三甲基苯 -1,3,5-triyltrismethylene）三羟甲基氨基甲烷 2,6- 二（1,1-dimethylethyl）苯酚 （增塑剂10）限量： 0.3%2,2- 二（octadecyloxy）- 5,

3、5 -spirobi1,3,2-dioxaphosphinane（增塑剂 14）: 限量：0.3 %; didodecyl 3,3 -硫代二丙酸 （增塑剂16）: 限量： 0.3 %; dioctadecyl3,3 -硫代二丙酸 （增塑剂 17）: 限量： 0.3 %; 三羟甲基氨基甲烷 2,4- 二（1,1-dimethylethyl） 苯基 亚磷酸盐 （ 增塑剂 12）: 限量：0.3 %; 增塑剂 18: 限量： 0.1%; 琥珀酸二甲酯和 （4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl） 乙醇的共聚物 （ 增塑剂 22）: 限量： 0.3%上面

4、列出的抗氧化添加剂总含量不超过 0.3%。铝碳酸镁：限量： 0.5%；烷基酰胺：限量： 0.5%；烯烃酰胺：限量： 0.5%；硅铝酸钠：限量： 0.5%； 二氧化硅 : 限量： 0.5%； 苯甲酸钠 : 限量： 0.5%； 脂肪酸酯及其盐类 : 限量： 0.5%； 磷酸三钠 : 限量： 0.5%； 液态石蜡 : 限量： 0.5%； 氧化锌 : 限量： 0.5%； 滑石: 限量： 0.5%； 氧化镁 : 限量： 0.5%； 硬脂酸钠或硬脂酸锌或两者的混合物 : 限量： 0.5%； 二氧化钛 : 限量： 4%； 材料提供者须能证明样品组成的数量和质量都符合要求。特性 外观：粉末，珠子，颗粒或在转换

5、后，不同厚度的片材或容器。溶解性： 几乎不溶于水，溶于热的芳香烃，几乎不溶于乙醇，乙烷和甲醇。 它们的软化温度在 65 ° C和 165 °C之间，它们燃烧时都会有蓝色火焰。 鉴定：如果有必要，将实验用的材料样品裁剪成边长最大尺寸不超过1CM的片状。A. 红外吸收分光光度法（ 2.2.24 ）准备：在 0.25g样品中加入 10ml的甲苯 R并在回流冷凝器下加热约 15分钟；放置几滴从氯化钠 滑落获得的溶剂，然后在 80°C的烘箱上将溶剂烘干。最大吸收值： 2920 cm- 1, 2850 cm - 1, 1475 cm - 1,1465 cm - 1, 1380

6、 cm - 1, 1170 cm - 1, 735 cm- 1 和 720 cm- 1.所得出的光谱和材料选出的标准样品的光谱是一样的。如果材料以表格的形式进行检查，鉴 定应该直接决定裁剪成合适大小的片状。B. 它符合相应的现场添加剂的补充测试。C. 在一个铂钳锅内，用 1g硫酸氢钾 R混合 20mg，然后加热直到完全熔化。允许对其进行冷却 并加入 20ml的稀硫酸。轻轻地进行加热。过滤掉产生的溶剂。在滤液中添加 1ml的磷酸和 1ml的强过氧化氢溶液 R。如果该物质是不透明的钛白色，那么将会变成橙黄色。试验：如果有必要，将实验用的材料样品裁剪成边长最大尺寸不超过1CM的片状。S1试液.使用S

7、1试液需要 4小时的准备。称取 25g材料，置于带磨砂口的硼硅玻璃烧瓶中，加入 500ml的注射用水 R，然后加热回流约 5个小时。冷却并转移到烧杯中。保留部分提取液用于测 试S1试液的外观，然后用烧结玻璃过滤器过滤剩余溶液。S2试液.精密称取 2.0g材料，置于带磨砂口的圆底硼硅玻璃烧瓶中。加入 80ml的甲苯R然后加 热搅拌回流约 90分钟。冷却至60°C然后加入 120ml的甲醇R并持续搅拌。用烧结玻璃过滤器将 溶液进行过滤。取 25ml由40ml的甲苯 R和60ml的甲醇 R混合的溶液来冲洗烧瓶和过滤器，合并 洗液和滤液，并用相同的混合溶剂稀释至 250ml。同法制备空白溶液

8、。S3试液. 称取100g的材料，置于带磨砂口的圆底硼硅玻璃烧瓶中。加入 250ml的0.1M盐酸，加 热搅拌回流 1个小时。冷却并收集溶液。S1试液的外观。清晰无色。酸度或碱度。量取 100ml的S1试液，加入 0.15ml的BRP指示剂R。加入约1.5ml的0.01M氢氧化钠 溶液，直到溶液颜色蓝色。量取100ml的S1试液，加入0.2ml的甲基橙溶液 R，加入约1ml的0.01M 盐酸，直到溶液变为黄色再变为橙色。吸光率： S1试液在波长范围 220nm-340nm之间的吸光率最大值不超过 0.2 。还原性物质。量取 20ml的S2试液，加入 1ml的稀盐酸 R和20ml的0.002M高

9、锰酸钾。加热回流 3 分钟然后直接冷却。加入 1g碘化钾R然后直接用 0.01M硫代硫酸钠进行滴定测量法测量，用 0.25ml的淀粉溶液 R作为指示液。同法空白滴定。滴定体积的区别小于 3.0ml 。 可溶于己烷的物质。称取 10g材料，置于 250ml带磨砂口的的圆锥形硼硅酸盐玻璃烧瓶中。加 入100ml的己烷然后加热搅拌回流 4个小时。在冰水中冷却然后用烧结玻璃过滤器迅速过滤 (过 滤时间必须少于 5分钟；如有必要可将溶液加压来加速过滤)并让溶液保持在 0°C左右。量取 20ml的滤液，放在恒重过的硼硅酸盐玻璃皿上，在水浴中蒸发。将滤渣放在100-105 °C的烘箱上进

10、行干燥一小时。所得滤渣不得大于标准样品的 10%，而且不超过 5%。 可提取出的铝：限量： 1ppm。电感耦合等离子原子发射光谱法。测试溶液： S3试液。标准溶液。用铝标准溶液( 200ppm Al)R加0.1M的盐酸稀释成标准溶液。 波长：铝发射的波长为 396.15nm，光谱采用 396.25nm。确定所用的盐酸中没有铝。 可提取出的钛：限量： 1ppm。电感耦合等离子原子发射光谱法。测试溶液： S3试液。标准溶液。用钛标准溶液( 100ppm Ti)R加0.1M的盐酸稀释成标准溶液。波长：钛发射的波长为 336.12nm，光谱采用 336.12nm。 确定所用的盐酸中没有钛。可提取出的锌

11、：限量： 1ppm。原子吸收光谱测定法。测试溶液： S3试液。标准溶液。用锌标准溶液( 10ppm Zn)R加0.1M的盐酸稀释成标准溶液。 来源：锌空心阴极电子管。波长： 213.9nm 雾化装置：空气乙炔火焰 确定所用的盐酸中没有锌。可提取出的重金属：限量： 2.5ppm将50ml的溶液S3在水浴中蒸发至 5ml然后加水R稀释成20.0ml 。取12ml溶液按照测试 A进行。用 2.5ml 的铅标准溶液( 10ppm Pb)准备标准溶液。硫酸灰分：限量： 1.0%，称取 5.0g试验。此限制不适用于被二氧化钛处理过的材料。 补充测试只有在材料定期检查时，这些测试可全部或部分进行实施。 酚类

12、抗氧化剂。液相色谱法。溶剂混合：氰化甲烷 R，四氢呋喃 R(50:50 V/V )S21试液。精密量取 50ml的S2试液，在45°C真空蒸干后，使残渣溶于 5.0ml 的混合溶剂中。用 S2试液的空白溶液同法制备空白样品。S22试液。精密量取 50ml的S2试液，在45°C真空蒸干后，将残渣溶于 5.0ml 的二氯甲烷中。用 S2试液的空白溶液同法制备空白样品。S23试液.精密量取50ml的S2试液，在 45°C真空蒸干后，将残渣溶于 5.0ml的相同量的氰化甲 烷R和10g/l 的四氢呋喃 R里的叔丁基化过氧氢溶液的混合剂。封上烧瓶静置 1小时。准备一个 空白

13、溶液。仅在有必要对规定的所检查的物质组成进行酚类抗氧化剂分析时准备以下标准溶液。标准溶液(a)。溶解25.0mg的二叔丁基对甲酚 CR(S增塑剂07)和60.0mg的增塑剂 08CRS于10.0ml 的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml 的该溶液稀释成 50.0ml 。标准溶液( b)。溶解60.0mg的增塑剂 09CRS和60.0mg的增塑剂10CRS于10.0ml的混合溶剂中 用混合溶剂将 2.0ml 的此溶液稀释成 50.0ml 。标准溶液（c） 。溶解60.0mg的增塑剂11CRS和60.0mg的增塑剂12CRS于10.0ml的二氯甲烷 R中。 用二氯甲烷 R将2.0ml 的此溶液稀

14、释成 50.0ml 。标准溶液（ d）。溶解25.0mg的增塑剂 07CRS于10.0ml的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml的此 溶液稀释到 50.0ml 。标准溶液（ e）。溶解60.0mg的增塑剂 08CRS于10.0ml的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml的此 溶液稀释到 50.0ml 。标准溶液（ f ）。溶解60.0mg的增塑剂 13CRS于10.0ml的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml的此 溶液稀释至 50.0ml 。标准溶液（ g）。溶解60.0mg的增塑剂 09CRS于10.0ml的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml的此 溶液稀释至 50.0ml。标准溶液（ h）。

15、溶解60.0mg的增塑剂 10CRS于10.0ml的混合溶剂中。用混合溶剂将 2.0ml的此 溶剂稀释至 50.0ml。标准溶液（i）。溶解60.0mg的增塑剂11CRS于10.0ml的二氯甲烷R中。用二氯甲烷 R将2.0ml的 此溶液稀释成 50.0ml。标准溶剂（ j）。溶解60.0mg的增塑剂12CRS于10.0ml的二氯甲烷R中。用二氯甲烷 R将2.0ml的 此溶液稀释成 50.0ml。标准溶液（k）。溶解20.0mg的增塑剂18CRS于10.0ml的同等量的氰化甲烷 R和10g/l 的四氢呋喃 R 里的叔丁基化过氧氢溶液的混合剂。 允许放在密封容器内静置一个小时。 用混合溶剂将 2.

16、0ml 的此溶液稀释至 50.0ml 。A. 如果该物质检查出含有增塑剂 07和/或增塑剂 08，请实施以下测试：- 尺寸： l = 0.25 m, O = 4.6mm; -固定相：十八烷基甲硅烷基硅胶的气相色谱 R （5 m）.移动相：水 R,氰化甲烷 R流量： 2 mL/min 检测方法：分光光度计， 280nm 注入： 20L的 S21试液，相应的空白溶液，标准溶液（ a），和要么标准溶液（ d）要么标准 溶液（ e）要么标准溶液（ d）和（ e）。运行时间： 30分钟 系统适用性：- 分离度：标准溶液（ a）中增塑剂 07和08的分离度不得小于为 8.0- 由于规定成分的抗氧化剂和较小

17、峰值也出现在和空白溶液相应的图谱上，从S21试液得出的图谱仅仅显示峰值。限量：由 S21试液所得出的图谱上的峰面积比从标准溶液（ d）和/ 或（ e）得出的图谱相应的 峰面积要小。B. 如果检查物质中含有以下一种或多种抗氧化剂：-增塑剂 09；-增塑剂 10；-增塑剂 11；-增塑剂 12；-增塑剂 13； 请用以上描述的方法和以下的修改进行检测。移动相：水 R，四氢呋喃 R，氰化甲烷 R（10:30:60 V/V/V）. 流量 : 1.5mL/min.注入:20 L的 S21试液，相应的空白溶液，标准溶液（ b），和在成分中规定的以上列出的抗 氧化剂的标准溶液。系统适用性：-分离度：标准溶液

18、（ b）中增塑剂 09和增塑剂 10的分离度不得小于 2.0- 由于规定成分中的抗氧化剂和较小峰值也出现在和空白溶液相应的图谱上，从S21试液得出的图谱仅仅显示峰值。限度：由S21试液所得出的图谱上的峰面积比从成分中规定的以上列出的抗氧化剂的标准溶液 所得到的标准图谱上的峰面积要小。C. 如果检查物质中含有增塑剂 11和/或增塑剂12，按照用于增塑剂 07和/或增塑剂 08所描述的 测试和以下修改进行检测。移动相：水 R，2-异丙醇R，甲醇 R（5:45:50 V/V/V）.流量 : 1.5 mL/min.注入：20L的S22试液，相应的空白溶液，标准溶液（ c），和要么标准溶液（ i ）要么

19、（j ） （i ）和（j ）。系统适用性：S22-分离度：标准溶液（ c）中增塑剂 11和增塑剂 12的分离度不得小于 2.0 -由于成分中规定的抗氧化剂和较小峰值也出现在和空白溶液相应的图谱中，用测试溶液 得出的图谱仅仅显示峰值限度：用S22试液得出的图谱上的峰面积比用标准溶液（ i）和/或（j ）得出的图谱上的相应 峰面积更小。D. 如果检查的物质中含有增塑剂 18，请进行用于增塑剂 07和/ 或增塑剂 08所描述的测试以及以 下修改进行检测。移动相：四氢呋喃 R，氯化甲烷 R（20:80 V/V）.流量 : 1.5 mL/min 检测方法：分光光度计在 270nm 注入： 20L的S23

20、试液，相应的空白溶液和标准溶液（ k） 系统适用性：-分离度：用标准溶液（ k）中2个主要峰值间的分离度不得小于 6.0（近似保留时间为 3.5 和3.8 ）- 由于成分中规定的抗氧化剂和较小峰值也出现在空白溶液相应的图谱上，用测试溶液S23得出的色谱只显示峰值限度：从 S23试液得出的图谱中的峰面积比从标准溶液（ k）中得出的图谱上的相应的峰面积 要小。非酚类抗氧化剂。薄层色谱法。S24试液. 精密量取 100ml的S2试液，在 45°C真空蒸干，将残渣溶于 2ml的算话二氯甲烷 R中。 标准溶液（ l ）溶解60mg的增塑剂14CRS于10ml的二氯甲烷R中。用酸化二氯甲烷 R将

21、2ml的此溶 液稀释至 10ml。标准溶液（ m）溶解60mg的增塑剂15CRS于10ml的二氯甲烷R中。用酸化二氯甲烷 R将2ml的此溶 液稀释至 10ml。标准溶液（ n）。溶解60mg的增塑剂 16CRS于10ml的二氯甲烷中。用酸化二氯甲烷将 2ml的此溶 液稀释至 10ml。标准溶液（ o）。溶解60mg的增塑剂17CRS于10ml的二氯甲烷 R中。用酸化二氯甲烷将 2ml的此溶 液稀释至 10ml。标准溶液（ p）。溶解60mg的增塑剂16CRS和60mg的增塑剂17CRS于10ml的二氯甲烷 R中。用酸化 二氯甲烷将 2ml的此溶液稀释至 10ml。板：薄层色谱硅胶 GF254板

22、 R.移动相 A：己烷 R 移动相B：二氯甲烷 R 应用：20L测试溶液S24，标准溶液（ p）和跟在要检查的材料的样品成分中提到的所有酚类 抗氧化剂和无酚类抗氧化剂相应的参考溶液。A：用流动相 A路径为 18cm干燥A：在空气中B：用流动相 B路径为 17cm干燥B：在空气中检测方法：用紫外光检测为 254nm；喷洒含酒精的碘溶液 R后，在 10-15 分钟后再用紫外光检查 为254nm。系统适用性：标准溶液( p)：色谱图显示出两个明显分离的点限度：用测试溶液 S24得出的色谱图上的任一点都不会比用标准溶液得出的色谱图上的相应位 置的点更强烈。增塑剂 22。液相色谱法测试溶液：精密量取 2

23、5ml的S2试液，在 45°C真空蒸干，将残渣溶解于 10ml的甲苯R和10ml取 自10g/l 的四丁基氢氧化铵溶液于 35的甲苯 R和65的无水乙醇的混合剂中。加热回流约 3个小 时。有必要时进行冷却并过滤。标准溶液：溶解 30mg的增塑剂 22CRS于50ml的甲苯中。添加 1ml的此溶液至 25ml的 S2空白溶液 中，在 45°C真空蒸干，将残渣溶于 10mlk的甲苯 R和10ml的取自 10g/l 的四丁基氢氧化铵溶液 于35的甲苯 R和65的无水乙醇的混合剂中。加热回流约 3个小时。有必要时进行冷却并过滤。 柱：尺寸： l = 0.25 m, O = 4.6 mm;固定相： aminopropylsilyl silica gel for chromatography R (5m). 氨丙基甲硅烷基色谱移动相