纯化水系统验证方案(2013)

1、类 别：验证方案编码：TTY-RE-01-01颁发部门：QA纯化水系统验证方案次: 新订 替代:草:审阅会签: 批 准: 生效日期: 复 制: 分发部门:XXXX制药有限公司验证项申请单验证项 目纯化水系统验证目的1. 验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供 应规定数量和质量的合格用水.2. 检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资 料和文件符合GM要求.3. 检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计 要求，资料和文件符合GMf要求，其水质符合中国 药典2010年版纯化水的要求.小组成员计划实施时间2012年8月10日至2012年9月10日申请部门年月日质量管理部意见年月日批准人年月日备

2、注：验证方案审批表验证方案名称纯化水系统验证方案验证方案编号起草人起草日期审核部门审核人审核日期审核意见质量管理部生产技术部工程部生产车间物料部批准意见批准人批准日期实施日期1引言1.1纯化水制备系统概述1.21.31.41.523456验证方案验证目的范围：验证周期及验证进度安排验证项目小组成员及职责 安装确认 运行确认 性能确认纯化水制备系统日常监测纯化水制备系统验证的结果评价及建议7.纯水系统再验证周期1. 引言1.1 .概述1.1.1. XXX有限公司口服固体制剂车间安装的纯化水系统用于满足该车间口 服固体制剂的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统 进行验证，验证项目

3、包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、 性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：循环1.1.2. 基础资料维修服务单位名称：xxxxxx设备有限公司地址:XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX号XX3邮编:225800联系人:XXX设备编号:3S-09-01设备名称:2T-2纯化水设备装置设备型号:DC-FSL42R-2反渗透装置生产能力:2T/h 生产厂家：xxxxxxxxxxXX备有限公司传真:XXXX-XXXXXXXX联系电话-mail : XXXX-XXXXXXXX操作员：XXX使用部门：工程部1.2. 验证目的1.2

4、.1. 验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的 合格用水。1.2.2. 检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要 求。1.2.3. 检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件 符合GMf要求，其水质符合纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年 版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。1.3. 范围：1.3.1. 文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证1.3.2. 验证的范围纯化水制备系统的安装确认; 纯化水制备系统的运行确认; 纯化水制备系统的性能确认; 纯化水制备系统的日常监控。1.3.2.1.1.3.2.2.1.3.

5、2.3.1.3.2.4.1.4. 验证周期及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个 阶段完成。安装确认：运行确认：性能确认：日常监控：2012201220122012年8月年8月年8月年9月10日14日18日11日至2012年8月13 日； 至2012年8月17 日； 至2012年9月10 日； 至试生产；1.5.2.职责1.5.2.1. 验证委员会职责1.5.2.1.1.1.5.2.1.2.施。1.5213负责验证数据及方法审核。1.5. 验证项目小组成员及职责1.5.1.验证小组成员：部门人员安装厂家工程部质量管理部负责验证方案的审批。负责协调验证的各项工

6、作，保证本方案规定的项目能够顺利实1.5214负责验证报告的审批。1.521.5.1.5216负责再验证周期的制定。 负责发放验证证书1.5.2.2.工程部职责1.5.2.2.1.1.5.2.2.2.1.5.2.2.3.1.5.2.2.4.1.5.2.2.5.1.5.2.2.6.明；1.5.2.2.7.1.5.2.2.8.1.5.2.2.9.1.5.2.2.10.1.5.2.2.11.1.5.2.2.12.制定验证方案；组织协调验证活动，确保验证进度； 收集纯化水各项验证试验记录； 起草验证报告。负责纯化水制备系统的安装确认、运行确认提供纯化水制备系统的设备安装管路流程图、平面布置图和说 组织

7、安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果; 编写纯化水标准操作和维修SOP建立设备档案； 培训纯化水制备系统操作人员； 验证现场的开机、运行。纯化水制备系统仪器、仪表的校验。1.5.2.3.质量管理部职责1.5.2.3.1.1.5.2.3.2.1.5.2.3.3.1.5.2.3.4.1.5.2.3.5.制订纯化水制备系统性能确认、日常监测的 SOP 起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的 SOP 负责取样、水质检验并出据检验报告； 拟订纯化水日常监测项目；确定纯化水验证周期；2. 纯化水系统的安装确认2.1. 文件检查所需的各类文件（附件1纯化水制备系统安装确认主要文件 资料）结果：检查

8、人/日期：复核人/日期：22纯化水制备装置的安装确认（附件 2纯化水制备系统设备安装情况检 查记录）2.2.1. 对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范要求结果:检查人/日期：复核人/日期:2.2.2. 检查电源是否符合设计要求安装情况备注设计要求电压380V功率8.15kw频率50HZ接地保护结果：设七计要求结果原水的质量应符合饮用水标准（附件3饮用水检验报告）原水的管道压力大于0.2MPa（附件7纯 化水制备系统管道试压记录）检验人复核人检查日期复核日期复核人/日期:检查人/日期：2.2.3.原水的质量和压力是否符合设计要求，连接管道是否漏水?2.2.4.仪器校验仪

9、器名称生产厂家校验时间结果电导率仪pH计检验人复核人检查日期复核日期2.2.5. 组织系统设备的制造、安装确认（附件 4纯化水系统安装质量检查 记录）机械过滤器合格认定 活性炭过滤器合格认定 精密过滤器合格认定 反渗透装置合格认定 呼吸器合格认定2.2.5.1.225222532.2.5.4.2.2.5.5.2256225.7.225.8.225.9.2.2.5.10.2.2.5.112.2.5.12.2.2.5.13.2.2.5.14.2.2.5.15.2.2.2.16.原水箱合格认定 中间水箱合格认定 终端水箱合格认定 各种计量仪表合格认定反渗透膜合格认定（附件4厂家检验报告书）呼吸器滤芯

10、合格认定（附件4厂家检验报告书）精密过滤器滤芯合格认定（附件 4厂家检验报告书） 输水管路合格认定终端水泵316L带放空装置 系统内部管路联接方式合格认定纯化水制备系统安装电器输送开关认定（附件6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录）2.2.5.17.供水管道的连接和试压合格认定（附件7纯化水制备系统管道试 压记录） 结果：检查人/日期：2.3.管道分配系统的安装确认（附录2.3.1.管道及阀门的材料设计要求管道：卫生级不锈钢阀门：卫生级不锈钢检查人/日期：复核人/日期：5管道分配系统的安装确认记录）结果复核人/日期：2.3.2. 管道的连接和试压（附件7纯化水制备系统管道试压记录）设计要求

11、结果采用热熔式氩弧焊焊接或卡箍式卫生快接头连结试验压力大于0.3MPa无渗漏检查人/日期：复核人/日期：2.3.3. 管道的清洗、消毒、钝化（附录 8纯化水制备系统清洗、钝化、消 毒记录）2.3.3.1. 纯化水循环预冲洗：纯化水贮罐装 1000升纯化水开泵循环15分 钟，打开排水阀边循环边排放操作人/日期：复核人/日期：2.3.3.2. 钝化：用纯化水配制8%的硝酸溶液循环60min后排放。2.3.3.3. 冲洗：用纯化水冲洗直至进出口纯化水的电阻率一致。2334 碱液清洗：准备NaOHt学试剂，配制成1% （体积浓度） 用泵进行循环，时间不少于30mi n,然后排放。233.5.冲洗：将纯

12、化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放， 各出水口的电阻率与贮罐中水的电阻率一致，排放时间30mi n。3336 消毒：用50kg双氧水配置3%勺双氧水消毒液放入储罐，的碱液,直到用泵进行循环30分钟，并用水冲洗，冲洗至30分钟、60分钟、90分钟时，分别分 四组于10分钟内对各用水点进行电阻率测试并记录操作人/日期：复核人/日期：后密圭寸。复核人/日期:9纯化水系统的运行记录）233.7.再次冲洗：用纯化水1000升冲洗直到进、出口纯化水电导率一致， 而且电导率 v2us/cm、PH5.0-7.0操作人/日期：3. 纯化水系统的运行确认（附录3.1. 系统操作参数的检测二级反渗透装置运行情

13、况3.1.1. 检查纯化水的预处理设备、3.1.2. 检查该系统是否能达到每小时2吨的产水量3.1.3. 检查管路是否漏水3.1.4. 检查水泵运转方向是否正常3.1.5. 检查阀门是否正常3.1.6. 检查二级反渗透出水口和终端泵电导率是否小于2 a s/cm结果：检查人/日期：复核人/日期：3.2. 纯化水水质检测（附录10纯化水系统运行确认水质检测报告）3.2.1. 检测项目：理化指标、微生物指标、电导率3.2.2. 检测方法：按企业纯化水检验规程（根据中国药典2010年版二 部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。3.2.3. 检测标准：企业纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版

14、 二部纯化水标准及微生物检测标准制定）3.2.4. 取样点：二级反渗透装置出口3.2.5. 取样容器：灭菌磨口三角烧杯 结果：检查人/日期：复核人/日期：3.3. 对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单。（附件11:纯化水系统设备安装调试验收单）。3.4. 对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单。（附件12:纯化水系统安装竣工验收单）。4. 纯化水系统性能确认通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准 要求的纯化水。4.1. 在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。4.2整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期7天4.2.1. 纯化水

15、箱（附件13性能确认水质检测报告） 取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法：按企业纯化水检验规程（根据中国药典2010年版二部纯化 水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及 微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期：复核人/日期：4.2.2. 总送水口（附件13性能确认水质检测报告） 取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法：按企业纯化水检验规程（根据中国药典2010年版二部纯化 水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准

16、及 微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期：复核人/日期：4.1.3. 总回水口（附件13性能确认水质检测报告） 取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法：按企业纯化水检验规程（根据中国药典2010年版二部纯化 水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及 微生物检测标准制定）。复核人/日期:结果： 检测人/日期：4.1.4. 各使用点（附件13性能确认水质检测报告）取样频率：每个“验证”周期轮流取样一次，共3次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法：按企业纯化水检验规程（根据中国药典2010年版二部

17、纯化 水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及 微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期：复核人/日期：42 异常情况处理程序（附件14异常情况处理记录）4.2.1. 在纯化水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、 维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应 按下列程序处理；4.2.2. 在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；4.2.3. 若附属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整运

18、行参数或对系 统进行处理。5. 纯化水制备系统日常监测。若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可做 性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。各车间正常用水 继续日常监测，最后确定管路清洗消毒周期。5.1. 取样点的布置5.1.1. 纯化水箱，每周取样1次5.1.2. 送、回水管每周取样1次5.1.3. 使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次5.1.4. 验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。5.2. 检测方法：中国药典2010版二部5.3. 管路清洗消毒周期的确认5.3.1. 当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样细 菌、

19、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗消毒，（两次 间隔时间为清洗消毒周期）5.4质量管理部拟订日常监测程序及验证周期；执行工艺用水质量监控程 序。5.5. 日常监控验证持续一年；56按标准测试，测试结果附入验证方案.6. 纯化水制备系统验证的结果评价及建议工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草 验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书,确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏。验证实施过程中对验证方案有无修改， 修改原因、依据以及是否经过

20、批6.16.2准。验证记录是否完整。验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否 步补充试验。6.3需要进7. 纯水系统再验证周期6.4质量管理部根据验证结果确定纯化水系统再验证周期附件1纯化水制备系统安装确认主要文件资料资料名称文件资料存放地产品购销合同工程部纯化水系统工艺流程图工程部纯化水系统描述及设计参数工程部纯化水系统安装调试记录工程部仪器仪表检定记录及鉴定证书工程部纯化水系统操作使用手册工程部结论：检杳人复核人检查日期复核日期附件2纯化水系统设备安装情况检查记录设备编号3S-09-01设备名称组合式反渗透纯化水装置规格型号2t/h项目安装标准检查结果处理设备安装是否

21、符合设计及生产要求地面平整、耐磨墙壁无颗粒性脱落物出入口尺寸入口尺寸：DN32出口尺寸：巾25原水供应饮用自来水电气部分电压380V 功率8.15kw频率50HZ接地保护管路连接连接严密，无死角，系统具有 总送、总回和纯化水箱取样口仪器仪表需准确过滤器安装完整、无泄露安装用机械 设施、工具齐全确认检杳人年 月日复核人年 月日附件3饮用水检验报告项目标准检验结果色色度不超过15度,并不得呈现其它异色混浊度不超过3度,特殊情况不超过5度嗅和味不得有异臭与异味肉眼可见物不得含有PH6.5-8.5总硬度450mg/L铁0.3 mg/L锰0.1 mg/L铜1.0 mg/L锌1.0 mg/L挥发酚类（以苯

22、酚计）0.002 mg/L阴离子合成洗涤剂0.3 mg/L硫酸盐250 mg/L氯化物250 mg/L溶解性总固体1000 mg/L氟化物1.0 mg/L氰化物0.05 mg/L砷0.01 mg/L硒0.01 mg/L汞0.001 mg/L镉0.01 mg/L铬（六价）0.05 mg/L铅0.05 mg/L银0.05 mg/L硝酸盐（以氮计）20 mg/L氯仿60g/L四氯化碳3g/L苯并（a）芘0.01g/L滴滴涕1g/L5 卩 g/L细菌总数100 个/L总大肠杆菌3个/L游离余氯在接触30分钟后应不低于0.3mg/L,集 中式给水末梢水不应低于0.05mg/L总a放射性0.1Bq/L总3

23、放射性1.0Bq/L结论检验人复核人检验日期复核日期附件4纯化水系统安装质量检查记录a机械过滤器安装确认检查记录项目设备设备要求连接管道材质与 尺寸控制仪表机械过滤 器材质：不锈钢，内装 0.5-2、2-4型号石英砂材质：304不锈钢直径：0 32前有压力表，配有正反冲洗控制装 置检杳结果结论检查人:日期:复核人:项目设备设备要求连接管道材质与 尺寸控制仪表活性碳过滤 器材质：不锈钢 内装优质果 壳活性炭材质：304 直径：0 32配有正反冲洗控制装置检查结果结论b活性碳过滤器安装确认检查记录检查人:日期:复核人:项目设备设备要求连接管道材质与 尺寸控制仪表精密过滤器材质：不锈 钢，内装5微

24、米微孔滤芯材质：3040 60X 500mm检杳结果结论c精密过滤器安装确认检查记录检查人:日期:复核人:项目设 备设备要求连接管道材质 与尺寸控制仪表反渗透 装置不锈钢外 壳，内装反 渗透膜，一 级反渗透柱 10支，二级 反渗透柱8 支材质：不锈钢直径：4英寸油压表：0-3 Mpa4块面板式流量计：20GPM3个管道式流量计：10GPM1个电导率监视仪2 台有低压保护开关检杳结 果结论d反渗透装置安装确认检查记录检查人:复核人:日期:设备名称技术要求检查结果原水箱材质304,便于清洗中间水箱材质304,便于清洗纯化水箱材质304;呼吸过滤器1个，便于清洗紫外线杀 菌器253.7nm波长，不锈

25、钢外壳原水泵抗腐蚀材质咼压泵抗腐蚀材质纯化水泵316不锈钢结论：e其它设备安装确认检查记录检查人:日期:复核人:检查人:项目名称技术要求检查结果电源泵采用380伏50Hz, 接地保护，三相五线制。控制部分电源连接为 220伏50Hz原水原水管道材质：PPR DN25符合饮用水标准结论：f 辅助设施安装确认检查记录复核人:日期:仪表名称型号安装位置检查结果压力表（水压）00.6 MPa机械过滤器前压力表（油压）2030kg/cm进级反渗透系统压力表（油压）2030kg/cm出一级反渗透系统压力表（油压）2030kg/cm进二级反渗透系统压力表（油压）2030kg/cm出二级反渗透系统管道式流量计

26、30G MP机械过滤器前面板式流量计20G PM一级反渗透浓水面板式流量计10G PM一级反渗透淡水面板式流量计20G PM二级反渗透浓水面板式流量计20G PM二级反渗透淡水电导率仪CM-230一级反渗透淡水电导率仪CM-230二级反渗透淡水结论：g仪器仪表安装确认检查记录检查人:日期:复核人:项目要求检查结果管道及阀门材料304不锈钢卫生管304卡箍式卫生球阀管道的连接用氩弧焊焊接，焊点内壁光滑 或卡箍式卫生快接头连接结论：附件5管道分配系统安装确认检查记录检查人:复核人:日期:附件6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录设备名称组合式反渗透纯化水装置规格型号2t/h编号3S-09-01电

27、气安装规范，符合电气安装规范供电电压380V 50Hz接地完好、正确线路布置正确、规范各开关、按钮灵活、灵敏结论:各指示灯能正确指示检查人复核人附件7纯化水制备系统管道试压记录设备编号3S-09-01设备名称组合式反渗透纯化水装置规格型号2t/h实验时间1小时部位检杳内容检查结果X)机械过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏活性碳过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏精密过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏反渗透装置头验压力大于0.9MPa有无渗漏紫外线杀菌器实验压力大于0.8MPa有无渗漏原水泵及其相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏高压泵及其相连管道头验压力大

28、于0.8MPa有无渗漏纯水泵及其相连管道头验压力大于0.8MPa有无渗漏各阀门实验压力大于0.3MPa有无渗漏各焊接点实验压力大于0.3MPa有无渗漏车间各使用点管道头验压力大于0.8MPa有无渗漏确认检查人：复核人：年 月日附件8纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录系统名 称纯化水制备设备编号清 洗纯化水日1000L/h量开始时间结束时间排放结束时间钝化硝酸用量纯化水用量循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号出水口位置纯化水箱氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时 间结束时间冲洗开始时间结束时间电自阻率测试出水口编号出水口位置纯化双氧水用量:水箱11纯化水用量电阻率

29、测试出水口编号出水口位置纯化水箱操作人年 月日复核人年 月日消毒确认附录9纯化水系统的运行记录纯化水系统管道、阀门运行确认记录名称机械过滤器、活性碳过滤器规格型号600*2200公称直径管道阀门 严密无漏露（打V）清洗频率进水口巾32304不锈钢出水口反洗进水反洗排水排污口巾32巾32巾32巾32304不锈钢304不锈钢304不锈钢304不锈钢结论纯化水系统输送泵运行确认记录检查项目润滑要求检查结果采用纯水本身润滑电压电流转动方向三相平衡，符合电气要求与标识方向一致380V月 日位置检查结果备注清洁状态前处理口合格反渗透口合格运行状态前处理口正常反渗透口正常次数1 234声音无异常纯化水系统运

30、行确认记录原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗 透出水压力MPa产水量吨操作人检查人月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格口反渗透合格口运行状态前处理正常反渗透正常口次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗 透出水压力MPa产水量

31、吨操作人检杳人月 日位置检查结果清洁状态前处理合格反渗透合格运行状态前处理正常反渗透正常口次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗 透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP备注附录10纯化水系统运行确认水质检测报告设备名称规格型号检测依据设备编码取样点反渗透装置出口取样次数123取样量取样日期检测日期取样员：检验员：报告日期：水质测试项目质量标准检验结果123结论确认工程部：年 月曰质量管理部：年 月日验证小组：年 月日附件11 :纯化水制备系统设备安装调试验收单设备名称精密滤器原水泵纯水泵砂 滤 滤设备功能过滤悬浮物输送原水输送循环纯化水吸敷悬浮物负载运行情况吸敷活性碳滤盐 吸敷 灭菌一级反渗透二级反渗透紫外灭菌 系