生产工艺质量风险评估

1、工艺技术风险管理表1.1风险分析标准从风险的严重性、频率数和检测性三方面对工艺存在的风险进行分析评估，判定标准如下:严重性分级标准高（H）失败使中间产品或成品质量指标出现不合格或产生质量隐患，或对批产品质量均一性产生不良影响，导致该批产 品全部做报废处理。中（M）失败使中间产品某项质量指标不合格，但可经偏差处理，且不会对批产品质量均一性产生不良影响，不会导致成 品有什么质量缺陷或隐患。低（L）失败只会造成个别产品质量指标不合格，但可以百分之百将不合格品剔除。1.1.2 频率分级标准高（H）发生可能性每季高于1次。中（M）发生可能性每年高于1次，低于4次。低（L）发生可能性每年低于1次。1.1.

2、3可检测性分级标准高（H）具有反映质量均一性的质量指标，如含量均匀度、有关物质等能被仪器、设备100%控制和检测。中间产品质量与成品质量指标均对同一质量项目进行控制和检测。中（M）涉及水分、装量等能被仪器、人员进行离线检测，但如不对过程进行有效控制，产品质量均一性无法确认，检测 结果应被怀疑的质量指标。低（L）无法对影响产品质量的控制指标的真实性进行有效监控，因此可能会影响到产品质量均一性，也可能会造成整批 产品报废，可通过产品质量间接反映出问题。1.2风险分析列表项目可能的失败模可能的失败影风险评价控制措施风险再评价验证活动式响严 重 性S可 能 性O可 检 测 性D风 险 级 别严 重 性

3、S可 能 性O可 检 测 性D风 险 级 别领料领料发料错误产品整批报废HMHM按生产指令、批生产记录进行复 核。HLHL确认复核方式、复核内容粉碎 过筛使用了错误的 筛网物料细度与工 艺要求不一致， 影响后续工艺 和产品溶出度HMMH筛网应有目数标识；每次使用前操作人员必需核对筛 网目数；用标准筛对物料粉末进行过筛检查；HLHL确认筛网标识、筛网目数； 检查粉末细度；筛网破裂异物进入产品 中HMMH每次使用前、后对筛网的完好性 进行检查HMHL确认筛网的完好性；软材 制备软材干湿度不均匀影响湿颗粒的制备MMMM控制设备转速、粘合剂浓度与加 量、湿混时间；依据经验判定软材的干湿程度；MLML确

4、认设备转速、粘合剂、 软材外观；软材含量不均 匀影响干颗粒、成 品含量的均一 性HMMH控制干混时间、湿混时间；MLMM确认干混、湿混时间粘合剂配制错 误整批产品报废HLMM双人单独复核粘合剂名称、浓度HLLL确认复核方式湿法 制粒湿法整粒刀转速过低或过高颗粒粒度不符 合要求，影响后 续生产MMMM每次使用前操作人员必需确认整 粒刀转速；MMHL确认整粒刀转速；筛网破裂异物进入产品 中HMMH每次使用前、后对筛网的完好性 进行检查HMHL确认筛网的完好性；沸腾 干燥使用的干燥空 气不洁净颗粒被微生物 污染HHMH使用高效过滤器对空气进行过 滤，并定期维护保养、更换HLMM无项目可能的失败模 式

5、可能的失败影 响风险评价控制措施风险再评价验证活动严 重 性S可 能 性O可 检 测 性D风 险 级 别严 重 性S可 能 性O可 检 测 性D风 险 级 别使用的干燥空 气风量不足延长干燥时间， 影响药品水分 含量MMMM控制风机频率，确保风量； 控制抖袋频次，防止堵塞；MLML确认风机频率、抖袋频次；加热温度不足延长干燥时间， 影响药品水分 含量MMMM控制进风温度、物料温度及干燥 时间；MLML确认进风温度、物料温度 及干燥时间；干燥颗粒损耗 大物料平衡、收 率不合格，成 品收率降低MMHM过滤袋安装前检查；根据干燥前中后段对风机频率调 节。MLHL确认风机频率整粒使用了错误的 筛网物料细度与工 艺要求不一致， 影响后续工艺MMMM筛网应有目数标识；每次使用前操作人员必需核对筛 网目数；MMHL确认筛网标识、目数；筛网破裂异物进入产品 中HMMH每次使用前、后对筛网的完好性 进行检查HMHL确认筛网的完好性；总混混合不均匀影响药品质量 的均一性HMLH控制混合批量不能过高； 控制混合机转速、混合时间； 在