常用高血压降压药物分类及降压机制

1、1 .利尿药：2 .交感神经抑制药(1)中枢降压药可乐定等(2)神经节阻断药樟横咪芬等(3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，月瓜乙咤等(4)肾上腺素受体阻断药：“受体阻断药哌陛嗪；a和3受体阻断药拉贝洛尔；3受体阻断药普奈洛尔等3 .钙通道阻断药硝苯地平等4 .肾素-血管紧张素受体阻断药(1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等(2)血管紧张素n受体阻断剂：5.作用于血管平滑肌的抗高血压药：肿屈嗪等氢氯曝嗪(hydrochlorothiazide )【作用机制】抑制远曲小管对Na+ -CL 的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制，产生利尿作用。【药理作用】1 .降压作用：早期是通过排钠利

2、尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞 Na的勺含量，Na+-Ca+交换J , Ca+讷流J (2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2 .利尿作用3 .抗尿崩症作用：硝苯地平(nifedipine )、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2的内流，血管舒张，血压下降哌口坐嗪(prazosin )【作用机制】阻断血管平滑肌” 1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普奈洛尔(propanolol ),美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1 .抑制心脏：阻断心脏31受体，使心收缩力减弱，心率减慢

3、，心输出量减少1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素n形成减2 .减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉3 少和醛固酮释放减少3 .降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜32受体，减少NA释放4 .中枢降压作用：阻断中枢3受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放卡托普利（captopril ）、依那普利【作用机制】1 .抑制ACE2 .减少缓激肽的降解3 .缓解或逆转心血管重构4 .减少醛固酮分泌5 .抑制交感神经递质释放6 .增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan ）缅沙坦（valsatan ）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素n与血管紧张素n受体（ AT1）结合一、中枢性降压药

4、（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肿苯达嗪）三、钾通道开放药（口比那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特点：作用温和，持久，长期用无耐受，可降低心，脑并发症的发病率和死亡率 .降压机制：初期（23 w）:排钠利尿，血容量J ,心 输出量J,BpJ.长期： 血管平滑 肌细胞内Na+量减少，通过Na+Ca2+,细胞内Ca2+ J 血管平滑肌对NA等缩血管物质敏 感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质 ，如激肽，前列腺素等.二，钙拮抗药机制：钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道 ，使钙贮存减少，使心肌或血管平

5、滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低，血管扩张.二氢口比咤类：硝苯地平，尼群地平，尼卡地平非二氢口比咤类：维拉帕米根据其对3受体选择性不同分为以下三类1. 3 1,32受体阻断药普奈洛尔（propranolol, 心得安） 对31,32受体无选择性，也无内在拟交感活性口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高（40%-70%fc肝脏破坏廿1/2 为6h.2. 3 1受体阻断药：阿替洛尔(atenolol) 对3 1受体具有较高的选择性阻断作用 ,无 内在拟交感活性.阻断3受体作用强度为普奈洛尔的1倍.对3 1受体有选择性阻断，对32受体作用较弱，但 对哮喘病人仍需慎用.3. a ,

6、3受体阻断药拉贝洛尔 (labetalol), 卡维地洛(carvedilol)阻断3 1,32和a 1受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压. 拉贝洛尔静脉用于高血压急症，如妊高征.卡维地洛降压持久，维持24h;不影响血脂 和血糖代朗L不减少肾血流量.用于伴肾功不全， 糖尿病者.四，血管紧张素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型，安全，有效的降压药.1993 年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与3受 体 阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较3受体阻滞剂和利尿剂更能提高 患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan) 氯沙坦(l

7、osartan losartan) 临 床应用 与评价1. 进食不影响其生物利用度.2. 可产生ACEI抑制Angn所致的副作用，其作用和Ang n作用的降低呈非相关依赖性，本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低 .3. 长期用药的安全性有待进一步观察.直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻 力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定(图22-1 )。目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：(1)利尿降压药，如氢氯曝嗪等。(2)钙通道

8、阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。(3) 3受体阻滞药，如普泰洛尔、美托洛尔等(4)肾素-血管紧张素系统抑制药，包括：血管紧张素转化酶(ACE抑制药，如卡托普利、依那普利等。血管紧张素H受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素抑制药，如雷米吉林等。(5)交感神经阻滞药，包括：中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药， 如利舍平、月瓜乙咤等。 肾上腺素受体阻滞药，又分为a1受体阻滞药，如哌陛嗪、特拉陛嗪等及a和3受体阻滞药，如拉贝洛尔等。(6)血管舒张药，包括：直接舒张血管药，如肿屈嗪、硝普钠等。钾通道开放药，如口比那地尔、米诺地尔等。其他舒张血管药

9、，如口引达帕胺等。第二节常用抗高血压药目前，国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、3受体 阻滞药和ace抑制药及血管紧张素n受体阻滞药。一、利尿降压药利尿药是WHO推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用即 有降压作用。许多降压药在长期使用过程中，可引起不同程度的水钠潴留，影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留，使降压作用增强。常用药物为曝嗪类，其中以氢氯曝嗪最常 用。冰氢氯曝嗪 冰【药理作用】氢氯曝嗪(hydrochlorothiazide )降压作用确切、温和、持久，降压过程平稳，可使 收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应

10、用不易发生耐受性。目前认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制；长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过 Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流，降低细胞内钙，使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物 质的反应性减弱。【临床应用】可单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血压，联合用药可增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。该药长期大剂量使用可致低血钾，引起血脂、血糖尿酸升高，还能增高血浆肾素活性，合用3受体阻滞药可避免或减少不良反应。二、钙通道阻滞药该类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、血管扩张

11、、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导 的交感神经兴奋。二氢口比咤类结构的硝苯地平、尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加 快。但维拉帕米和地尔硫.还有对心脏的负性频率作用，心率加快不明显。代表药物主要有 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。X 硝苯地平X【药理作用】硝苯地平(nifedipine )抑制细胞外Ca2+的内流，选择性松弛血管平滑肌。口服后 30 60 min起效，12 h 达降压高峰，作用持续3 h;舌下含服23 min 起效，喷雾 吸入 5min内起效，持续68 h。降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾 素活性增高。【临床应用】各型高血

12、压，可单用或与利尿药、3受体阻滞药、ACEI合用，以增强 疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动，可降低不良反应的发生率， 延长作用时间，减少用药次数。【不良反应】一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留。该药的短效制剂有可能加重心肌缺血， 伴有心肌缺血的高血压患 者慎用。X 尼群地平尼群地平(nitrendipine )作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯 地平强，降压作用温和持久。不良反应与硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或减量。派氨氯地平派氨氯地平(amlodipine )具有高度的血管选择性

13、，半衰期长，作用平稳而持久，被称为 第三代钙通道阻滞药。该药起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快 等症状不明显。口服吸收好，生物利用度高，t1/2 长达4050 h,每日只需服药一次，降压作用可维持24 h,血药浓度较稳定，可减少血压波动造成的器官损伤，用于治疗各型 高血压。不良反应与硝苯地平相似，但发生率低，价格较贵。三、3受体阻滞药3受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普泰 洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、口引喋洛尔等。派普奈洛尔派【体内过程】普奈洛尔(propranolol ) 口服首关效应明显，生物利用度为25%个体差异大，t

14、1/2 约 为4 h。起效慢，连用2周以上才产生降压作用，收缩压、舒张压均降低。【药理作用】该药为非选择性3受体阻滞药，对3 1、3 2受体都有作用。降压机制尚未完全阐明，目前认为和下列作用有关：减少心输出量。阻断心肌31受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少而发挥作用。抑制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的31受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素系统。降低外周交感神经活性。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜3 2受体，消除正反馈作用，减少NA的释放。中枢性降压。 阻断血管运动中枢的3受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。 促进具有扩张血管作用的前列环素生成。【临床应用】适用于轻、中度高

15、血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病、 脑血管病变者更适宜。【不良反应】该类药物长期使用不能突然停药，以免诱发或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室 衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。派 美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔(metoprolol )和阿替洛尔(atenolol )的降压机制与普奈洛尔相同，但对 心脏31受体有较大选择性，对支气管的3 2受体影响较小。口服用于各种程度的高血压， 降压作用持续时间较长，每日服用 12次，作用优于普奈洛尔。派拉贝洛尔【药理作用】拉贝洛尔(labetalol )阻断3受体的作用为阻断“1 受体作用的48 倍，对“2 受体无作用。阻断3 1受体的

16、作用比阻断3 2受体作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作 用比普奈洛尔轻，降压作用出现较快。该药阻断“1受体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作用机制之一。【临床应用】用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在5 min内产生，可持续6 h,血压控制后可改用口服维持。【不良反应】该药收缩支气管作用较普奈洛尔为轻，但仍可诱发支气管哮喘。由于a 1受体阻断作用，可产生体位性低血压。头皮刺麻感是该药的特殊反应，其他尚有胃肠道反应、头痛、乏 力、皮疹和过敏反应。 X 卡维地洛卡维地洛（carvedilol ）为”、3受体阻滞药，阻断3受体的同时具有舒张血

17、管作用,降压作用比普奈洛尔强，药效可维持24 h,主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的患者，作用优于普奈洛尔。四、肾素-血管紧张素系统抑制药肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用， 对高血压发病有重大影响。除存在整体的RAAS外，组织中也存在独立的RAAS作用于该系统的药物主要为 ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和Ang n （血管紧张素H ）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药的作用环节见图22-2。（一）血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素n （ angiotensin n, Angn）是一个很强的血

18、管收缩剂。卡托普利1977 年首先用于治疗高血压，是第一个口服有效的ACEI。近年来又合成了 10余种高效、长效且不良反应较少的 ACEI。该类药物的作用特点为：降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。 能增加肾血流量，保护肾脏。 能改善胰岛素抵抗， 不引起电解质紊乱和脂质代谢改 变。久用不易产生耐受性。派卡托普利派【体内过程】卡托普利（captopril ） 口服生物利用度约 70%胃肠道食物可减少其吸收，宜在饭前1 h 空腹服用。口服后1530 min 血压开始下降，1h 达降压高峰，降压持续8 12 h,剂量超过25 m

19、g时可延长作用时间。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，约40%-50%；原形药物。肾功能不全者药物有蓄积，t1/2 为23 h,乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。【药理作用】卡托普利具有中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加快，同时可以增加肾血流量。降压机制主要涉及：抑制血管紧张素I转化酶（ACE ,减少Angn形成，从而取消Angn收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用。 抑制Angn生成的同时， 可减少醛固酮分泌，有利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、 钠排泄。 ACE又称激肽酶H,能降解缓激肽等，使之失活。抑制 ACE可减少缓激肽降解，提 高缓激肽在血中的含量，进

20、而促进一氧化氮（ N。及前列环素（PGI2）的生成增强扩张血管 效应。【临床应用】用于各型高血压，降压作用与血浆肾素水平相关，对血浆肾素活性高者疗效较好，尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。重型及顽固性高血压宜与利尿药及 3受体阻滞药合用。【不良反应】耐受性良好，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、 味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少，应定期检查血象。因减少Angn生成的同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。派依那普利派依那普利(enalapril )降压作用机制与卡托普利相似，但抑

21、制 ACE的作用较卡托普利 强10倍，降压作用强而持久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。因 其不含-SH 基团，无青霉胺样反应(皮疹、嗜酸细胞增多)。其他不良反应与卡托普利相 似。其他ACE抑制药还有：赖诺普利(lisinopril )、唾那普利(quinapril )、培喋普 利 (perindopril )、雷米普利(ramipril )、福辛普利(fosinopril )等。这些药物的 共同特点是长效，每日只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。(二)血管紧张素n受体拮抗药循环中Angn的生成以ACE作用为主，而组织中的 Angn的生成则以糜酶(chymase) 作用为主。由于ACEI不能才制Angn生成的ACE途径，所以不能完全阻止组织中Ang II的生成。并且ACEI抑制激肽酶，使缓激肽、 P