净化空调系统(HVAC)验证岗位操作规程

1、净化空调系统(HVAC)验证岗位操作规程标题起草版本    第三版净化空调系统(HVAC)验证岗位操作规程审核页号    01/06 批准发布日编号Q/GS  Z 07.001-01CB终审生效日1. 主题内容与适用范围本标准制订了HVAC系统验证的操作规程。本标准适用于本公司生产车间HVAC系统的验证操作。2. 引用标准及文件药品生产管理规范（GMP）实施指南1998版。药品生产验证指南国家医药管理局推行GMP委员会。3. 粉针车间HVAC系统组成3.1粉针车间HVAC系统由万级、十万级、舒适三套相互独立的空调系

2、统组成。3.2空调箱为立式双表冷器（冷、热水）双风机（风量、压力风机）系统。3.3风管全采用优质0.65mm镀锌铁皮。3.4净化房结构为50mm聚胺脂发泡表面喷塑彩钢板。4. HVAC系统验证基本步骤程序项目内容方法  安装确认1.风机测额定转速，转动方向2.室内清洁洁净室洁净程度3.中、初效箱安装中、初效袋是否洁净，有否破损，安装密封完好性4.高效过滤器表面有无破损，安装密封完好性5.空调箱安装各冷热水进出阀门，表冷器、排水口，箱体保温及密封等6.风管安装风管材料确定，保温，清洁度，漏光检查7.高效过滤器检漏尘埃粒子计数器扫描法 运行确认8.系统运行启动系统连续

3、8小时后进行9.调整风量按换气次数调整风门并做标记10.调整室压按平面总图对每个相邻房间进行压差测定，调整11.调整温湿度测定温湿度12.其它测定必要时进行噪音、照度测试环境监测13.室内洁净度测定动、净态尘埃粒子数测定14.室内微生物测定沉降菌、浮游菌5. HVAC验证用仪器的使用校验方法5.1温湿度测定仪用美国METONE公司227B型激光粒子计数器上的温湿度探头测定并自动记录。同时通过粉针动力控制室，上海江申温湿度测定装置进行比较性监测。5.2风速仪用美国COLOPAMA公司10271型风速测量仪，量程为0.1550m/s，符合NIST标准。每次使用前均应在开机后进行两次CLEAR清零校

4、核。测量时应全部拉出测量探头，探头末端椭圆型测口面应垂直于所测定气体的流向。校验方式为定期送厂家校验。5.3风压表用美国COLOPAMA公司10400型空气微压差测定仪，量程为100Pa，准确度为±1。符合NIST标准。使用时用两根软管分别通入两个测点，然后连接在仪器前端的两个插孔上，打开仪器即可读数，校验方式为定期送厂家校验。5.4尘埃粒子计数器用美国METONE公司227B型激光粒子计数器。仪器标准吸气量为0.1L/min。使用前校验应将吸气口上胶盖拨出，然后插上0.1mm的气体过滤器，启动吸气泵，连续运行两个测量周期，当两次测量结果均为零时，则仪器校验合格。测量时计数器的通道选

5、定为0.3mm及0.5mm，设定测量周期，每个测点测两次，每次1分钟，启动“RUN”键即可开始测量，换一个测点则重新启动“RUN”键，直至所有测点全部测量完毕，测量数据将自动存储在仪器中，可连接打印机按下“PRINT”键即可将数据打印出来。5.5微生物采样用仪器浮游菌采样仪器：用美国MERCK公司MAS-100型浮游菌采样器。仪器的标准吸气量为100L/min。使用时将有小孔的盖子逆时针拧开，然后放入装有培养基的90mm培养皿并固定好，去掉培养皿的上盖，将带孔的盖子拧上，取样头可在水平到垂直方向的任意位置。去掉带孔的盖子上的防尘垫，在“Start?”菜单下按“YES”键开始采样，此时仪器绿灯亮

6、，当采样红灯亮时表示采样结束。将培养皿取出盖上盖后拿去培养。沉降菌采样仪器：主要用90mm玻璃培养皿和培养基。5.6高效过滤器检漏用仪器 用美国ATI公司TDA-2G粉尘仪、TDA-5B悬浮粒子发生器。仪器使用及验证方法见文件    Q/GS Z 07.013-01“美国ATI公司TDA-2G&5B高效过滤器监测系统标准操作规程”。6. 验证方法6.1安装确认6.1.1资料准备          *由质量部门及技术部门认可、批准的环境控制区平面布置图及空气流向图，包括

7、各房间的洁净度，气流流向，压差、温湿度要求、人流和物流流向。*控制区HVAC系统划分的描述及设计说明。*测试记录和操作规程：空调系统岗位操作规程和记录，仪器、仪表一览表及检定记录，HVAC操作规程及控制标准。 6.1.2安装确认主要由工程部门完成，按照前面4点验证程序主要进行以下工作。*空气处理设备安装确认：表冷器压力检漏实验，通过现有的冷却水泵的冷却水压力约0.25MPa打入表冷器持续1小时以上并观察有否泄漏。空调箱气密性是否完好。检查接缝处有否漏气。冷、热水管及管件的完好性。风量及压头风机的运转确认，转动方向确认。*风管道安装确认：风管的洁净度，拆开三处有代表性的软接头，抽检风管

8、管壁的洁净情况。风管在安装之后，保温之前应进行漏风检查，采用漏光法，用200W灯泡照入管内，从管外看各接缝应无漏光。*空调设备清洁的确认：初效、中效袋洁净程度，更换记录，空调箱体内清洁度检查，净化间内墙壁地面检查。*高效过滤器检漏试验。测量高效过滤器的所在风管的风速，保证所测高效过滤器在正常风量下（必须在设计风速的80120之间）运行，或用风速仪在高效过滤器出风面5cm处测量风速值0.350.76m/s之间。然后在被检高效过滤器上风侧测定悬浮粒子发生器产生的气溶胶的微粒数，应相当于以大于或等于0.5mm微粒，其浓度必须大于或等于3.5×104粒/L；然后再在距离被测过滤器下风表面约2

9、cm处采样，以不超过5cm/s的速度移动，对被检过滤器整个断面，封头胶和安装框架处进行扫描，若光度计上的读数超过0.03%，则视对应的高效过滤器表面漏风，需修补或更换后检测。 6.2运行确认6.2.1运行确认所需文件资料*空调设备的运行调试报告。*房间温度、相对湿度记录。*房间压差记录。*高效过滤器风速及气流流型报告。*空调调试及空气平衡报告。*悬浮粒子和微生物预检。6.2.2系统运行：必须在系统安装确认全部合格后进行系统运行，8个小时后方可进行运行确认，6.2.3风量测定。如需测定某高效过滤器的风量或某房间的换气次数，则应测量相应的上风管的风速。风速测量时使测点与风向垂直，测点布置

10、风下图。V1V2Vn风口平均风速V¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾（m/s）    （Vn为各测点风速）n风口风量L风口面积F×风速V（m3/s）L1L2Ln换气次数n¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾×3600（次/h）房间体积(面积A x 高度H) 6.2.4房间净压差测量时应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器、层流罩等对气流有影响的设备。然后用微压

11、差表按前面所述方法测定即可，判定标准以相邻不同级别房间静压差绝对值5Pa（0.5mmH2O）,洁净室与室外的静压差应>10Pa（1mmH2O）为准。6.2.5房间温湿度测定此项可与测定洁净度同时进行，可用尘埃粒子计数器上的温湿度探头。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。6.2.6高效过滤器风速测定用风速仪在高效过滤器下风侧，距表面5cm处测量，若风速0.35m/s则判定高效过滤器已堵塞应更换。6.2.7空调调试及空气平衡通过对换气次数、风速、静压差、温湿度等指标监测不断对风管风阀进行调整；并记录，调整好后应对风阀的位置做刻度标记。6.2.8洁净度测定尘埃粒子计数器测定0.5

12、mm的粒子，测量高度采样口距地面为800mm，采样点数量的选定见下表。测定方法及仪器校验见前述仪器使用方法。判定标准见98版GMP指南。 面积洁净度级别m210010000100000<102322104222082240164210040103200802064001604013100040010032200080020063 注：对采样点的限定：对任何小的洁净面积，采样点数目不得小于2个，总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1个，且不同采样点的采样次数可以不同。6.2.9微生物测定采用浮游菌采样法，即使用专用浮游菌采样器收集浮游在空气中的生物性粒子

13、于专门的培养基，经适当时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而制定洁净室内单位体积空气中的活微生物数，以评定洁净室的洁净度。测试人员须穿戴符合环境级别的工作服，静态测试时室内测试人员不超过2人。对单向流，测试应在净化空调系统正常运行至少10min后开始；对非单向流，测试应在净化空调系统正常运行至少30min后开始。使用预先已经过消毒的浮游菌采样器，先不放入培养皿，开动真空泵抽气，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5min，并调好流量，转盘转速。关闭真空泵，放入培养皿，盖上盖子后调节采样器缝隙高度。置采样口于采样点后，依次开启采样器、真空泵、转动定时器，根据采样量设定采样时间

14、。采样点位置可以同悬浮粒子采样点：a).工作区测点位置离地0.81.5 m左右（略高于工作面）。b).送风口测点位置离开送风面30 cm左右。c).可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点。全部采样结束后，将培养皿倒置于30-35恒温培养箱中培养48h以上，同时每批选定3只培养皿作对照培养。培养完毕后，用肉眼直接计数并记录。计取各个培养皿的菌落数，按下式计算各个测点浮游菌的平均浓度：菌落数平均浓度（个/m3）¾¾¾¾¾采样量对于单向流或送风口，采样器采样管口朝向应正对气流方向；对于非单向流，采样管口向上。布置采样点时，至少应离开尘粒较集中的回风

15、口1m以上。采样时，测试人员应站在采样口的下风测。不同洁净级别各个测点的浮游菌平均浓度界限为：100000级区不超过500个/m3，10000级区不超过100个/m3，100级区不超过5个/m3。若某测点的浮游菌平均浓度超过上述标准，则必须对此区域先行消毒，然后重新采样2次，2次测试结果必须合格。最少采样点数见下表：面积（m2）洁净度10010000100000<10232210<2042220<4082240<1001642 每次最小采样量见下表：洁净度级别采样量（升）100100010000500100000100设备清洗验证制度标题起草版本 &

16、#160;  第二版设备清洗验证制度审核页号    01/01 批准发布日编号Q/GS G05.006-05CB终审生效日1. 主题内容与适用范围为了保证公司设备清洗按程序进行，确保设备清洁卫生，始终保持良好工况，制定公司设备清洗制度。本标准适用于本公司生产部各生产车间生产制造设备和设备部管理的公用设施设备的清洗维护有关的一切活动。2. 引用标准文件药品生产质量管理规范(1998年修订)药品生产质量管理规范（GMP）实施指南2001版药品生产验证指南  国家医药管理局推行GMP.GSP委员会美国FDA生产过程（工艺）验证总则指南Q7A

17、 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients21CFR210.2113. 责任人：设备部主管、设备操作员、验证主管。4. 设备清洗制度内容4.1  设备部应制定出设施设备的清洗工艺规程，防止清洗过程对设备损害。4.2  对设备的清洗要区别不同情况使用不同的清洗剂，不能使用对设备有损害的腐蚀清洗剂，以免破坏设备的性能。4.3  设备部的技术质检员对设备的清洗工作应当进行技术指导，发现问题应即使纠正和处理。4.4  对重要设备或设备的主要部分进行清洗要特

18、别认真细致，严防差错出现。4.5  对电器设备的清洗一定要断电后方可进行，清洗完成后一定要进行烘干，以防发生电器短路事故。4.6  无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件必须保证无菌，按设备的清洗方法和清洗工艺清洗，必要时进行微生物学的验证，经灭菌的设备应在三天内使用。4.7  同一设备连续加工同一非无菌产品时，至少每周或生产三批后，按清洗方法或清洗工艺全面清洗一次，具体清洗间隔时间或批次数需通过验证确定，更换品种必须按规程全面清洗。4.8  设备清洗后必须无上次产品的遗留物，必须确认无菌时，取最终清洗液进行微生物学检查，药品及中间体的生产设备的

19、清洗工艺需通过验证取得验证合格证书。4.9  设备清洗时，车间需要有技术人员监督检查，作出详细的清洗记录，存档备查。返回项目验证总结报告编写管理制度标题起草版本    第二版项目验证总结报告编写管理制度审核页号    01/01 批准发布日编号Q/GS G05.023-05CB终审生效日1. 主题内容与适用范围本标准制定了公司项目验证总结报告编写管理制度。本标准仅适用于本公司的项目验证总结报告编写管理。2. 引用标准及文件药品生产质量管理规范(1998年修订)药品生产质量管理规范（GMP）实施指南2001版药品生产

20、验证指南  国家医药管理局推行GMP.GSP委员会美国FDA生产过程（工艺）验证总则指南Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients21CFR210.2113. 责任人：质量总监、验证办主任。4.总则4.1在整个工程项目验证全部结束后，验证办应对项目验证进行总结，对各验证小结作出评价，明确说明验证结论和主要偏差情况的处理。4.2  项目验证总结的内容如下：摘要（包括验证是否通过的陈述）、背景、范围、总结所有的验证小结、讨论和附录。4.3 项目验证总结报告由验证办主

21、任负责起草，质量总监审核批准。4.4 附录包括验证合格的设备或系统，验证确定的工艺规程和SOP清单。关于设立公司验证培训部和验证小组的通知XXX药业有限公司各部门：      公司根据生产管理、质量管理及经营的实际需要，为了使公司产品尽快打进国际市场，决定按美国FDA  的21CFR210.211（cGMP）及Q7A原则规定进行生产管理及质量管理，以便在最短时间内通过美国FDA认证。为此，设立公司验证培训部，负责公司验证及培训工作的组织和协调，验证培训部归公司分管副总领导，验证培训部负责公司验证和培训工作的各项政策制度及程序的起草制定

22、、负责验证和培训计划的起草和制定。成立三个验证小组，分别是：设备工程验证小组、工艺验证小组、QC验证小组，各验证小组起草验证方案并安排落实执行，人员及职责详见验证组织机构及职责分工（Q/GS G05.002-04CB）。公司提出下述原则要求：1、验证培训部组织对厂房和设备设施，生产车间各道工艺过程，各种标准操作规程及检验规程，关键设备及关键工序的操作人员进行验证。2、验证培训部组织对关键的生产工艺进行前验证或回顾性验证。3、验证培训部对生产车间采用任何新的工艺规程或制备方法时，需验证证明他们对常规生产的适用性，即利用确定的物料、设备及所制定的生产工艺能稳定地生产出符合质量标准的产品。4、对生产

23、工艺的重大改变，包括影响产品质量和/或生产重现性的任何设备或物料方面的改变，均需通过验证，取得验证合格证，才能正式应用于常规生产。5、验证培训部将组织公司干部及工人进行cGMP、Q7A Guidance 及中国GMP培训，将邀请国内外专家做培训讲座。验证组织机构及其职责分工见附件：Q/GS G05.002-04CBXXX药业有限公司2004年4月1日发送：生产部、QA、QC化验室、合成车间、粉针车间、公司办公室验证办验证助理工作职责标题起草版本    第二版验证办验证助理工作职责审核页号    01/01 批准发布日编号Q/

24、GS  Z 02.014-05CB终审生效日1. 主题内容与适用范围本制度规定验证办验证助理的工作职责内容与要求本制度适用于本公司验证办验证助理的日常管理工作及相关职能活动。2. 引用标准文件药品生产验证指南  国家医药管理局推行GMP.GSP委员会美国FDA生产过程（工艺）验证总则指南Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical IngredientscGMP3. 目的：明确工作职责，协助验证部经理及上级行政领导做好验证工作。4. 职责内容4.1 参与验证管理制度及验证操作规程（SOP

25、）的制订及修订；4.2 负责协助制定公司验证总计划并监督验证计划的完成；4.3 参与起草验证方案，参与组织实施验证；4.4 协助参与公司新建和改建项目的验证；4.5 负责验证文件管理及验证合格证书发放与保存。4.6通过验证工作参与有关SOP的制订、修订；4.7负责日常验证计划、验证方案的制订和监督实施；4.8日常验证活动的组织、协调；4.9验证用器具的维护、校验和保管；4.10完成公司领导指派的其它各项任务。验证部验证员工作职责标题起草版本    第二版验证部验证员工作职责审核页号    01/01 批准发布日编号Q/GS

26、 Z 02.013 -05CB终审生效日1. 主题内容与适用范围本制度规定验证部验证员的工作职责内容与要求本制度适用于本公司验证部验证员的日常管理工作及相关职能活动。2. 引用标准文件药品生产验证指南  国家医药管理局推行GMP.GSP委员会美国FDA生产过程（工艺）验证总则指南Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical IngredientscGMP3. 目的：明确工作职责，完成验证部经理及上级行政领导安排的验证工作。4.职责内容4.1 协助验证数据的收集和整理，协助验证资料的收集和

27、整理；4.2负责主要验证器具的使用维护、校验和保管；4.3 负责按照验证方案和验证计划操作主要验证仪器，实施具体验证操作；4.4完成公司领导指派的各项其它任务。验证部门主任职责标题起草版本    第一版验证办主任职责审核页号    01/01 批准发布日编号Q/GS Z02.012-05CB终审生效日1. 主题内容与适用范围本制度规定验证办的职责内容与要求本制度适用于本公司验证办管理及相关职能活动。2. 引用标准文件药品生产验证指南  国家医药管理局推行GMP.GSP委员会美国FDA生产过程（工艺）验证总则指南Q7

28、A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical IngredientscGMP3. 责任人：验证办主任。4.职责内容4.1 负责验证管理制度及验证操作规程（SOP）的制订及修订；4.2 负责制订公司验证总计划并监督验证计划的完成；4.3 参与起草验证方案，参与审核验证方案并组织实施验证，参与批准验证报告；4.4 负责组织公司新建和改建项目的验证；4.5  参加新产品的生产工艺验证；4.6 负责计划变更的验证；4.7 通过验证工作参与有关SOP的制订、修订；4.8 监督公司计量器具的分类和校验周期并按计划

29、实施；4.9 批准计量器具的校验报告；4.10 生产过程变更计划的审核；4.11 参与生产过程和产品质量偏差的分析和处理；4.12 参与产品质量事故的分析和处理；4.13 日常验证计划、验证方案的制订和监督实施；4.14 日常验证活动的组织、协调；4.15 验证文档资料管理；4.16 验证合格证书发放；4.17 验证用器具的维护、校验和保管。4.18具体负责实施GMP法规培训（二级培训）。复核制度文件编号MS09PR016R00版    次01文件名称复核制度制    订 制订日期 审  

30、60; 核 审核日期 批    准 批准日期 颁发部门 颁发日期 执行部门 生效日期 分发部门： 取代：目的：确保药品生产过程每一步准确可信，防止差错和混药事故的发生。范围：适用于原辅料、包装材料、成品等入库领用发放，各工序生产过程及其交接。责任：车间主任、工段长、QA监控员、仓库保管员。内容：    1、接受物料的复核内容    1.1 原辅料：复核外包装标签与容器内合格证或盛装单上的品名、规格、批号、数量是否相符

31、，称量好的原辅料与指令单上原辅料的名称、规格、批号、数量是否相符。    1.2 包装材料：复核品名、规格、数量、包装材料上所印刷的文字内容及尺寸大小与所要包装的药品是否相符。    1.3 产品中间体、半成品、首先逐桶检查容器上标签，将标签对照生产指令复核品名、规格、批号、数量。    1.4 检查化验报告书，证明所接受的物料为合格品。1.5 对精神药品、贵重药品和毒性药材领料时要专人称量核对。投料时必须有QA监督投料，并在批生产记录上记录。    2、称量复核 

32、   2.1 按本制度第1条复核被称量物。    2.2 仓库、车间各岗位在称量物料前应对衡器、计量容器进行检查、校正、调零。    2.3 在称量物料时要有称量人和复核人，不得是同一个人办，双方签字并做好记录。    2.4 对生产时的测定工具、仪器、仪表，需要在使用前要进行必要的检查和调试。    3、计算的复核    3.1 计算包括指令的计算，投料（用料）的计算，片（粒）重的计算，原辅料、包装材料用量的复核。 

33、;   3.2 各岗位物料平衡的计算必须经复核确认。    3.3 所有的计算复核要以原始记录为依据进行复核、计算确认。    4、工作的复核    4.1 铝塑包装机、双铝包装机以及标签、合格证、大中小盒所盖批号均要复核确认。    4.2 对生产所使用的各类模具领用、收回均要复核。    4.3 各工序清场清洁卫生工作结束后由质监员复核确认是否合格。    5、各工序的复核人由工段长指定。&#

34、160;   6、责任：    6.1 复核者所发现的错误由被复核人纠正，如已造成损失，其责任由被复核人负责。    6.2 由于复核者的疏忽，该发现的错误未发现而造成损失，其责任由被复核人和复核人共同承担。生产有关文件的编制使用规定文件编号MS09PR001R00版    次01文件名称生产有关文件的编制使用规定制    订 制订日期 审    核 审核日期 批  

35、  准 批准日期 颁发部门 颁发日期 执行部门 生效日期 分发部门： 取代：目的：阐述产品生产记录和指南的文件系统。范围：本系统应包括下列文件：      基准工艺规程      生产工艺规程      批生产记录      批包装记录      岗位标准操作程序（SO

36、P）内容：    1、基准工艺规程    1.1 起草    新产品（新药及仿制药品，下同）投产前，由研究所会同生产部、质量部负责起草。    1.2 审批    起草后的文件经质量负责人终审签字后，送交主管副总或总工批准并签字，方可实施。    1.3 格式及内容项目要求    1.3.1 封面、首页（扉页）及目次设计    1.3.1.1 封面 

37、;   内容应包括：    文件名称：明确是某一产品的工艺规程；    文件编号：明确本文件登记号；    密级；    企业名称；    生效日期。1.3.1.2 首页（扉页）内容相当于说明或公司通知各有关部门执行的文件，具体应包括：    制订的依据：要求说明依据文件的名称、版次或文号；编订人员名单、编订日期；会审签字；    审核、批准日期及签字； &

38、#160;  颁布部门及签字；  复制人签字。    1.3.1.3 目次    工艺规程内容可划分为若干单元，目次中注明每一单元的标题及所在页码。    1.3.2 正文    正文是工艺规格的核心部分，正文的详细内容项目详见附件。    1.4 归档    基准工艺规程必须由质量部保存，并不得让未经批准的人阅读。1.5 修订基准工艺规程试行生产一段时间后应对工艺参数、条件、定员、定额进行修订完

39、善。    修订稿的编写、审核、批准程序与制定时相同。2、生产工艺规程    2.1 起草    生产工艺规程必须以基准工艺规程为基础进行编制，生产工艺规程由总工办授权，质量部组织有关部门起草。    2.2 修订    只有经质量部批准后才可以修订。修订时，由质量部组织有关部门人员进行修订，或据需要，由质量部直接修订。    2.3 审批    起草或修订后文件的审批程序同1.2项&#

40、160;   2.4 颁布与回收    新版文件颁发同时必须收回旧版文件。    2.5 格式及内容项目要求    2.5.1 封面、首页（扉页）及目次设计    2.5.1.1 封面    内容应包括：    文件名称：明确是某一产品的工艺规程；    文件登记号：明确本文件登记号；    密级；    企

41、业名称；    生效日期。2.5.1.2 首页（扉页）内容相当于说明或公司通知各有关部门执行的文件，具体应包括：    制订的依据：要求说明依据文件的名称、版次或文号；编订人员名单、编订日期；会审签字；    审核、批准日期及签字；    颁布部门及签字；  复制人签字。    2.5.1.3 目次    工艺规程内容可划分为若干单元，目次中注明每一单元的标题及所在页码。   

42、 2.5.2 正文    详见附件1。    2.6 归档    生产工艺规程必须由质量部保存，并不得让未经批准的人阅读，工艺规程可永久性保存，已过期不用的文件一定要与现行文件分开保存。    3、批生产记录    3.1 批生产记录由生产部工艺技术员起草，批生产记录以工艺规程为基础。    3.2 修订    只有经质量部批准后才可以修订。修订时，由质量部组织有关部门人员进行修订，或据

43、需要，由质量部直接修订。    3.3 审批    批生产记录必须由质量负责人终审签字后再经主管副总或总工批准签字后方可生效。    3.4 颁布与回收    新版文件生效同时旧版文件要及时收回。    3.5 内容    批生产/包装记录的内容编写时要以时间及工艺流程为顺序，以相应的工艺规程及生产岗位标准操作规程（SOP）为基础，叙述每一步相关生产的细节，也要有关于生产主要步骤开始和完成时间。  

44、;  所有材料要使用规定的名称和编号/批号，其数量一定要有精确的规定。    所使用的设备有明确的记录。    主要工艺步骤收率的范围及物料平衡限度也一定要详细指明。    当在其它地方不再另行规定时，还应包括中间控制的指导说明及记录这些数据的空格。    生产前的准备与检查，生产后的清场等也应有详尽的要求。    3.7 归档    现行的批生产记录必须由质量部装订存档，归档前由QA主管按照“批生产记录审

45、核控制单”（附件2）进行审核并记录。未经批准许可的人不得翻阅；失效的批生产记录必须由质量部指定专人销毁，批生产记录应保存至产品有效期后的一年，并且能够便于追溯，未规定有效期的药品应保存三年。    3.8 特定批的拷贝    为生产每一特定的批，生产部应复印一份批生产记录拷贝和两份原材料领核料单，这些复印件的每页均应填上批号。    3.9 在生产中的使用    有关生产部门必须检查所颁发的批生产记录是否正确。在生产时，所有批生产记录中所列的内容应及时填写。所有操作计算和检查

46、都必须有操作工及复核人（工段长或现场监控员）签名，以确认正确无误，如果填错了数据，应将错的数据划一条线（但仍能看清原数据），然后将正确的数据填上并签名。任何对批生产记录要求的偏离都必须随时记录并报告。    在生产中有关的其它记录，如图表、图纸必须注明产品名称、批号、日期和签名，并附在批档案中。    要指明应完成的取样操作。    在制定过程的主要步骤完成后，应对照批生产记录检查相应操作确已完成。    每一工序生产完毕，生产车间有关人员（工段长、主任或其他授权人）应将批生

47、产记录及有关图表及时收集，检查上下工序、成品记录中的数量、质量、批号、编号必须一致、正确，对不符合要求的填写方法，必须有填写人更正并签字。最终汇总至质量部，质量部必须有完整的批生产记录用于评价。    4、批包装记录    4.1 批包装记录要以从生产工艺规程来的资料作为基础。    批包装记录的起草、修订、审批程序与批生产记录相同。    4.2 内容    除参照上述“3.5”项中有关内容执行外，还应补充下列内容项目：  

48、  包装作业的说明：包括套印、产量计算、产量和包装数的平衡以及记录这些数据的空格；    4.3 归档：同3.7。4.4 特定批的拷贝    4.4.1 对于每一特定批或某批的一部分需分开包装，则应用批包装记录复印得一拷贝。    批包装的产品所需要材料的量必须填入该拷贝。    机器在调试时或者包装时会产生浪费，应留些余地。    在每页批包装记录上都应填上批号。    负责复印特定批拷贝的人员应该签名，

49、以示用于复印的批包装记录及材料数量正确无误，所填写的批号没有差错。    4.4.2 在包装中的应用    有关包装部门必须检查所颁发的批包装记录是否正确。在包装时，所有批包装记录中所列的内容应及时填写。所有操作计算和检查都必须有操作工及复核人（工段长或质监员）签名，以确认正确无误。如果填错了数据，应将错的数据划一条线（但仍能看清原数据），然后将正确的数据填上并签名。    任何对批包装记录要求的偏离都必须随时记录并报告。    在包装中有关的其它记录，如图表、图纸必须注明产

50、品名称、批号、日期和签名，并附在批档案中。    在制定过程的主要步骤完成后，应对照批包装记录检查相应操作确已完成。    每一工序包装完毕，包装车间有关人员（工段长、主任或其他授权人）应将批包装记录及有关图表及时收集，最终汇集至质量部，质量部必须有完整的批包装记录用于评价。5、岗位SOP5.1 岗位SOP的制定：岗位SOP由生产部技术人员组织制定，其内容包括：名称、准备工作、操作要求、方法、质量控制点、注意事项、清场。5.2 岗位SOP的审核：岗位SOP制定后，交生产部部长审核，审核其具体内容是否符合该岗位的操作要求及GMP要求，如

51、需改正，则交生产部技术人员修改，直至符合要求，由生产副总或总工批准执行。5.3 岗位SOP的发放：经审核批准的岗位，由办公室复印，分发给生产部有关部门，并要求收件部门签名及收件日期，办公室留一份存档。5.4 岗位操作法的变更：5.4.1 岗位操作法变更的频次：一般12年修订变更一次，如遇工艺的改变及设备的变更等情况下可随时修订。5.4.2 变更时，按制定的程序进行修订、审核与发放。5.4.3 新版文件颁发同时必须收回旧版文件。 附件1： 生产工艺规程正文部分详细内容项目     1、产品名称及剂型：注明产品的法定名称、汉语拼音名及商品

52、名（英文名、拉丁名）；    2、批准生产年、月、日及批准文号。    3、产品概述：性状、功能与主治、用法与用量、规格及货架生命（有效期）；    4、处方及处方依据；    5、生产工艺流程（以工艺流程图表示）；    6、原料、辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、储存要求：    质量标准为物料（不管其是否出现在最终产品中）、中间产品及成品的内控标准，据工艺要求，可以是法定标准、行业标准。成品要高于相应的

53、法定标准。    储存，主要阐述物料、中间产品及成品的储存条件、注意事项及最长容许的贮存期。    分下列几类分别阐述：    6.1 原料；    6.2 辅料；    6.3 中间产品；    6.4 成品；    6.5 包装材料。    7、物料消耗定额：    物料消耗定额系指在一定的设计结构、工艺方法、生产条件和组织

54、管理水平下，为制造单位合格产品需要消耗的原料、辅料、包装材料的最高限额数量。它既是完成单位合格产品（一个批量）的物料消耗标准，又是物料利用程度的一个度量。    物料消耗定额按前期实际消耗与历史先进水平来计算，包括下列几项：    7.1 一个生产周期的批量规定；    7.2 原料、辅料批投料量；包装材料批理论用量，此项以表格列出。    8、原辅料预处理操作过程及工艺条件8.1 阐述原药材的整理炮制（包括净选、洗涤、炮制、烘干、磨粉、过筛等）及非药材原料及辅料的预处理（包

55、括烘干、磨粉、过筛等）所要求的工艺参数，详细说明有关单元操作的方法或明确注明相应的标准操作规程的名称及文件号。    8.2 明确规定主要工序收率范围及计算方法：    收率（%）=（实际合格品产出量/实际投入量）×100%    8.3 重点操作复核。9、生产操作过程及工艺条件    9.1 按工序及工艺流程图叙述工艺过程，要求产品的特性工艺参数详细准确、术语科学、规范、明确、精炼、详细说明有关单元操作的方法或明确注明相应的标准操作规程的名称及登记号。 

56、   9.2 详细规定主要工序收率范围及计算方法：收率（%）=（实际合格品产出量/实际投入量）×100%10、重点操作复核。11、各工序中间体质量控制点、控制项目、频次及检查方法。12、需验证的关键工序及工艺验证的要求。    13、设备一览表及设备标准操作规程、清洗消毒规程文件    13.1 主要设备名称、规格、型号、生产能力、数量等。    13.2 关键设备的准备工作如清洁、灭菌等使用的方法（如有相应的文件，则只注明相应文件名称及登记号即可）。  

57、  13.3 各设备操作规程编号。    14、技术安全及劳动保护    14.1 生产过程中有毒有害的岗位名称。    14.2 有毒有害岗位的安全防护及劳保措施。    14.3 异常情况的防护措施与注意事项。    15、工艺卫生和环境卫生    注明执行的相应文件的名称、登记号及项目。    16、技术经济指标及物料平衡    物料平衡：是

58、产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。    物料平衡值=（实际值/理论值）×100%其中：理论值：为按照所用的原辅料（或包装材料）量在生产中无任何损失及差错的情况下得出的最大数量，亦即实际领用量。    实际值：为生产过程中实际产出收得量。包括：    本工序产出产品量；    收集的不可再用的废品量；    收集的可再用的回收品量；    取样量；

59、0;   剩余量（指包装材料）。    注：工艺正常损失量为不可回收的量，所以不包括在实际值中；固体物料平衡以重量计算；液体物料平衡以体积或重量计算；包装品的物料平衡以包装品数量计算，如万粒、万片、板等。    17、劳动组织与岗位定员、工时定额、产品生产周期。    17.1 劳动组织    内容一般包括下列几项：    车间内部组织机构及工段、班、组的设置；    轮班组织； 

60、60;  班工作时间。    17.2 岗位定员：每个生产岗位的配置人数。    17.3 工时定额：    工时定额是指工人生产单位合格产品所需的时间，是劳动定额的一种表现形式。    确定工时定额时，药材的整理炮制以100kg合格药材为核算单位，各生产操作阶段及最终产品的工时定额以一个批量为核算单位。    17.4 产品生产周期    某批产品生产周期指产品在整个生产过程中，从投入到产出所需要的全部时

61、间，产品生产周期由各中间产品的生产周期所组成，各中间产品的生产周期由生产该中间产品的各个工序阶段的生产周期所组成。18、附录18.1 常用计算公式。18.2 本工艺规程执行的相关文件（文件名称、文件编号）。19、附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）。 附件2： 批生产记录审核控制单     1、批生产记录是该批药品生产全过程的完整记录，它由生产指令、操作记录、偏差调查处理情况等汇总而成，具体包括：领核料单批生产记录清场合格证请验单中间体递交流转证入库单2、检查审核要求：2.1 记录完整性；2.2 记录操作过程所填内容与工艺规程要

62、求相符；2.3 上下工序、成品记录中的数量、质量、批号、编号必须一致，正确；2.4 对生产记录中不符合要求的填写方法，必须由填写人更正并签字。定置管理制度文件编号MS09PR029R00版    次01文件名称定置管理制度制    订 制订日期 审    核 审核日期 批    准 批准日期 颁发部门 颁发日期 执行部门 生效日期 分发部门： 取代：目的：建立一个整洁

63、明快、井然有序的药品生产环境。范围：生产车间及职能管理部门的物品、用具的管理。责任：生产部部长、工艺员、调度员、操作工。内容：    1、定置原则    1.1 优先原则：因地制宜，力求现场人、物、场的结合不断优化、高效，便于管理。    1.2 安全原则：在定置管理中，坚持安全第一的原则。    1.3 执行法规原则：生产现场定置必须按中华人民共和国药品管理法、药品生产质量管理规范（98版）有关内容开展。    1.4 执行工艺规程原则：生产现

64、场定置必须符合工艺要求，并按工艺流程、工艺纪律进行。    2、定置管理的对象    2.1 生产用品：原辅料、中间体、半成品、成品、模具、包装材料及其他与生产有关的用品。    2.2 操作用品：计量器具、工具箱、运输工具、水管、备用软管、文件资料等。    2.3 办公用品：办公桌椅、台帐、文具盒、资料柜（箱）等。    2.4 卫生用具：扫帚、拖把、垃圾桶、抹布、提桶等。    2.5 其他：消防设施、空调、电

65、扇、报架等。    3、定置要求    3.1 各类物品、用具分类定置，定置区标志线清楚、明显，物品摆放整齐有序，品名标志、标准有明确的现任人。    3.2 定置区域：严禁摆放不属于本定置区的非定置物品。    3.3 保持定置物品及环境的卫生，每班清扫、除尘，符合文明生产要求。    3.4 工具及用具按部就位，使用完毕后及时归位，由责任人负责每班清点。安全生产管理制度文件编号MS09PR028R00版    次

66、01文件名称安全生产管理制度制    订 制订日期 审    核 审核日期 批    准 批准日期 颁发部门 颁发日期 执行部门 生效日期 分发部门： 取代：目的：建立安全生产管理制度，保障生产安全。范围：适用于生产部、质量部、工程部及公司各部门。责任：生产副总、公司各部门负责人、工段长、操作工。内容：    1、总则    1.1 根据

67、国家关于“改善劳动条件、加强劳动保护”的有关规定和国家各项安全法令要求，保障职工在生产中的安全和健康，是发展获得效益的前提，就必须把安全生产管理列入企业管理的重要议事日程并切实抓好安全工作。    1.2 安全生产管理的基本任务是：认真贯彻落实国家安全方面文件精神和政策、经常性的对职工进行安全思想教育，不断地改善劳动条件和加强劳动保护，定期组织安全检查，发现有不安全因素和隐患及时处理，采取有效的安全保护措施，以保证生产安全进行。    1.3 在主管安全的副总经理的领导下，由生产部和工程部负责定期向全厂职工进行安全教育，检查安全措施的

68、制度和落实情况，各车间要设一名兼职安全员。    2、安全生产    2.1 各级领导必须认真贯彻执行国家安全生产的文件及劳动保护方面的政策和规定，并列入议事日程，定期研究讨论防范措施，在布置工作时布置安全工作。    2.2 新产品的新工艺规程、重大技术创新、工艺改进、厂房的新建、扩建、维修改建工程、安装大型设备等都必须符合安全生产及工艺规程要求，并由公司安全检查领导小组、工程部门、生产部门审查验收。    2.3 新上岗学徒工、实习人员均须进行安全知识培训、强化安全意识、在操作技术人员的指导下，经过三个月以上上岗熟悉后，经岗位考试操作合格，取得上岗证，经车间主任或部门领导批准后方可单独上岗操作。    2.4 在上岗前必须穿戴好本岗位所规定的劳动保护用品，否则不得上岗操作。    2.5 工作时间不得闲谈、串岗、擅离职守，设备运行时，更不能脱离岗位。    2.6 车间周围环境，工作场地的原辅料、成品要堆放整齐，不得影响操作和运行保持环境卫生整洁，做到文明生产。    2.7 严禁在电门、保险盒