中南大学免疫学-t细胞6版ppt课件

1、第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte T lymphocyteIntroductionnT T淋巴细胞淋巴细胞T lymphocyteT lymphocyte: T: T细胞细胞n 来源来源: : 骨髓中的淋巴样干细胞骨髓中的淋巴样干细胞n 在胸腺在胸腺thymusthymus中发育成熟中发育成熟 n 功能：介导顺应性细胞免疫应对功能：介导顺应性细胞免疫应对n 辅助体液免疫应对辅助体液免疫应对内内 容容nT T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育nT T淋巴细胞的外表分子及其作用淋巴细胞的外表分子及其作用nT T淋巴细胞分类和功能淋巴细胞分类和功能第一节第一节 T

2、T 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育n在胸腺中的发育在胸腺中的发育n在外周淋巴器官中的增殖分化在外周淋巴器官中的增殖分化n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative)n DP(double positive) DP(double positive)n SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：功能性重要事件：功能性TCRTCR的表达的表达 n 阳性选择阳性选择n 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD

3、4+CD8+CD4+ or CD8+一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative)n DP(double positive) DP(double positive)n SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：功能性重要事件：功能性TCRTCR的表达的表达 n 阳性选择阳性选择n 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or C

4、D8+一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 功能性功能性TCRTCR的表达的表达 TCRTCR肽链的组成肽链的组成4 4种肽链：种肽链：,两条不同肽链构成的异二聚体两条不同肽链构成的异二聚体TCR TCR T T ：95%99%95%99%外周血大部分外周血大部分T T细胞。细胞。 TCR TCR T T ：1%5% 1%5% 皮肤、肠道上皮的皮肤、肠道上皮的T T细胞。细胞。 V 区区C 区区V区区C区区(14 号染色体)(7 号染色体TCRTCR链基因的重排链基因的重排 T T、B B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量

5、的胚系基细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段经因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段经过各种重排、组合，构成特异性抗原识别受体。过各种重排、组合，构成特异性抗原识别受体。首先首先链基因重排链基因重排然后然后链基因重排链基因重排阳性选择：获得阳性选择：获得MHCMHC限制性限制性 DP DP与胸腺上皮细胞抗原肽与胸腺上皮细胞抗原肽- -MHCMHC类或类或类分子复合类分子复合物结合物结合 SP SP不能结合不能结合/ /亲和力过高亲和力过高凋亡凋亡易凋亡细胞占易凋亡细胞占DPDP细胞总数的细胞总数的9595。T T细胞在胸腺中的分化发育

6、细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择阳性选择MHC-MHC-CD4阴性选择：获得对本身抗原阴性选择：获得对本身抗原耐受性耐受性SPMHC I/II-SPMHC I/II-本身抗原肽本身抗原肽皮、髓质交界区，髓质皮、髓质交界区，髓质区的区的M M 、DCDC提呈提呈高亲和力结合高亲和力结合凋亡凋亡T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择阴性选择T T细胞的发育细胞的发育nT T细胞获得功能性细胞获得功能性TCRTCR的表达的表达 nT T细胞库具有两个特性：细胞库具有两个特性： n MHC MHC限制性经过阳性选择获得限制性经过阳性选择获得n 本身耐受本身耐受 经过阴性选择获得经

7、过阴性选择获得n 一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育初始初始T T细胞细胞naive T cellnaive T cell： 尚未接触抗原的成熟尚未接触抗原的成熟T T细胞细胞T T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群细胞亚群 调理性调理性T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞。细胞。二、二、T T细胞在外周淋巴器官中的发育细胞在外周淋巴器官中的发育一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物T T细胞特征性外表标志，特异性识别细胞特征性外表标志，特异性识别AgAg的分子根底。的分子根底。V

8、 V区区C C区区 免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序： YxxL/V YxxL/Vimmunoreceptor tyrosine-based activation motifimmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAMITAM：第二节第二节 T T细胞的外表分子及其作用细胞的外表分子及其作用1 1、TCR-CD3TCR-CD3识别抗原肽识别抗原肽MHCMHC复合物。复合物。 TCR TCR不能直接识别蛋白质抗原外表不能直接识别蛋白质抗原外表的表的表 位，只能特异性识别抗原提呈细位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶胞或靶 细胞

9、外表的抗原肽细胞外表的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物 2 2、CD3CD3 稳定稳定TCRTCR的构造的构造 传送传送T T细胞活化信号细胞活化信号1 1TCR-CD3TCR-CD3的功能的功能 ab-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞APC1.1.成熟的成熟的T T细胞只能是：细胞只能是：CD4+TCD4+T细胞，细胞，CD8+TCD8+T细胞。细胞。2.CD42.CD4、CD8CD8分子的作用：分子的作用： 辅助辅助TCRTCR识别抗原和参与识别抗原和参与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。3 3、CD4CD4主要表达于辅助性主要表达于辅助性T

10、T细细胞胞Th Cell) Th Cell) 4 4、CD8CD8主要表达于细胞毒性主要表达于细胞毒性T T细胞细胞TC CellTC Cell二、二、CD4CD4和和CD8CD8分子分子ssssssVC2VC2CD4 ss ssVV s s s sCD8 三、协同刺激分子三、协同刺激分子 接受抗原刺激的为抗原特异性接受抗原刺激的为抗原特异性T细胞克隆，细胞克隆，T细胞活化的第一信号具有严厉的特异性。细胞活化的第一信号具有严厉的特异性。APC或靶细胞外表的协同刺激分子与或靶细胞外表的协同刺激分子与T细胞外细胞外表的相应受体之间相互作用，产生表的相应受体之间相互作用，产生T细胞活细胞活化所需的第

11、二信号。化所需的第二信号。主要的协同刺激分子配主要的协同刺激分子配/ /受体受体 APC/B T B7CD80/86 CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2CD2CD40L/CD40CD40L/CD40功能功能1.1.促进促进APCAPC活化活化2.2.促进促进T T细胞活化细胞活化( (促进促进APCAPC B7 B7表达添加表达添加, ,分泌分泌CK)CK)3.3.促进促进B B细胞活化细胞活化( (提供提供B B 细胞活化的协同刺激细胞活化的协同刺激 信号信号) )。 第三节 T淋巴细胞的分类和功能 n根据活化形状：初始根据活化形状

12、：初始T T、效应、效应T T、记忆、记忆T Tn根据根据T T细胞重要外表标志细胞重要外表标志nT T细胞的特有标志细胞的特有标志TCRTCR：TCRTTCRT、 TCRT TCRTnT T细胞重要外表标志细胞重要外表标志CD4/CD8CD4/CD8：CD4+TCD4+T、CD8+TCD8+Tn根据免疫效应功能：根据免疫效应功能：ThTh、CTLCTL、TregTreg一、初始一、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞n初始初始T T细胞细胞 高度异质性高度异质性 n表型：表型：CD45RA+CD45RA+、 CD62L+ CD62L+、CD25-CD25-I

13、L-2RIL-2Rn特点：未接触抗原的成熟特点：未接触抗原的成熟T T，有分化潜能，有分化潜能n效应效应T T细胞细胞n迁往炎症部位，执行细胞免疫效应迁往炎症部位，执行细胞免疫效应n记忆性记忆性T T细胞细胞 相对均一相对均一n表型：表型：CD45RO+CD45RO+、CD25+CD25+IL-2RIL-2Rn特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化按对抗原接触与否，即按对抗原接触与否，即T T细胞功能形状分类细胞功能形状分类基于所表达的基于所表达的TCRTCR类型分类：类型分类：TCR TTCR T细胞细胞 CD4+ CD4+或或CD8+ CD8+ ，

14、参与免疫应对的主要细胞群，参与免疫应对的主要细胞群TCR TTCR T细胞细胞 CD4-CD8- CD4-CD8-，少数为，少数为CD8+CD8+，参与固有免疫，参与固有免疫二、二、 T T细胞和细胞和 T T细胞细胞CD4+CD4+亚群亚群CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD4+CD8- CD4 CD4分子表达在分子表达在60606565TCRTTCRT细胞，细胞，CD4+TCD4+T细胞识别细胞识别外源性抗原肽外源性抗原肽-MHC II-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细类分子复合物，活化后主要效应细胞为胞为ThTh细胞。细胞。三、三、 CD4+T CD4+T亚群和

15、亚群和CD8+TCD8+T亚群亚群 CD8+TCD8+T亚群亚群CD2+CD3+CD4-CD8+CD2+CD3+CD4-CD8+CD8CD8分子表达于分子表达于30303535 TCRT TCRT细胞和部分细胞和部分TCR TTCR T细胞，细胞，CD8+ TCD8+ T细胞识别内源性抗原肽细胞识别内源性抗原肽- MHC I- MHC I类分子复合类分子复合物，活化后效应细胞为物，活化后效应细胞为TcTc细胞细胞, ,即即CTLCTL。由初始由初始CD4+TCD4+T细胞或细胞或CD8+TCD8+T细胞经活化所产生的效应细胞经活化所产生的效应T T细胞和调理细胞和调理T T细胞。细胞。初始初始

16、CD4+TCD4+T细胞经分化，构成细胞经分化，构成Th1Th1、Th2Th2、Th17Th17、TfhTfh和和TregTreg细胞。细胞。Th1Th1、Th2Th2细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。Th17Th17分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生发生TfhTfh位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助B B细胞应对细胞应对TregTreg细胞为调理细胞为调理T T细胞，对免疫应对产生负调理作细胞，对免疫应对产生负调理作用用四、四、 Th Th、TcTcCTLCTL和和TregTreg细胞细

17、胞n调理性调理性T T细胞细胞(reguletary T cell,Treg)(reguletary T cell,Treg)nCD4+CD25+Foxp3+ CD4+CD25+Foxp3+ n1.1.自然调理性自然调理性T T细胞细胞(nTreg)(nTreg)：n2.2.顺应性调理性顺应性调理性T T细胞细胞iTreg)iTreg)：n Tr1 Tr1IL-10IL-10、 TGF- TGF- 和和Th3Th3TGF-TGF- 四、四、 Th Th、TcTcCTLCTL和和TregTreg细胞细胞表表10-2 10-2 两类调理性两类调理性 T T 细胞的比较细胞的比较特点特点自然调节性自

18、然调节性T T细胞细胞适应性调节性适应性调节性T T细胞细胞诱导部位诱导部位胸腺胸腺外周外周CD25CD25表达表达+ + +转录因子转录因子Foxp3Foxp3+ + +抗原特异性抗原特异性 自身抗原自身抗原 ( (胸腺中胸腺中) )组织特异性抗原和外组织特异性抗原和外来抗原来抗原发挥效应作用发挥效应作用的方式的方式细胞接触，分泌细细胞接触，分泌细胞因子胞因子主要依赖细胞因子，主要依赖细胞因子，细胞接触细胞接触功能功能抑制自身反应性抑制自身反应性T T细胞应答细胞应答抑制自身损伤性炎症抑制自身损伤性炎症反应和移植反应和移植排斥反应，有利于肿排斥反应，有利于肿瘤生长瘤生长二、二、 CD8+ CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能nCTLCTLTc)Tc)细胞细胞: :具有细胞毒性的具有细胞毒性的T T细胞细胞n 通常指表达通常指表达TCRTCR和和CD8CD8分子的分子的TcTc细胞