毒理学,名词解释,简答题

1、lx化学致癌三个阶段特点：引发阶段：不可逆；所引发的“干细胞在形态学上无法识别；需要通过细胞分裂"固定 突变；剂量反应关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的最大反应；存在自 发启动的引发作用（内源性h对外源性化学物质和其他化学因素敏感；引发剂的 强度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量。促长阶段：可逆（基因表达、细胞水平）；促长剂的有效性仅出现在引发作用之后；促长 细胞群的存在取决于促长剂的持续存在；内源性促长剂可起“自发促长作用； 剂量反应显示有可测定的阈值，有可测定的最大效应；对饮食和激素等因素敏 感；以能否有效的扩大引发细胞群来确定促长剂的相对强度。进展阶段：不可逆；核型不

2、稳性性导致细胞基因组结构的形态学改变；有可测定的和/ 或形态学可描述的细胞基因组的改变；进展的早期阶段，已改变的细胞对环境 因素敏感；可见良性和/或恶性肿瘤；促进展剂可使已促长的细胞进入该阶段； 可以发生自发的进展作用。2、影响外源化学物质活性化学物因素：化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结构的影响、分 子饱和度化合物的联合作用（joint action ）:两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。非交 互作用：相加作用、独立作用；交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用3、影响外源化学物毒性因素：化学物因素：化学结构，理化性质，不纯物和

3、外源化学物的稳定性机体因素：物种个体遗传学差异，宿主其它因素对于毒作用敏感影响环境因素：气象条件，季节和昼夜节律动物笼养方式，外源化合物的接触特征和赋形 剂化合物联合作用：4、影响外源化学物生物转化的因素化学因素：化学结构影响：取代基不同毒性不同，异构体和立体构型的影响，同系物的碳原子数和结 构的影响，理化性质：脂水分配系数，分子量大小，挥发性，气态物质血气非配系数比重，电离 度和荷电性、不纯物和外源化学物的稳定性二是机体因素5、xx评价的四个阶段的试验项目：第一阶段：包括急性毒性试验和局部毒性试验。主要是测定LD50、LC50或其近似值，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的 性质、特定

4、推测靶器官，并对受试物的急性毒性分级。第二阶段：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。第四阶段：为慢性毒性试验和致癌试验。6、源化学物生物转化的毒理学意义？ I相II相反应包括那些反映类型？生物转化又称代谢转化，是指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反 应而形成代谢产物的过程意义：代谢解毒代谢活化，外源化学物溶解度的的变化I相：氧化还原水解反应II相：葡糖糖醛酸结合，硫酸结合，谷胱甘肽结合，氨基酸结合乙酰化和甲基化 等7、细菌回复突变试验（Ames试验）：细菌回复突变试验时利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿 突变

5、体所携带的突变改变，判断其致突变性常用的菌株有鼠伤寒沙门氏菌和大 肠杆菌。鼠伤寒沙门菌突变是以（Ames试验）是检测基因突变的方法。Ames 试验是采用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型突变株作为知识微生物，检测收拾屋的 致突变性的试验。原理：是人工诱病的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变，突变的菌株必须依赖 外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物 可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。计数诱发 的回复菌落数即可判断化学毒物的致突变性。8、为什么检查致突变物需要进行试验组合，选择时候注意事项？因为在实际工作中，没有一种致突变实验能涵盖所有的遗传学终点选择

6、的遗传毒性试验应包括4种类型的遗传学终点。通常的实验材料 有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。体内试 验与体外试验配合。应包括生殖细胞和体细胞。9、染色体畸变分析观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析，可以观察分裂中期 裂隙，断裂，断片，无着丝粒环，双或多着丝粒染色体，射体和染色体粉碎。10、微核试验：微核(Micronucleus, MN)的产生与染色体损伤有关i微核是指位于生物细胞的细胞质中独立于主核，完全与主核分开的圆形 或椭圆形的微小核。ii它可以是整条染色体，也可以是染色体断片，染色性与主核一致，其中 部分微核具有DNA复制能力。微核是由于外界损害因素

7、使染色体发生断裂，细 胞进入下一次分裂时，染色体不能随有丝分裂进入子细胞，而导致染色体丢失 或断裂，从而形成一个或数个小核。微核试验是观察受试物能否产生微核的试验。其主要可检出DNA断裂剂和 非整倍体诱变剂。11、剂量由小到大排列：最大无作用剂量，慢性阈，急性阈，最大非致死剂量，最小致死剂量，半 数致死剂量，决定致死剂量12、毒理学xx评价程序的选用原则：1、根据化学物的种类和用途来选择相应的程序；2、采用分阶段进行的原则，优先安排试验周期短、费用低、预测价值高的 试验；3、在最短的时间内，用最经济的办法，取得最可靠的结果。13、外源化学物致突变的机制：一、引起突变的DNA变化：1、碱基损伤：

8、碱基错位、平面大分子嵌入DNA链、碱基类似物取代、碱基的化学结构改 变或破坏；2、DNA链受损:二聚体的形成、DNA加合物形成、DNA蛋白质交联物；二、引起突变的 细胞分裂过程的改变：与微管蛋白二聚体结合、与微管上的硫基结合、已组装好的微管的破坏、 中心粒移动受阻、其他作用；三、其他的改变：DNA复制的xx性、修复14、急性毒性试验的目的1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他的急性毒性参数，通常以LD50为 最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。2、通过观察动物的中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机 体的毒效应特征、靶器官、剂量一反应（效应）关系和对人体产生损害的危险 性。

9、3、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供 接触剂量和观察指标选择的依据。4、为毒理学机制研究提供线索。15、遗传学终点分为4类：DNA原始损伤（形成加合物，断裂，交联）；基因突变；染色体畸变；染色体 组畸变16、常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE； e果蝇伴性隐性致死试 验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。名词解释：毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科毒物：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理 功能，引起暂时的或永久性

10、的病理改变，甚至危及生命的化学物质。毒性：指化学物质引起有害作用的固有能力。靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。毒效应：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。剂量：是决定外源化合物对机体损害作用的因素。剂量一效应关系，现称剂量量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量反应关系，现称剂量质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质 反应发生率之间的关系。内剂量又称吸收剂量是指已被吸收进入体内的量。给予剂量：是指机体试剂摄入、吸入或应用于皮肤的外援化学物的量。送达剂量(delivered dose)是指内剂量中科达到所关注

11、的器官组织的部 分。生物有效剂量又称靶剂量是指送达剂量中到达毒作用部位的部分急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac/Limch半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)指引起一组受试实 验动物半数死亡的剂量或浓度。生物转运：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排泄过程，即都是 外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。ADME过程吸收、分布、代谢、排泄吸收：外源化学物从接触部位透过生物月莫屏障进入血液的过程。生物转化：是指外源毒物的代谢变化过程，即

12、外源化学物形成新的衍生物的过程，所 形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程代谢活化：经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化 还原剂。毒物动力学：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。易化扩散、膜动转 运）蓄积作用：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积。肠肝循环是指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合物，并以结合物 的形式排出在胆汁中增毒或代谢活化：外源化学物在体内经生物

13、转化为终毒物的过程称为增毒。亲电子剂：是含有一个缺电子原子的分子；易与含电子的亲核物共享电子对而发生反 应；亲电子剂的形成与多种化学物的增毒作用有关：自由基：是指在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段;自由基 通过接受或失去一个电子，或由化合物的共价键发生均裂而形成。特点：化学性质十分活泼反应性极高，半减期极短，作用半径短。解毒:消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能 与中毒竞争同一外源化学物。终毒物：是指与生物靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质等）反应或引起机体生物学微环境改变、导致机体结构 和功能紊乱并表现出毒物毒性的物质。突变是指遗传结构本身的变化及其引起的变异。间接致突变物：指不以DNA为靶的致突变物。直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在体内不需要代谢活化即可致癌的物质。化学致癌物：指可以引起或诱导正