VLPR-1001-02冻干粉针车间厂房的再验证方案

1、黑龙江迪龙制药有限公司GMF实施 VL PR-1001-04冻干粉针车间空气净化系统的再验证方案目录1. 引言1.1概述1.2目的1.3文件2. 再验证标准3. 厂房及设备检查3.1厂房检查3.2设备3.2.1空调机组3.2.2高效过滤器检漏3.2.3单向层流罩检漏3.2.3仪器、仪表4. 厂房基本参数测试4.1高效过滤器风速测试、风量和换气次数计算4.2风压测试4.3房间温、湿度的测定5. 洁净度测试5.1悬浮粒子测试5.2沉降菌测试6. 评价与分析7. 验证与再验证8. 最终批准10-51. 引言1.1概述药品生产企业洁净室的头等重要任务就是控制室内空气中的浮游微粒，尽可能降低微生物对生产

2、环境及产品的污染，空调净化系统的投入就是通过空气过滤，气流排污、 压差控制等手段控制污染，使室内生产环境的空气洁净度符合工艺要求。冻干粉针剂车间位于本公司院内，用于生产冻干粉针剂，总面积3193.6m2。其中A级区面积109.77吊，B级区面积136.66 m, C级（1）区-轧盖区面积126.11吊，C级 区-原辅料预处理、洗瓶、清洗消毒区面积289.86m2,其余为冻干机房、空调、水处理、 灯检、包装、码瓶、仓储区等。B级区、C级（1）区、C级（2）区分设独立空调，温、湿度可随时调节。1.2目的确认已运行1年的冻干粉针剂车间空调净化系统空气过滤，气流排污、压差控制的 可靠性，资料和文件管理

3、符合 GMI要求。1.3文件文件名称存放地点车间平面布置图冻干粉针剂车间、公司档案室空气过滤器分部图冻干粉针剂车间、公司档案室生产厂房送、回风平面图冻干粉针剂车间、公司档案室:配管图冻干粉针剂车间、公司档案室洁净室（区）悬浮粒子测试标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）沉降菌测试标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）温度，相对湿度测试标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）表面微生物检查标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）静压差测试标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）风速测试标准操作程序质监部、公司档案室洁净（区）紫外线强度测试标准操作程序质监部、公司档案室照度测试标准操作程序质监

4、部、公司档案室空调机组的标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室水冷冷水机组的标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室臭氧发生器的标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室:单向层流罩的操标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室:合格标准：文件齐全，并已归档检查人：复核人：日期:再验证标准项目A级区B级区C级区风速（m/s）0.36 0.54> 0.35> 0.35换气次数（次/h）300500> 25> 25静压差（Pa）洁净室与非洁净室> 10相邻不同级别洁净室10产尘间与同级其它 区域呈相对负压洁净室与非洁净室> 10相邻不同级别洁净室10产尘间与同级其它 区域

5、呈相对负压房间温度C）1824 C18 24 C房间湿度（%45 65%45 65%尘埃粒子/m3> 0.5 ym> 5 ym< 3520< 20< 3520< 29<352000< 2900沉降菌落计数（个）< 1< 5< 50照明度（LUX6006006003. 厂房及设备检查3.1厂房根据GMP及本公司“建筑物检查要点”的要求，对地面、墙、天花板、连接点/面/线等处进行检查。合格标准：洁净室（区）的内表面平整、光滑、无裂缝、接口严密，墙壁与墙壁/地面/天花板的交接处应成弧形，管道（设备、灯具）与墙壁、天棚的连接部位密封严密

6、。结论：检查人：复核人：日期：（见建筑物检查记录）3.2设备3.2.1空调机组检查机组箱体密封性、风机额定送风量与设计标准是否一致。合格标准：机组箱体密封性良好、额定送风量与设计标准一致。检查人：复核人：日期：（见设备安装检查记录）322高效过滤器检漏冻干粉针剂车间共有高效过滤器 77支，其中X型（320X 320mm 29支、Z型（484 X 484mm 6支、D型（630X 630mm 42支。用尘埃粒子计数仪，按 SOPQA-8025-03逐 支执行高效过滤器检漏。合格标准：高效过滤器密封严密、无泄漏点。（见高效过滤器检漏记录）结论：检查人：复核人：日期：泄漏试验测量点分布图备注：1、如

7、果高效过滤器有泄漏点，用符号“X”在上图中标出位置。2、如果高效过滤器框架密封圈有泄漏点，用符号“X”在上图中边框上标出位置。3. 2.3单向层流罩检漏冻干粉针剂车间原料预处理、存衣理衣、器具存放、凉瓶、灌装、无菌配制和称量室使用单向层流罩。用尘埃粒子计数仪，按 SOPQA-8025-03逐支执行高效过滤器检漏 合格标准：高效过滤器无漏点。（见高效过滤器检漏记录）结论：检查人：复核人：日期：泄漏试验测量点分布图备注：1、如果高效过滤器有泄漏点，用符号“X”在上图中标出位置。2、如果高效过滤器框架密封圈有泄漏点，用符号“X”在上图中边框上标出位置 324仪器、仪表合格标准：仪器、仪表均已校验，并

8、有合格证。（见仪器、仪表检查记录）结论：检查人：复核人：日期：4. 厂房基本参数测试空调净化系统连续运行，每个房间测试3次，以确认其达到设计及工艺要求。4.1高效过滤器风速测试、风量和换气次数计算SOP4.1.1操作方法：按空调机组的标准操程序 SOPMF-2001-01开启空调净化机组，按QA-8022-03测试高效过滤器风速，计算风量及换气次数。4.1.2检查：风速，计算风量及换气次数。4.1.3合格标准：A级风速0.360.54m/s ; B、C级风速0.35m/s 。风量及换气次数洁净级别换气次数B、C 级> 25 次/hA级300500次/h（见风速测试记录、风量和换气次数计算

9、记录）结论：检查人：复核人：日期：风口测点布置图备注：1冻干粉针车间所用高效过滤器均为较小矩形风口。2 、风口测点布置图上圆心为风速测试点。3.2风压测试3.2.1操作方法：按SOP QA-8021-03标准操做程序，测试风压。3.2.2检查：净压差。3.2.3合格标准：洁净室与非洁净室的静压差10Pa,相邻不同级别洁净室之间的静压 差绝对值10Pa,产尘间与同级其它区域呈相对负压。（见静压差测试记录）结论：检查人：复核人：日期：3.3房间温、湿度的测定3.3.1操作方法：按SOP QA-8019-03标准操做程序，测试房间温度、相对湿度。3.3.2检查：温度、相对湿度。3.3.3合格标准：温

10、度1824 T、相对湿度4565%（见房间温度、相对湿度检查记录） 结论：检查人：复核人：日期：4. 洁净度测试4.1悬浮粒子测试按SOP QA-8016-03规定进行空气悬浮粒子测定，采用 ZHJ-D型激光尘埃粒子计数 器，每个房间测试3次，取样点按SOPQA-8016-03的要求确定。取样点的高度为离地1 米，测定时每个点计数三次。10-7黑龙江迪龙制药有限公司GMF实施 VL PR-1001-04冻干粉针车间空气净化系统的再验证方案4.1.1合格标准合格标准 洁净度级别尘粒最大允许数/立方米> 0.5 ym> 5 ymA级3,52020B级3,520294.1.2采样点分布1

11、2A: A级（长条形）123410-11:A级（方形）1 2345 678910C : A级（长方形）1 234D: B级（方形）E : B级（长方形）1234F： C级（方形）:C级（长方形）（测试状态：静态）4.1.3采样点数分布原则面积m洁净度A级B级C级FW 4.02-4.0 v F< 6.03-6.0 v F< 8.04-F< 9一229.0 v F< 14.0一3314.0 v F< 19.0一44备注8 m2以上每增加2平方米增加1个悬浮粒子米样点9 m2以上每增加5平方米增加1个悬浮粒子米样点4.1.4采样方法及次数（1） 采样点分布按4.1.2执

12、行，采样点数不的低于4.1.3 ；（2）具体采样点数见悬浮粒子测试记录；（3） 采样点高度为离地1米，每个采样点采样3次，总采样次数不得少于5次, 不允许有不合格者。（见悬浮粒子测试记录）结论：检查人：复核人：日期：124.2沉降菌的测定4.2.1合格标准洁净级别沉降菌落数（CFU/皿）A级< 1B级< 5C级< 504.2.2采样点分布图1234A : C级（方形）B: C级（长方形）C： B级（方形）D : B级（长方形）E： A级（方形）1234F： A级（长方形）12345678G: A级（长方形）4.2.3最少采样点数面 积洁净度级别MA级B级C级v 10232210422208224016441004010104.2.4最少皿碟数洁净度级别90mn培养皿数（沉降0.5h ）A级14B级2C级2425采样方法沉降菌测定用培养皿应布置在有代表性的地方和气流振动量小的地方。小于10 m2的房间按10 m2房间采样点数执行，