大学药理学ppt课件

1、1第七章第七章 抗胆碱药抗胆碱药 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二节第二节 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药第三节第三节 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药第七章第七章 抗胆碱药抗胆碱药(胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药) 定义：定义： 是一类能阻断乙酰胆碱是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受与胆碱受体结合体结合(但无内在活性但无内在活性) ，从而拮抗乙酰，从而拮抗乙酰胆碱胆碱(拟胆碱药拟胆碱药)作用的药物，其作用相作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。当于胆碱能神经的功能被抑制。 1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，

2、又胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。菪碱、普鲁本辛。2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。六甲双铵。3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的板膜上的N2受体，能引起骨骼肌松弛，故又受体，能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。分类分类：根据抗胆碱药对受体作用的：根

3、据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：选择性可分为三类：第一节第一节M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、天然生物碱一、天然生物碱1. 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。菪碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。花、唐古特莨菪中提取。2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛普鲁本辛(654)【构效关系】【构效关系】【体内过程】【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t1/2t1/

4、2为为2h2h，作用维持为，作用维持为3 34h(72h,4h(72h,眼的作用眼的作用) )。吸收。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。障，也可经黏膜吸收。i.m12hi.m12h内有内有60%(85%60%(85%88%)88%)以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。7 竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差别，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量那么出现中枢兴奋的不良反响。【药理作用】 81. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺

5、抑制造用最强对唾液腺、汗腺抑制造用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。2. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫(1)扩瞳：扩瞳：3. 对眼的作用对眼的作用环状肌胆碱能神环状肌胆碱能神经支配经支配辐射肌去甲肾上腺辐射肌去甲肾上腺素能神经支配素能神经支配阿托品阻断虹膜环阿托品阻断虹膜环状肌上的状肌上的M受体，受体，使环状肌松弛退向使环状肌松弛退向周围边缘所致。周围边缘所致。(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角

6、间隙变窄，房水回流受阻。变窄，房水回流受阻。(3)调理麻木调理麻木 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。度降低，视近物模糊不清，只能视远物。扁平扁平4. 对心血管系统作用对心血管系统作用1解除迷走神经对心脏的抑制造用解除迷走神经对心脏的抑制造用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。，表现为心率加快，传导加速。5. 兴奋中枢兴奋中枢 2扩张血管，改善微循环：这与阻断扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品受体作用无关。较大剂量阿托品:

7、直接扩直接扩张皮肤血管，脸潮红阿托品化；解除张皮肤血管，脸潮红阿托品化；解除小血管痉挛，改善微循环。小血管痉挛，改善微循环。 较大量，兴奋呼吸中枢；更大量，兴奋大脑；较大量，兴奋呼吸中枢；更大量，兴奋大脑；中毒量，产生幻觉，惊厥，至昏迷。中毒量，产生幻觉，惊厥，至昏迷。2. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好;对膀胱剌激病症疗效次之对膀胱剌激病症疗效次之;对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。【临床运用】【临床运用】 1. 减少腺体分泌：减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌，防止吸入性肺炎

8、的发生。腺体的分泌，防止吸入性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。度冷丁替哌啶：镇痛药，久用产生依赖性。3. 眼科运用眼科运用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底检查眼底 (3)验光配镜验光配镜4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。心律失常。 5. 感染性休克感染性休克用于迸发型流脑、中毒性菌痢、用于迸发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。6. 挽救有机磷酸酯类中毒挽救有机磷酸酯类中毒 可以迅速

9、消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M样病样病症。用药原那么：及早、足量、反症。用药原那么：及早、足量、反复给药，以达复给药，以达“阿托品化。阿托品化。【不良反响】【不良反响】1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤枯燥、体温升高、模糊、心悸、皮肤枯燥、体温升高、尿潴留等。尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现焦躁不安、大剂量兴奋中枢：出现焦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反响。多言、谵妄、惊厥等反响。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻木而致死。迷，最终可因呼吸麻木而致死。【忌讳症】前列腺肥大尿道括约肌收【忌讳症】

10、前列腺肥大尿道括约肌收缩、青光眼患者禁用。缩、青光眼患者禁用。【中毒挽救】【中毒挽救】 外周外周 :病症用病症用M胆碱受体兴奋药毛胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；果芸香碱对抗； 中枢中枢 :病症用毒扁豆碱对抗；呼吸病症用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：地西泮：对抗中枢兴奋。对抗中枢兴奋。 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：

11、为阿托品的1/201/10。 4. 中枢作用弱。中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】【作用特点】20【作用特点】【作用特点】1. 1. 抗抗M-RM-R作用似阿托品。作用似阿托品。2. 2. 对对CNSCNS抑制造用：抑制造用： (1) (1)小剂量有明显镇静；小剂量有明显镇静； (2) (2)较大剂量，催眠、麻醉。较大剂量，催眠、麻醉。3. 3. 防晕止吐作用晕车防晕止吐作用晕车4. 4. 抗震颤麻木作用帕金森病抗震颤麻木作用帕金森病5. 5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤临床用作中药麻

12、醉，治疗震颤麻木症，晕动症、麻木症，晕动症、 妊娠及放射病所致妊娠及放射病所致的呕吐的呕吐( (预防给药或合用苯海拉明效果预防给药或合用苯海拉明效果好好) )1. 散瞳和调理麻木作用较阿托品弱、短暂。散瞳和调理麻木作用较阿托品弱、短暂。2. 临床运用眼科检查、验光。临床运用眼科检查、验光。二、阿托品类合成代用品二、阿托品类合成代用品1. 对胃肠道对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而耐久；受体选择性高，解痉作用强而耐久；2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。三、选择性三、选择性M M受体阻滞药受体阻滞药 1. 为选择性为选择性M1受体阻断药；受

13、体阻断药；2. 抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。临床用于消化性溃疡。3. 不易进入中枢，故无阿托品样不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。25第二节第二节 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神神经节阻断药经节阻断药 因作用面广，副作用多，临因作用面广，副作用多，临床少用。如：美加明、咪噻吩。床少用。如：美加明、咪噻吩。26第三节第三节 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骨骼肌松弛药骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药琥珀胆碱：大剂量，兴奋迷琥珀胆碱：大剂量，兴奋迷走神经，可用阿托品对抗走神经，可用阿托品对抗二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药筒箭毒碱筒箭毒碱 ：可用新斯的明对：可用新斯的明对抗抗泮库溴铵：泮库溴铵：27281、骨骼肌松弛药可分为_型和_型两类，前者代表药是_，后者的代表药是 _。去极化非去极化琥珀胆碱筒箭毒碱2、阿托品能抑制腺体分泌，以_ 和_最敏感。唾液腺汗腺3