卫生资格考点：补体激活过程的调节

1、卫生资格考点：补体激活过程的调节卫生资格考点：补体激活过程的调节机体通过一系列的复杂的因素， 调节补体系统的激活过程， 使之 反 应适度。例如经C3b的正反响途径即可扩大补体的生物学效应。 但补 体系统假设过度激活，不仅无益地消耗大量补体成分，使机体抗 感染能 力下降 ; 而且在激活过程中产生的大量行物活性物质，会使机 体发生 剧烈的炎症反响或造成组织损伤，引起病理过程。这种过度 激活及其 所造成的不良后果，可通过调控机制而防止。这种调控机 制包括补体 系统中某些成分的裂解产物易于自行衰变以及多种灭活 因子和抑制 物的调节作用。一 自行衰变调节某些补体成分的裂解产物极不稳定， 易于自行衰变，

2、成为补体激 活 过程中的一种自控机制。例如C42复合物中的C2b自行衰变即可 使C42 不再能持续激活C3,从而限制了后续补体成分的连锁反响。C5b亦易于自行衰变，影响到C6? C9与细胞膜的结合。二 体液中灭物质的调节血清中含有多种补体成分的抑制或灭活特定的补体成分。CI抑制物：CI抑制物Ciinhibitor,CIINH可与CI不可逆地结 合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2,即不再形成C42C3转化酶， 从而阻断或削弱后续补体成分的反响。遗传性 CIIXH 缺陷 的患者，可 发生多以而部为中心的皮下血管性水肿，并常以消化道 或呼吸道粘膜 的局限性血管性水肿为特征。其发生机制是 CI

3、 未被抑 制，与 C4、 C2 作用后产生的C2aIO称C2b的小片段为补体激肽，或增强血管通透性，因而发生血管性肿。CIIXH缺陷时，C4 C2接连不断地被活化，故体内 C4 C2水平 下 降；因其不能在固相上形成有效的 C42 C3转化酶，所以C3及其后 续成分不被活化。因此木病不像 C3? C8缺陷那样容易发生感染。大局部 CIINH 缺陷病人与遗传有关， 另有约 15%的病人无遗传史 , 其 CIINH虽有抗原性但无活性(局部可产生正常CIIXH,并非完全缺 陷)。 前者称为 I 型血管性水肿，后者称为 II 型血管性水肿 (Alsenz 等，1987) o血管性水肿可用提纯的 CII

4、NH 治疗，据称有效，亦可给以男性激 素 制剂以促进肝合成 CIINH, 预防水肿的发生。C4 结合蛋 fl ： C4 结合蛋白 (C4bindingprotein, C4bp) 能竞争性地 抑制C4b与C2b结合，因此能抑制C42 (C3转化酶)的形成。I因子：I因子又称C3b灭活因子(C3binactivator, C3blNA)能裂解 C3b,使其成为无活性的C3bi,因而使C42及C3bBb失去与C3b结合形成 C5转化酶的时机。当遗传性I因子缺陷时，C3b不被灭活而在血中持续存在， 可对旁 路途径呈正反响作用，陆续使C3裂解并产生出更多的C3bb因此血中 C3及B因子的含量因消耗而降

5、低。当发生细菌性感染时，因补 体系统 主要成分C3和B因子严重缺乏，削弱了抗感染作用，可因条件致病菌惹发严重的甚至致命性后果。H因子：H因子虽能灭活C3b,但不能使C3bBb中的C3b灭活。H因 子(factorH)不仅能促进I因子灭活C3b的'速度，更能竞争性地 抑制 B因子与C3b的结合，还能使C3b从C3bBb中致换岀来，从而 加速C3bBb 的灭活。由此可见，I因子和H因子在旁路途径中，确 实起到重要的 调节作用。S蛋白：S蛋(Sprotein)能干扰C5b67与细胞膜的结合。C5b67虽能 与C8 C9结合，但它假设不结合到细胞膜(包括靶细胞的邻近的其他细 胞)上，就不会使细胞裂解。C8结合蛋白：C8结合蛋白(CSbindingprotein, C8bp)又称为同源性 限制因子 (homologousrestrictionfactor, HRF) 。 C56 与 C7 结合 形成 C567即可插入细胞膜的磷脂双层结构之中，但两者结合之前，可在体液中自由流动。因此，C567结合的细胞膜不限于引起补体激 活的异物 细胞表而，也有时机结合在自身的细胞上，再与后续成分 形成 C5? 9 大分子复合物，会使细胞膜穿孔受损。这样会使补体激 活部位邻近的 自身细胞也被殃及。C8bp可阻止C5678中的C8与C9的结合，从而避危及自身细胞膜的损伤作用。C8分