磺胺类药物课件

1、磺胺类药物 第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶酸的合成。 磺胺类药物磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化学的发展起到了重要的作用。SO2NH2NH2NH2N=N磺胺类药物 第一节 磺胺类药物命名和分类一、命名 结构通式 R: 大多是杂环，五元环，六元环 Su

2、lfa-N4: 大多数无取代基， -sulfonamideSO2NHRH2N磺胺类药物 二、分类二、分类1、 N4上无取代基，上无取代基，N1上杂环取代上杂环取代NSNOCH32-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）ONH3CCH3NNSulfoisoxazole(SIZ) Sulfaphenazole5-磺胺-2-甲基异恶唑 1-苯基-5-磺胺吡唑磺胺类药物 NNNNCH3Sulfadiazine (SD) Sulfamezazine(SM1)NNCH3CH3NNOCH3Sulfamethazin

3、e(SM2) Sulfamethoxydiazine(SMD)磺胺类药物 NNNNOCH3 Sulfamonomethonine(SMM)NNH3COOCH3NNOCH3OCH3Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM)磺胺类药物 NNClCH3CH3NNH3COSulfaclomide Sulfamethoxypyrazine (SMPZ)NNOCH3Sulfamethoxypyzidazine (SMP)磺胺类药物 2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代COCH3CNHNH2 Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (

4、SG) 3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药 N4 N1NSCOOHCOPhthalylsulfathiazole (PST)磺胺类药物 COCH3COOHCOPhthalylsulfacetamide (PSA)CH2CH2COCOOHNSSuccinylsulfathiazole(SST)磺胺类药物 H2NSO2NHNNOCH2CH3磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosineHONNSO2NHNHOOCSalazosulfapyridine (SASP)磺胺类药物 4、抗菌增效剂NNCH2H2NNH2OCH3OCH3OCH3Trimethoprim(TMP)HOOCS

5、O2NCH2CH2CH3CH2CH2CH3NNCH2H2NNH2OCH3OCH2CH2OCH3OCH3甲氧乙氧苄胺嘧啶四氧普林Tetroxoprim丙磺舒磺胺类药物 NNCH2H2NNH2OCH3SCH3OCH3NNCH2H2NNH2OCH3BrOCH3美替普林Metioprim溴莫普林Brodimoprim磺胺类药物 第二节第二节 磺胺类药物的理化性质磺胺类药物的理化性质一、酸碱性一、酸碱性 无取代极弱的碱性，无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸左右，其盐酸 盐不稳定盐不稳定 1呈酸性，呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐与碱金属成盐 易溶于水，易溶于水，pH值近中性，值近中性， 注

6、射液较稳定注射液较稳定 主要与碳酸比较，酸性强则稳定主要与碳酸比较，酸性强则稳定 易氧化易氧化磺胺类药物 二、鉴别反应二、鉴别反应1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀2、芳香第一胺的反应、芳香第一胺的反应 重氮化偶合反应重氮化偶合反应 与芳香醛的缩合反应与芳香醛的缩合反应 酰化反应酰化反应3、芳环的取代反应、芳环的取代反应4、N1和和N4取代基的反应取代基的反应 N1杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀 N4上取代基反应上取代基反应5、甲氧基的反应、甲氧基的反应磺胺类药物 三、构效关系三、构效关系 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 N1取代基对制菌作用影响大：取代基对制菌作用影响大： 低级脂肪酰基疗效较好低级脂肪酰基疗效较好 杂环取代，作用较强，毒性较低杂环取代，作用较强，毒性较低 如果