总论第五章药物的杂质分析自测题

1、总论第五章药物的杂质分析自测题一、最佳选择题1.杂质限量是指药物中所含杂质的A 最小允许量 B. 合适含量 C. 最低检出量 D. 实际测得量E.最大允许量 2. 对于溶于碱溶液而不溶于酸溶液的药物，其重金属检查应采用B.炽灼后的硫代乙酰胺法E .微孔滤膜法C.硫化钠法A.硫代乙酰胺法D .硫化氢法二、多项选择题1.中国药典中采用HPLC法测定药物及杂质含量的方法包括：A. 外标法B. 面积归一化法C. 内标法D.不加校正因子的主成分自身对照法E. 加校正因子的主成分自身对照法三、配伍选择题1-4 在药物杂质检查中，检查项目与方法相对应的是A.GC-FID检测法B.硝酸银反应C硫化铅比浊法D.

2、HPLC-UN检测法E.古蔡(Gutzeit)氏法1. 有机溶剂的检查采用2.氯化物的检查采用3.重金属的检查采用4.砷盐的检查采用四、简答题1.药物中杂质从何而来？2何谓杂质限量和限量检查？如何表示？如何计算？杂质限量检查 时应注意什么事项？3药物中的残留溶剂有哪几类？应如何检查？4. 进行药物中杂质的鉴定时通常有哪些方法？5. 用于杂质分析的方法应做哪几项验证？五、计算题甲苯咪唑中有关物质的检查： 取本品50mg,置10ml量瓶中，加 甲酸2ml溶解后用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量 取1ml，置200ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，作为对照溶液。照TLC 法试验，吸取上述两种

3、溶液各101,分别点于同一硅胶GF254板上， 以氯仿三氯甲烷一甲醇一甲酸(90 : 5 : 5)为展开剂，展开后，晾干， 置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与 对照溶液的主斑点比较，不得更深。求杂质限量。参考答案：一、最佳选择题1.E2.C二、多项选择题1.ABC三、配伍选择题1.A 2.B 3.C 4.E四、简答题1生产过程中引入的杂质：在原料药的合成过程中，起始物质不纯或 未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引 入杂质。在贮藏过程中引入的杂质：在温度、湿度、日光、空气等外界条 件影响下，或因微生物的作用，弓I起药物发生水解、氧化、分解、异

4、 构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂 质。2药物中所含杂质的最大允许量，称为杂质限量。限量检查法通常不 要求测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。杂质限量通常用百分之几或百万分之几 (parts per million , ppm) 来表示。计算方法：杂质最大允许量杂质限量.供试品I 100%杂质限量-杂质标准溶液(浓度 体积)I。或100%供试品量S应注意的事项：采用该法须注意平行操作原则，即供试溶液和 对照溶液应在完全相同的条件下反应， 如加入的试剂、反应的温度、 放置的时间等均应相同，这样检查结果才有可比性。3药品中残存的有机溶剂按其毒性的程度分为三类，一类

5、有机溶剂毒 性较大，且具有致癌并对环境有害，应尽量避免使用；二类有机溶剂 对人有一定毒性，应限量使用；三类有机溶剂对人的健康危险性较小， 因此推荐使用。检查方法： （1）毛细管柱顶空进样等温法 （第一法 ） 本法适用 于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况；（2）毛细管柱顶空进样程序升温法 （第二法 ） 本法适用于所需要检查的有机 溶剂数量较多并且极性差异较大时的情况；（ 3）溶液直接进样法 （第 三法 ） 可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。4. 药物中杂质的鉴定方法通常有：（1）杂质对照品法：依据药物合成或降解反应机理，推断最有可能 产生的杂质，采用LC-MS法初步测定其

6、结构，对测定结果和所推断的结 构进行综合分析后，合成可能产生的杂质，并采用元素分析、紫外光 谱法、红外光谱法、NMR法和MS法确证杂质的结构，以此作为杂质 对照品，分别测定药物中主要杂质与杂质对照品的液相色谱、 紫外吸 收光谱及质谱，比较测定结果，从而确定杂质的结构。（2）分离制备杂质样品法：当对杂质的结构不易进行初步估计时， 则需采用适当的分离方法如柱色谱法、 半制备或制备高效液相色谱法 等，将杂质从药物样品中分离出来，经纯化后，采用元素分析、紫外 光谱法、红外光谱法、NMR法和MS法确证杂质的结构。（3）杂质对照品法与分离制备杂质样品相结合的方法。5. 杂质检查可分为限度试验和定量测定两种情况。用于限度检查的分析方法的验证侧重于专属性、检测限和耐用性；用于杂质定量测定方法的验证则强