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1、激素类药物使用的利于弊的调查 什么是激素。激素就是我们以前说的荷尔蒙,是我们生命中的重要物质 随着时代的发展,激素类药物在医疗领域起着越来越重要的作用,无疑激素类药物有很多无可比拟的优点。 下面就将常用激素类药物优点以及缺点进行说明。1糖皮质激素。它有抗炎、免疫抑制作用,其具体主要作用于皮肤,但只能够缓解症状,治标不治 本。尤其不能滥用。如果滥用就会产生肌无力、肌萎缩、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、高血压、糖尿、骨 质疏松等 严重副作用,所以患有高血压、糖尿病、骨质疏松类人群应慎用该类激素。(2) 诱发或加重感染 由于糖皮质激素能降低机体防御能力,且无抗菌作用,故长期应用可诱发感染或使 体内潜在
2、病灶扩散,如病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。所以对活动性结核病、合并慢性感染病灶的患者应 禁用。(3) 诱发或加重溃疡 由于糖皮质激素刺激胃壁细胞增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,减少胃粘液的产生,阻 碍组织修复,故可诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至出血或穿孔,故溃疡患者应禁用、慎用激素。(4) 反跳现象与停药症状长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重,是激素的严重的反跳现象,其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。此外停药后还可出现些原来疾病没有的 停药症状,如肌痛、肌强直关节病、疲乏无力、情绪消沉、发热等。1 分类 激素类药物可以分为:糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激
3、素、孕激素、雌激素、雄激素等。皮炎平 该类药物常见使用方式:静脉使用、口服、外用及其他。常见剂型:注射粉针、水针、胶囊、片剂、霜剂、 膏剂、气雾剂。依不同方法分类 若按药物类别来划分,共可分为以下五类:1、肾上腺皮质激素类 :包括促肾上腺皮质激素 . 糖皮质激素 .盐皮质激素 .2、性激素类 :包括雌激素类 .孕激素类 .雄激素类 .同化激素类 .促性腺激素类3、甲状腺激素类 :包括促甲状腺激素 .甲状腺激素类 .4、胰岛素类 : 包括长效胰岛素类 .中效胰岛素类 .短效胰岛素类 .5、五垂体前叶激素类 :包括生长激素类 .生长抑素类 .生长激素释放激素 (GHRH) 及类似药 .促肾上腺皮质
4、激素释 放激素类 .其中,第一类,肾上腺皮质激素类,是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体,左、右各一,重约5g,左肾上腺近似半月形,右肾上腺呈三角形。肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。其中,皮质部分分泌三大类激素:盐皮质激素、糖皮质激素、及少量 性激素。所以,男性也会分泌雌性激素,女性也会分泌雄性激素。分泌紊乱时,会导致第二性征紊乱。 肾上腺皮质激素类,若按种类划分:(1) 盐皮质激素:由皮质的球状带合成分泌,以醛固酮和去氧皮质酮为代表,对水盐代谢有一定的影响,故 称盐皮质激素。较少用于药物。(2) 糖皮质激素类:由皮质的束状带合成和分泌,主要影响糖和蛋白质
5、等代谢,且能对抗炎症反应,而对水 盐代谢影响较小,临床应用较广。主要药物以氢化可的松为代表,一般所说的“皮质激素”即指这一类。人 工合成的糖皮质激素类药,比天然激素具有的抗炎作用更强,对水盐代谢影响更小的优点,因而在应用上更为重要。常用的药有泼尼松、氢化泼尼松和氟美松。若按药效维持时间长短划分,则可分为:(1) 短效氢化可的松 【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松 醋酸可的松 【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯 (2)中效泼尼松龙 【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松 泼尼松 【其它名称】强的松、去氢可的松、地塞米松【其它名称】倍他米松【其它名称】
6、曲安西龙【其它名称】曲安奈德【其它名称】倍氯米松【其它名称】3)长效4)其它甲基强的松龙 【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、:氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清:3-米松、B-美松、贝皮质醇、贝氟美松Triamcino1one:去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松 曲安缩松、去炎舒松、去炎松 -A:丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心 氟替卡松;辅舒酮、辅舒良、Fluticas one Propio nate 氯倍他索; 丁氯倍他松;丁氯倍氟松 哈西奈德;氯肤轻松、哈西缩松 5莫米松;内舒拿、艾洛松 氟轻松;氟西奈德、肤轻松 氟米龙; Fluromet
7、holone、 Oxylone 地夫可特; Deflazacort、 LANTADIN 氯泼尼醇; Cloprednol、 SYNTESTAN 阿氯米松; Alclometasone、 ALCOVATE第二类性腺激素(sex hormones)由性腺(睾丸和卵巢)产生和分泌的甾体激素。由于肾上腺皮质也能少量分泌, 通常还将它们称为性激素。一般还将睾丸分泌的性腺激素称为雄激素(即睾丸酮) ; 将卵巢分泌的性腺激素称为雌激素(即雌激素和孕激素)2 适应症 糖皮质激素的适应症 弥漫性结缔组织病: 在系统性红斑狼疮、 混合结缔组织病、 多肌炎 / 皮肌炎、 血管炎等疾病中均有肯定效果, 能延长患者的寿
8、命和提高生活质量。 类风湿性关节炎:主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者,以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。对 Felty 综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病 可有较好疗效。 与免疫有关的过敏性疾病。 其它关节炎伴重要器官损害:如Reiter综合征伴虹膜炎及心脏损害者,风湿性关节炎伴心脏损害等。 免疫因素有关的肾炎、软骨炎、眼炎、浆膜炎、周围和中枢神经病变等。 血细胞下降。 骨性关节炎局部应用。 激素(如强的松、甲基强的松龙等)是一类应用广泛、治疗效果显著的药物。但同时,由于药理作用复杂, 如若应用不当,也会带来各种不良反应。因此,有人
9、将激素形象地称为“双刃刀”。原则上应尽量小剂量短 疗程治疗。3 相对禁忌症 感染、高血压危象、严重骨质疏松、消化性溃疡伴出血、青光眼、糖尿病等。 激素不良反应的发生与剂量、疗程有关。小剂量(如强的松w 7.510mg/日)一般无明显不良反应。但是大剂量、长疗程导致副作用增加。此外还与肝 肾功能、年龄等有关。常见不良反应: 免疫系统:增加感染机会,中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞活性下降等。 肌肉骨骼系统:骨质疏松易于骨折,无菌性骨坏死、肌病等。 胃肠道:消化性溃疡、胰腺炎等。 心血管系统:高血压、水钠潴留、加速粥样硬化等。 皮肤:痤疮、紫纹、多毛、皮肤变脆等。 神经精神方面:神志改变、情绪波
10、动、行为异常、失眠等。 眼部:白内障、青光眼等。 内分泌和代谢方面:糖耐量下降、糖尿病、体重增加、高脂血症、肥胖、生长发育迟滞、伤口不易愈合、 肌肉萎缩、低钾血症、乏力、月经紊乱和急性肾上腺危象等。4副作用 激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物,一直以来都是备受争议,一般医院不到万 不得已是尽量避免使用该药物的。世界著名制药公司默克公司日前公布了一项最新临床研究结果:长期使用激素类药物,可能减缓儿童的生长发育。 该项研究采用多中心、双盲随机、治疗药物和安慰剂对照平行分组试验,观察轻度儿童哮喘患者360人,历时 56 周。临床研究分倍氯米松 (激素类药物)组、孟鲁斯特钠(非激
11、素类药物)组、安慰剂组三组进行,56周后儿童身高增长速度按 LS均值计算分别为 4.86 cm /年、5.67 cm /年和5.64 cm /年。即服用倍氯 米松组的儿童身高年平均增长 4.86cm,服用孟鲁斯特钠组的儿童身高年平均增长 5.67cm,服用安慰剂组的儿 童身高年平均增长 5.64cm。该项结果意味着使用激素的儿童,一年身高比正常儿童少增长了0.780.81 cm。5 注意事项 长期超生理剂量的服用,可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、低血钾、浮肿、 恶心、呕吐、高血压、糖尿、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃 疡、儿童生
12、长抑制、诱发精神症状等。眼部长期大量应用,可引起血压升高,导致视神经损害、视野缺损、 后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染。6 激素药物各类肾上腺激素简介1 、地塞米松 别名:德沙美松;氟甲强的松龙;氟甲去氢氢化可的松;氟美松;甲氟烯索。 适应症:主要用于各种严重过敏性疾病,如严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、剥脱性皮 炎、神经性皮炎、湿疹等。不良反应:可引起局部刺激和过敏反应,长期大量或频繁使用可导致皮肤萎缩、毛细血管扩张,也可引起酒 渣样皮炎、口周皮炎,使人体免疫力减弱,易引起继发感染。注意事项: 1.较大量服用,易引起糖尿及类柯兴综合症。2.长期服用,较易引起精神症状及精神
13、病,有忆病史及精神病史者最好不用。 3.溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合术后病人忌用或慎用。4.其余注意事项,参见本类药物“应用注意事项”。2、氢化可的松 别名:可的索;皮质醇;氢化皮质酮;氢可的松。适应症: 1.用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。2.用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等。 3.用于虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎等。4.用于神经性皮炎。注意事项: 1.请参见本类药物“应用注意事项”。2.气雾剂应存放于阴凉处,注意切勿受热,避免撞击、曝晒或近火。3、泼尼松别名:强的松;去氢可的松。 适应症:主要用于各种严重过敏性疾病,
14、如严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、剥脱性皮 炎、神经性皮炎、湿疹等。注意事项:本品需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松才能有效,故严重肝功能不良者不宜使用,其余同氢化可的松。4、醋酸泼尼松别名:醋酸 1-烯考的松;醋酸强的松;醋酸去氢副肾皮质素;醋酸去氢可的松;醋酸去氢皮质素;醋酸去氢 肾上腺皮质素。适应症:本品具有抗炎、抗过敏作用,临床上用于各种严重的过敏性疾病、严重的支气管哮喘、血小板减少 性紫癜、剥脱性皮炎、神经性皮炎、湿疹等。注意事项:1已长期应用本品的病人,在外科手术时及术后34日内常需酌增用量,以防皮质功能不足。一般外科病人应尽量不用,以免影响伤口的愈合。2.本品及可的松均
15、需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松或氢化可的松才有效,故肝功能不良者不宜用。 3.本品因其盐皮质激素活性很弱,故不适用于原发性肾上腺皮质功能 不全症。 4.大剂量或长期应用可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、钠和水潴留、水肿等。5.高血压病、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、溃疡病、精神病等禁用。6.停药时,应逐渐减量,不宜骤停,以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状。7注意事项皮肤病滥用激素治疗,后果严重皮质激素(俗称激素)具有抗过敏、止痒、抑制炎症等作用。但是,近年来滥用这类药物引起的副作用和不良后果也成为医学专家们关注的焦点。应引起医务工作者和患者的高度重视。目前皮质激素类药物在皮肤病临床治疗上有外
16、用,内服和注射三种。外用的皮炎平、氟轻松(肤轻松) 、乐肤液等软膏或霜剂合成的激素制剂,对多种皮肤病,如接触性皮炎、湿 疹、痒疹、神经性皮炎及脂溢性皮炎等是有效的。特别是对这些皮肤病所引起的瘙痒,有一定的止痒作用。 但是,每种药物对患者有治病的一面, 也有不利的一面 (即副作用)。有些人把激素当成治疗皮肤病的万能药, 不经皮肤病医生的诊断,稍有一些不适(尤其是面部) ,就自选以上含有激素的药物外涂。结果却诱发了另人 烦恼的并发症。有些感染性皮肤病,外用了这类药物不但无效,还会使局部抵抗力降低,令病情加重,甚至导致药物依赖性皮炎 (激素依赖性皮炎 )。如果长期外用激素制剂,还会成瘾,其副作用大约
17、有20多种。最常见的是用药后病情迅速好转,持续外用一段时间,一旦停药后,在一两天内用药部位(特别是面部)可发生赤红、触痛、瘙痒、裂口、脱屑,以致发 生脓疱,原发病变加重,称之为反跳性皮炎。当重新涂用激素后,上述病情很快好转或消失;如再停药,反 跳性皮炎再发,而且比以前更严重。患者为了避免停药后的痛苦,完全依赖于涂用激素。几个月或几年之后, 皮肤明显变薄,毛细血管扩张,有时出现紫癜等,特别是在面部可出现更深的持续性红斑。涂用时间越长、 产生反跳性皮炎也就越重。可使皮肤变薄、脆弱、萎缩、毛细血管扩张、紫癜、真菌感染、痤疮样皮炎等。 变得易受损伤;还可出现轻度多毛、多汗、皮下出血和伤口愈合困难等。下
18、列皮肤病并不适合选用上述激素类外用制剂:1、足癣(又称香港脚) 、股癣等皮肤病,都是由表皮癣菌引起的,激素类药物没有直接杀灭或抑制这些癣菌 的作用。因此,足癣、股癣用肤轻松、乐肤液和皮炎平时,只能起暂时控制炎症和止痒作用,但不可能杀死 癣菌,如长期或反复使用,会使癣病加重和扩散。2、脓疱疮、疖以及化脓性皮肤病,也不适宜用激素类药物。因为这些皮肤病也是由细菌引起的,擦这类药物 不但治不了这些病,还会使病情加剧,增加痛苦。3、单纯疱疹与带状疱疹,长在口唇旁的单纯疱疹和长在身上的带状疱疹,更不宜用此类药物。因为这些皮肤 病是由比细菌还小的病毒引起的,而激素类药物没有杀灭及抑制病毒的作用,如果疱疹外用
19、激素,也会使患 处感染加剧。4、青年人的痤疮(青春痘) ,是青春发育期皮脂腺活动旺盛而引起的常见的皮肤病。这种皮肤病容易合并感 染发生脓疱或炎症性小结节,这时如果涂搽激素药物,更是有害无益。尤其不要长期用于面部,否则会引起 皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素斑,皮肤发皱老化。特别是婴幼儿,皮肤娇嫩,更不宜长期大面积使 用,因为它是较强的激素制剂,皮肤吸收后,会引起肾上腺皮质功能抑制,带来严重不良后果。5、脂溢性皮炎:其发病原因目前认为与性腺分泌紊乱有关,为雄激素分泌亢进所致。还与消化功能失常,食 糖、脂肪过多,精神紧张,过度劳累,细菌感染,维生素 B 族缺乏等有一定关系。近年来,在我们的门诊治
20、疗中,时常发现一部分脂溢性皮炎患者,因滥用激素类药物而引起较严重的副作用 和不良后果。其中几位脂溢性皮炎患者,因连续多年轮换应用皮康王霜、皮炎平霜、肤轻松霜、祛斑霜、倍 氯美松霜等多种皮质类固醇激素外擦,不但面部皮肤出现副作用,还导致了药源性柯兴综合征。可见,即使 小面积外擦皮质类固醇激素,若时间过长,同样可导致机体系统性副作用。其他不良反应: 对于较长时间或短时间大剂量注射或内服地塞米松,康宁克通,强的松、可的松、氯倍他索等皮质类激 素药物,或应用不明真相含有激素的所谓秘方制剂治疗,其后果更不堪设想;不但可引起肥胖、多毛、痤疮、 血糖升高、高血压、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、骨质疏松、
21、无菌性骨质坏死、胃及十二指肠溃疡 等病症。还可对肾脏本身造成一些损害,如加重肾小球疾病蛋白尿、加重肾小球硬化、易致肾钙化或肾结石, 诱发或加重肾脏感染性疾病、引起低钾性肾病与多囊性肾病等。较长时间给予较大剂量的糖皮质激素还会引 起机体糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱与体温调节紊乱,会破坏机体的防卫系统和抑制 免疫反应能力,严重抑制下丘脑垂体肾上腺轴,因而可引起一系列更严重的副作用和并发症,有些并发 症可以直接威胁到病人生命。例如银屑病患者滥用以上药物后,一旦停药,不但可使原发病情反跳加重,出 现以上副作用和不良后果,还可诱发更加严重的红皮症型和脓疱型银屑病。 所以,使用皮质激素要
22、慎重从事,不要较长时间或短时间大剂量使用,以免造成以上不良后果。如果病情急 需,一定要在专科医生的正确指导下合理应用。如果有的患者在治疗过程中因使用皮质激素类药物,并对激 素产生了的依赖性,停药后原发病变反跳加重与继发的副作用,可使患者产生很大的痛苦,医生与患者家属 应做好患者的思想工作,对激素的作用及副作用要有充分的认识,增强其战胜疾病的信心。并在正确选择治 疗药物和逐渐减量直至撤除停用皮质激素的情况下,选用对抗以上副作用和不良反应的方法与中药。达到安 全彻底治愈疾病的目的。 地塞米松、强的松等药物是糖皮质激素类药物,在临床上用途广泛,具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克的 作用。在严重的感染如
23、败血症、中毒性肺炎、脑炎等出现高热危象时,应用后能提高机体对细菌内毒素的耐 受力,减轻细菌毒素对机体的危害,很快将高热降下来。 使用糖皮质激素不当,会并发和加重感染。长期使用可使机体防御能力降低,易导致葡萄球菌感染或病毒性 疾病的发生。激素可使蛋白质分解代谢加快,使蛋白质合成受到抑制;激素还可抑制淋巴细胞发育与分化, 降低免疫防御反应,影响小儿免疫力;可延缓伤口愈合;激发和加重消化性溃疡;高热突然下降还可造成虚 脱或昏厥等现象。所以,这类激素不能作为常规退热药应用。激素作用的一般特性佚名激素虽然种类很多,作用复杂,但它们在对靶组织发挥调节作用的过程中,具有某些共同的特点。(一)激素的信息传递使
24、用内分泌系统与神经系统一样,是机体的生物信息传递系统,但两者的信息传递形式有所不同。神经信息 在神经纤维上传输时, 以电信号为信息的携带者, 在突触或神经 -效应器接头外处, 电信号要转变为化学信号, 而内分泌系统的信息只是把化学的形式,即依靠激素在细胞与细胞之间进入信息传递。不论是哪种激素,它 只能对靶细胞的生理化过程起加强或减弱的作用,调节其功能活动。例如,生长素促进生长发育,甲状腺激 素增强代谢过程, 胰岛素降低血糖等。 在这些作用中, 激素既不能添加成分, 也不能提供能量, 仅仅起着“信 使”的作用,将生物信息传递给靶组织,发挥增强或减弱靶细胞内原有的生理化生化近程的作用。(二)激素作
25、用的相对特异性激素释放进入血液被运送到全身各个部位,虽然他们与各处的组织、细胞有广泛接触,但有此激素只作 用于某些器官、组织和细胞,这称为激素作用的特异性。被激素选择作用的器官、组织和细胞,分别称为靶 器官、靶组织和靶细胞。有些激素专一地选择作用于某一内分泌腺体,称为激素的靶腺。激素作用的特异性 与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。肽类和蛋白质激素的受体存在于靶细胞膜上,而类 固醇激素与甲状腺激素的受体则位于细胞浆或细胞核内。激素与受体相互识别并发生特异性结合,经过细胞 内复杂的反应,从而激发出一定的生理效应。有些激素作用的特异性很强,只作用于某一靶腺,如促甲状腺 激素只作用于甲
26、状腺,促肾上腺皮质激素只作用于肾上腺皮质,而垂体促性腺激素只作用于性腺等。有些激 素没有特定的靶腺,其作用比较广泛,如生长素、甲状腺激素等,它们几乎对全身的组织细胞的代谢过程都 发挥调节作用,但是,这激素也是与细胞的相应受体结合而起作用的。(三)激素的高效能生物放大作用激素在血液中的浓度都很低,一般在纳摩尔( n mol/L ) ,甚至在皮摩尔( p mol/L )数量级,虽然激素的 含量甚微,但其作用显著,如1mg的甲状腺激素可使机体增加产热量约4200000 J (焦耳)。激素与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用,一个接一个,逐级放大效果,形成一个效能极市制生物放电系统。据估计,一个分子的胰高血糖素使一个分子的腺苷酸环化酶激活后,通过CAMP-蛋白激酶。可激海参 10000个分子的磷酸化酶。另外,一个分子的促甲状腺激素释放激素,可使腺垂体释放十万个分子的促甲状腺激素。0.1 的促肾上腺皮质激素释放激素,可引起腺垂体释放1 yg促肾上腺皮持激素,后者能引起肾上腺皮质分泌40卩糖皮质激素,放大了 400倍。据此不难理解血中的激素浓度虽低,但其作用却非常
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