肾上腺素受体激动药ppt课件

1、PharmacologyPharmacology药理学药理学PharmacologyPharmacology药理学药理学第二节第二节 a a受体激动药受体激动药 一一 a a1 1、a a2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE)化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中稳定。，在酸性溶液中稳定。【体内过程体内过程】1 1 给药方法给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？：只宜静脉滴注法给药，为什麽？ 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。

2、 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。 静脉推滴，引起静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱3 3 摄取摄取1 1和摄取和摄取2 24 4 代谢代谢： 经经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为转化，最后的代谢产物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。分布：分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心经支配的心 脏等脏器。脏等脏器。 5 5 排泄排泄

3、：尿中以尿中以VMA （3-甲氧甲氧-4羟扁桃酸）为主（羟扁桃酸）为主（90%）。）。少量原形少量原形NA 4%16%，结合型间甲，结合型间甲NA 和间甲和间甲NA。1血管血管 激动血管激动血管a a1 1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 2心脏心脏 NA主要激动主要激动心脏心脏1 1受体受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但，

4、加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比对心脏的兴奋效应比AD为弱。为弱。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。心率减慢，心输出量不变或下降。 剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见。为少见。 3血压血压 NA有较强的升压作用，有较强的升压作用， 小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大 ， 升高收缩压升高收缩压 舒张压升高较弱，脉压略加大，舒张压升高较弱，脉压略加大， 较大剂量时，血管强

5、烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小小4、其他：、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。也较弱。 第三节第三节 a a、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD； epinephrine)【体内过程体内过程】1吸收吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用

6、皮下注射。AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次；次；皮下注射极量皮下注射极量1mg/次。次。静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/次次2代谢代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活灭活AD和和NA的酶主要有的酶主要有COMT和和MAO。3排泄排泄 主要经过肾脏排泄。主要经过肾脏排

7、泄。2心脏心脏 AD激动心脏激动心脏l受体从而受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性，提高心肌的兴奋性， 心脏搏出量和心排出量都增加，心脏搏出量和心排出量都增加， 舒张冠脉血管。舒张冠脉血管。 可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心脏做功增加，可引起心肌缺血（心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）段升高）全麻药氟烷可增强心脏对全麻药氟烷可增强心脏对Ad的敏感性的敏感性4平滑肌平滑肌对对支气管支气管的舒张作用

8、强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用：的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用：激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的肥大细胞作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的肥大细胞2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(1受体受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血

9、管的通透性。 5代谢代谢 AD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通过激动肝脏的可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通过激动肝脏的2和和a a受体而产生。受体而产生。 AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的受体而产生。受体而产生。 皮肤血管收缩散热减少皮肤血管收缩散热减少,体温升高体温升高6中枢神经系统中枢神经系统 不易透过血脑屏障不易透过

10、血脑屏障大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。 【临床应用临床应用】1心脏停搏心脏停搏 2过敏性休克过敏性休克(首选首选)3支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应4减少局麻药的吸收合用减少局麻药的吸收合用5. 局部止血局部止血【药理作用与机制药理作用与机制】受体激动药受体激动药对对1、2受体激动作用强，受体激动作用强，对对a a受体几无作用。受体几无作用。 2血管和血压血管和血压 可激动可激动2受体而舒张血管，主要是舒张受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管骨骼肌血管，对肾

11、血管和肠系膜血管的舒张作，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，用较弱， 扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外）扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外） 由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。 剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降【临床应用临床应用】 1支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药。（耐受性）舌下或气雾给药。（耐受性） 2房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗2、3度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。 3心搏骤

12、停心搏骤停 心室内注射心室内注射 4休克休克 目前临床已少用。目前临床已少用。(对内脏作用弱对内脏作用弱,增加心肌耗氧增加心肌耗氧)【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。在外周，本药除激动在外周，本药除激动DA受体外，也激动受体外，也激动a a和和1受体发挥作用。受体发挥作用。u 激动激动a a、 1受体受体u D1受体受体 (分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管分

13、布于脑、肾、肠系膜和冠状血管) u 2受体作用微弱受体作用微弱a aD1低剂量低剂量/ D1高剂量高剂量/ a a2. 心脏心脏：激动心脏激动心脏1 1受体受体心肌收缩力和心输出量都增加心肌收缩力和心输出量都增加心率变化不明显心率变化不明显(整体整体)，较少引起心律失常，较少引起心律失常3. 血压血压：低剂量：低剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，收缩压增加， 舒张压不变，脉压增大舒张压不变，脉压增大高剂量：血管收缩，外周阻力上升高剂量：血管收缩，外周阻力上升 4 肾脏：肾脏： 激动激动肾脏肾脏D D1 1受体受体，肾血管舒张，肾血管舒张，

14、肾血流量、增加肾小球滤过率肾血流量、增加肾小球滤过率和和Na+的排泄的排泄 故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。高浓度或更大剂量时则激动高浓度或更大剂量时则激动a a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。【临床应用临床应用】主要用于主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性）抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。1.与利尿药合用