纯化水验证方案.

1、医药有限公司纯化水系统认证方案目录一、验证方案的组织和设施二、目录三、设备基本情况四、概述五、验证目的六、验证小组成员及职责七、公用介质及材料八、验证内容九、拟定日常检测程序及验证周期十、拟订纯化水系统清洁周期十一、验证结果评价与结论十二、验证进度安排XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号： 00第 1 页共 35页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织， 动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及 QC 检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC 化验室生产车间方案制订部门 签名 日期质量保证部方案审核部门 签

2、名 日期生产技术部动力设备部方案批准批准人批准日期XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 2 页共 35页目 录1 设备基本情况2 概述2.1 工艺流程图2.2 工艺流程简述3 验证目的4 验证小组人员及职责5 公用介质及材料6 验证内容6.1 预确认6.2 安装确认6.2.1 安装确认所需文件资料6.2.2 关键性仪表及消耗性备品备件6.2.3 纯化水制备装置的安装确认6.2.4 管道分配系统的安装确认6.2.5 管道的清洗钝化消毒6.2.6 贮罐通气过滤器完整性试验6.2.7 起草标准操作规程6.3 运行确认6.3.1 系统操作参数的检测6.3.

3、2 纯化水水质的预先测试分析6.4 性能确认6.4.1 设备性能的确认6.4.2 性能确认周期6.4.3 取样点及取样频率6.4.4 检测项目6.4.5 检测方法6.4.6 评价标准6.4.7 异常情况处理程序7 拟定日常检测程序及验证周期8 拟订纯化水系统清洁周期9 验证结果评价与结论10 验证进度安排11 附件XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 3 页共 35页1 设备基本情况设备名称：设备型号：设备用途：制备纯化水生产商：安装地点及使用单位： XXXXX 医药有限公司制水间主要技术参数：项目参数设计出水能力设计出水流量设计出水温度出水的电导

4、率出水的主要化学指标电导率、pH值原水主要质量指标要求PH值、硬度进水主要质量指标要求设计进水流量设计进水的供水压力（反渗透）设计进水的供水压力（ EDI ）设计进水的供水温度设计浓水压力进水压力与浓水压力差储水罐容积水耗量电源总功率主机外型尺寸XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号：YZ-XF-02版本号：00第 4 页共 35 页2.1 本系统纯水制备的工艺流程图2.2 工艺流程简述：3 验证目的3.1 检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP 规定3.2 检查并确认本系统的运行和性能符合设计要求，能始终如一的生产出符合使用要求的纯化水。XXXXX医药有限公司纯化水系

5、统验证方案文件编号：YZ-XF-02版本号：00第 5 页共 35 页4 验证小组人员及职责部门职责人员验证委员会负责验证方案的审批负责验证数据及结果的审核负责验证报告的审批负责发放验证证书质量保证部1 起草验证方案、验证报告的起草。2 负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行3 负责纯水系统日常检测及验证周期的确认QC 检验室1 负责纯水的取样和检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证报员会批准。2 负责检验用仪器、仪表校正5 公用介质及材料XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 6 页共 35 页6 验证内容：6.1 预确认

6、6.1.1 质量保证部根据欧洲药典 EP6.0 要求制定纯化水质量标准和检验操作规程 .6.1.2 动力设备部提供文件6.1.2.1 动力设备部提供纯水系统流程原理图,标明所有设备 ,部件和监测仪表阀门 ,并编号备查。6.1.2.2 系统中所采用的设备的详细规格说明6.1.2.3 系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。6.1.2.4 对纯水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。上述设计及技术参数经动力设备部、 生产技术部、质量保证部论证审核，报验证委员会批准后， 作为纯化水系统可继续使用的依据， 应严格遵守。6.2 安装确认根据生产要求，检查水处理设备和管

7、道系统的安装是否合格，仪表的校正操作，维修规程的编写及所需文件资料是否齐全6.2.1 安装确认所需文件资料动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案， 整理使用手册等技术资料见表。XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 7 页共 35 页文件名份数编号存放处10011002100310041005100680071008100910101011101210131014101510160171018101910201021102210231024XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 8 页共 35 页6.2.2

8、 关键仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录，汇总、统计，作为纯水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作出比较.见表6.2.3 纯水制备装置的安装确认纯水制备装置的安装确认是指根据供应商提供资料，检查安装是否符合要求及规范。主要包括：原水箱、板式换热器、机械过滤器、软化器、精密过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、EDI 、水泵等。6.2.3.1 饮用水供应是否符合要求。评价标准：符合国家饮用水标准.6.2.3.2 纯水制备装置、材质及安装：是否符合设计及生产工艺要求。评价标准：符合设计及生产工艺要求。6.2.3.3 管道连接：评价标准：管道材质为UPVC 工程塑料或 316L 不锈钢，

9、管道采取循环布置，并有一定倾斜度。6.2.3.4 仪表连接：评价标准：仪表连接正确、稳固，无松动。6.2.3.5 各种过滤器的安装连接：评价标准：机械过滤器、精密过滤器、反渗装置能自动冲洗，活性碳过滤器除能反冲外，还可用于蒸汽消毒。贮水罐上的过滤器用0.22um 疏XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 9 页共 35 页水性的通气过滤器。见表6.2.4 管道分配系统的安装确认评价标准：管道分配系统的安装确认应包括6.2.4.1 管道阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用 316 不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢硅橡胶隔膜阀，卫

10、生夹头连接。见表6.2.4.2 管道连接确认：评价标准：根据规范要求 ，纯化水输送管道采用自动氩弧焊接，焊接后内壁应光滑， 焊接前应先确定焊接参数，将已焊接好的管道从焊接处焊接断开，检查其内壁是否光滑。 根据检查结果， 确定合适的焊接参数。正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。见表 5。6.2.4.3 管道布置评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的死角段长度加热系统不得大于3 倍管径。6.2.4.4 管道试压评价标准：焊接完成后，用纯化水试压。实验压力为工作压力的. 倍。各接头在试验压力下应无渗漏发

11、生。见表 66.2.5 管道清洗，纯化、消毒不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为：纯水循环预冲洗、碱液循环清洗、纯水冲洗、钝化、纯水再冲洗、排放、蒸汽消毒几个步骤。6.2.5.1 纯化水循环预冲洗：将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路成一个循环通路，在贮液罐注入足量的纯化水，开启水泵进行循环，循环分钟后打开排水阀，边循环边排放，6.2.5.2 碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于70OC 配制成 1% （体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于 30 分钟，然后排放。6.2.5.3 冲洗：将纯水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口点水的电导率与罐中水

12、的电导率相一致，排放时间至少30 分钟。XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 10 页共 35 页6.2.5.4 钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8% 的酸液，在49 52 温度下循环60min 后排放。6.2.5.5 冲洗：用常温纯化水冲洗,时间不少于 5min.6.2.5.6 最后冲洗 :再次冲洗 ,直至进出口纯化水的电导率一致。6.2.5.7 蒸汽消毒：将蒸汽通入整个管道中， 每个使用点至少消毒30 分钟，以上管道清洗、钝化、消毒过程见附表6.2.6 贮罐通气过滤器完整性试验：检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性见表 86.2.7 仪器仪表

13、校正情况：列出纯化水系统所有仪器仪表清单，确定校正周期，并按规定程序校正。见表仪表名称9供应商校验情况电阻（导）仪TOC检测仪塑管流量计温度控制压力表压力传感器电子流量计6.2.7 起草标准操作规程6.2.7.1 纯化水系统标准操作规程6.2.7.2 纯化水系统清洁、维护保养操作规程6.2.7.3 纯化水取样检测标准操作规程6.3 运行确认运行确认时纯化水系统设备全部开动，严格按照标准操作规程，进行实际运行，以证明纯化水系确能达到所设计要求和生产工艺要求，生产出合格的纯化水。确认内容包括6.3.1 系统操作参数的检测：6.3.1.1 检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭

14、过滤器、 反渗透装置。 检查指标包括电压， 电流，供水供气（汽）压力等。评价标准：按设备说明书规定的指标确认。XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 11 页共 35 页6.3.1.2 测定设备参数纯化水系统通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、 效率、产量等是否达到设计要求。 水质分析的指标应根据设备的用途和性质标准，对照设备操作手册上的参数来确定。6.3.1.3 检查系统管路情况评价标准：管路阀门密封等不得有泄露等缺陷6.3.1.4 检查水泵工作情况。评价标准：水泵应按规定方向正常工作6.3.1.5 检查阀门和控制装置工作情况评价标准：阀门

15、和控制装置正常工作6.3.1.6 检查贮水罐情况评价标准：装有 0.22um 除菌过滤器，并设有液位计，取样阀装置上述记录见表 10 。6.3.2 纯化水系统预先测试分析上述检查工作完成后，确认系统运转正常，取样对纯化水系统进行测试分析，分别于出水后的10 分钟、 15 分钟、 20 分钟在纯化水储罐取样监测。酸碱度、氯离子、氨、电导率检测项目：理化指标、微生物数限度、电导率检测频率：电导率每两小时一次， 。微生物限度、理化项目每天一次。评价标准：理化指标应符合纯化水质量标准，电导率应1.3US/CM ，微生物指标：50CFU/ML检测记录见附表116.4 性能确认6.4.1 设备性能确认 :

16、检测并确认各单体设备参数符合设计要求.见表 12.确认系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准的工艺用水,且产量符合单位设备工艺设计要求。按照本系统标准操作程序依法操作，观察全系统各环节的运转情况，同时在事先选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。6.4.2 性能确认周期：连续执行三次完整的验证周期（每个周期7 天），记录验证结果。XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 12 页共 35 页6.4.3 取样点及取样频率取样点取样频率纯化水储水罐天天取样总送水口天天取样总回水口天天取样各使用点每个验证周期取样一次，共三次轮流取样6.4.3 检测项目按纯

17、化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率，理化指标、微生物限度、检测结果见附表 136.4.4 检测方法按纯化水质量标准及检验操作规程执行。6.4.5 检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准，微生物限度：50CFU/ML 、电导率应1.3US/CM若连续运行个星期， 所有取样点的水质均符合上述指标的要求可判定系统通过性能确认。6.4.6 异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中， 应严格遵守纯水系统准操作规程， 维护保养标准操作规程、 取样准操作规程进行操作和判定。 出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时应按下列程序进行处理。6.4.6.1 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

18、6.4.6.2 必要时在不合格点的前后分段取样进行对照检测，以确定不合格原因。6.4.6.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。7 拟订日常监测程序及再验证周期：验证小组根据系统运行情况，拟定纯化水系统日常监测程序及再验证周期。报验证委员会审核批准。XXXXX医药有限公司纯化水系统验证方案文件编号： YZ-XF-02版本号：00第 13 页共 35 页7.1 纯化水系统日常监测程序取样单位取样点取样频率检测指标QC 检验室纯化水贮罐每天一次理化指标，微生物指标总送水口每天一次理化指标，微生物指标总回水口每天一次理化指标，微生物指标各使用点每周一次轮流取理化指标，微生物指标纯化水箱2 小时一次电导率、酸碱度、氯化物总出水口2 小时一次等制水车间总回水口2 小时一次EDI 总出水2 小时一次口7.2 纯化水系统验证周期7.2.1 纯化水系统新建或改建后必须作验证7.2.2 纯化水系统正常运行后一般不得停止工作，若停用，在正式生产前三个星期开启水系统并做三个周期的验证。7.2.3 再验证周期：一年一次。8纯化水系统清洁周期：纯化水贮罐和管道连续生产时，一般每2 周用臭氧消毒 1 次。消毒时间为 1 小时，确保使用点达到消毒要求，用纯