QC超标、超常检验结果的处理管理规程

1、XXXX制药有限公司 XXXX Parmaceutical Co.,LTD标 准 操 作 规 程题 目：QC超标、超常检验结果的处理管理规程文件编号 SMP-QC-018-00起草人及日期QA审核人及日期QC审核人及日期PD1审核人及日期PD2审核人及日期EN审核人及日期MR审核人及日期生产负责人审核及日期质量负责人批准人及日期颁发部门QA部生效日期 年 月 日 分发部门QA QC PD1 PD2 TDL EN MR RA HR FG AHRWH1.目的1.1. 制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现超标、超常结果得到全面分析和正确处理。1.2. 调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措

2、施，防止再次出现。 2.范围适用于公司QC实验室及合同实验室出现的超标、超常检验结果。3.定义2.3.3.1. 超标结果：指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行测试样品检验结果一份合格一份不合格时，不得将其平均，亦视为超标。对于环境监测及水系统监测，行动限即为超标限。3.2. 超常检验结果：指检验结果虽然符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致(原、辅、包材不涉及此项，新产品待收集一年数据后再执行主成分的OOT定义)。3.2.1. 产品放行检验中，主成分含量、含量均匀度及溶出度等平均值的OOT：将过去一年产品年度回顾报告中该项目的上控制限（UCL）和下控制限（LCL）作为OOT限

3、度，超出此范围的数据即为OOT结果。该范围每年可依据产品年度回顾报告更新一次。3.2.2. 产品放行检验中，低于Q+5%的单个溶出度结果应视为OOT。3.2.3. 稳定性考察中出现疑似OOT结果，可由稳定性管理员分析该项趋势，评估是否为OOT。3.2.4. 对于环境监测及水系统监测，警戒线限即为超常限。3.2.5. 未在3.2.1-3.2.4中明确规定的检验项目，可按超常检验结果的定义和历史数据来判断（参考年度回顾报告）。3.3. 原样复检：指仍采用初始的样品再进行检验。3.4. 重新取样复检：指按原来的方式（原取样器、取样量）重新取样进行检验。3.5. 实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的

4、因素所引起的检验结果偏差。（包括取样、样品容器、存放条件、计算过程、使用试剂、无菌处理等问题的偏差。）3.6. 非实验室偏差：指在排除实验室偏差以外的由其他任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差分为：3.6.1. 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差。3.6.2. 生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。4.职责4.4.1. 检验员：及时向实验室主管报告超标超常结果或可疑数据（发现1个工作日内） ，在实验室主管安排下进行调查和复验；详细记录和汇总所有的调查数据。4.2. QC主管：在接到检验

5、员报告后，立即安排实验室调查。报告QC经理同时通知QA、计划、购买等相关部门。如无特殊情况，应在三个工作日内开始复验并保证整个实验室调查在三周内完成。评估调查数据，取得实验室调查结论。如果确认为实验室偏差，应负责采取纠正预防措施。保证任何超标超常结果得到了详尽的调查和记录并及时纳入后续处理流程。4.3. QC经理：负责协调指导实验室调查。必要时与其他相关部门决策调查方案、审核实验室调查报告并签署超常事件的部门处理意见。4.4. 质量部QA：组织、协调非实验室偏差的后续调查。5. 规程 5.1 报告及启动实验室调查5.5.1.1. 当检验人员发现任何超标、超常检验结果时，应如实记录，立即向检验室

6、主任报告，并将所用的对照品、样品、溶剂或培养基、玻璃器皿、流动相、检验设备等相关物品尽可能隔离放置以待备查。未经调查不得擅自复验。5.1.2. 由检验室主管或指定高一级检验员与发现人一起按所附调查表内容进行调查。5.1.3. 化学和包装材料的超标超常结果首先执行基本项目调查表调查，再根据具体情况执行其他相应专业的调查表。微生物超常超标结果执行微生物超标超常检验结果调查表 5.2.复验 5.2.5.2.1. 若发现存在检验过程的实验室偏差或不能排除存在检验室偏差可能性时，执行原样复验。包括原溶液复验和重新称取原样进行复验。在原样品不能满足复验要求时，可依据5.2.6进行重新取样。5.2.2. 如

7、调查发现超标超常结果是由仪器设备故障引起，则采用原溶液重新进样即可（适用于即时发现，且原溶液稳定）。如为其他实验室偏差或原溶液不稳定或不可得，则应当在调查表中对偏差进行详细描述，同时决定改正措施。排除偏差后自行取原样品复验，以复验结果发报告，报告中同时注明该不符合事件编码。5.3. 如调查未发现确切的原因并且不能排除存在实验室偏差可能性时，按 5.4“各类样品OOS及OOT调查流程”进行复验。5.4. 各类样品OOS调查流程：5.4.1. 化学检验：5.4.1.1.1. 产品：重要项目由实验室主管指定一名富有经验的检验员进行原样他复1（三个工作日内，平行两份样品），可同行近期合格的样品做对照进

8、行复验，按下述步骤判断：Ø 对照样品合格且与上次结果的相对偏差小于2.0%（特殊情况时应根据产品及复验项目特性具体分析），他复1合格：l 原样他复1结果若不为OOT，可直接判定合格。l 若他复1结果为OOT，且两份样品结果均合格，则安排他复2。两份结果中有一个不合格时，最终结果即判为不合格，不再安排他复2。l 若他复2两份结果也合格，则最终结果应判为合格（处于边缘时应备注说明）；两份结果中有一个不合格时，即判为不合格。l 最终结果判为合格时，以他复1、他复2（如果存在）平均结果发报告，同时备注初检值；判为不合格时，报告初检值，同时备注他复1、他复2（如果存在）结果。Ø 对照

9、样品合格且与上次结果的相对偏差小于2.0%，他复1不合格。此时即可判断原样该项不合格，无需进行他复2。报告初检值，备注他复1结果。Ø 对照样品不合格或且与上次结果的相对偏差大于2.0%。说明检验过程仍存在系统偏差，需深入调查后再进行复验。5.4.1.1.2. 稳定性样品：首次发现超标或超常检验结果，应进行完整的调查并参照产品调查流程进行复验以得出明确结论。但当同批号此类情况以前出现过，而且已经明确得出调查结论的，则仅进行相应操作过程调查。未发现检验问题时不再进行他复，备注原因及以前的不符合事件编码后即可直接发报告。5.4.1.1.3. 原辅料：处理原则同产品（略去他复2）。5.4.1

10、.1.4. 包装材料检验：出现OOS结果时，如质量标准中对复验数量及结果判断已有明确规定，则按标准进行复验。如无明确规定又不能排除实验室偏差是，应扩大检验量对原样品进行自复（一般为双倍检验量）。若自复仍不合格，最终结果即可判不合格。自复合格时，需安排双倍检验量他复。若他复合格，最终结果判为合格；他复仍不合格，则最终结果不合格。最终结果报告原则同化学检验。5.4.1.1.5. 微生物检验：产品、原辅料、包装材料微生物检验在不能排除实验室偏差时，按下述步骤进行复验：Ø 由实验室主管指定另一名检验员（他复1）进行原样复验，检品量为初检的2.5倍。Ø 若他复1检验结果仍不合格，即可

11、判为不合格；若合格，则需重新取样进行他复2，检品量亦为初检量的2.5倍。重新取样原则见5.2.6。Ø 若他复2结果合格，则最终结果判为合格；否则，最终结果判为不合格。Ø 最终结果报告原则同化学检验。5.4.1.1.6. 环境监测及水系统监测：基于环境监测及水系统监测的特殊性，如出现OOS，应当立即报告主管并依据微生物超标超常检验结果调查表进行调查。及时填写偏差调查表，通知QC经理和QA经理，以便及时采取措施，控制涉及的相关产品。55.25.35.45.5 OOT调查复验样次：5.5.1 对结果于出现的OOT结果，应填写超常事件处理单并开始实验室调查。经调查若确认为实验室偏差

12、，排除偏差后自行复验，以复验结果发报告即可。5.5.3 若不能排除实验室偏差，应在三个工作日内进行原样他复。若他复结果正常，则排除OOT结果，以他复结果出报告。若他复结果仍为OOT，则可最终确认为非实验室偏差的OOT结果，以初验结果发报告，同时备注他复结果。5.5.3 完成OOT处理单。对由实验室偏差引起的OOT事件，实验室应进行原因分析并列出改正预防措施。5.6 化学检验或包装材料检验中的定性项目（如化学检验中的“性状”、包材检验中的“颜色”等）出现OOS或OOT时，安排另一检验员进行确认即可。5.7 重新取样：在实验室调查过程中，若原品被污染，损失或因复验样品量增加而不能满足需要时，可按原

13、取样方式重新取样，不得随意改变和扩大取样范围。对于产品，由于不停顿生产等原因原取样方式无法实现时，可从成品中随机取样，但取样方案需经QC经理批准。5.8 调查结果报告5.8.1 调查人应详细记录调查的环节和所有初检、复验结果。微生物和化学重要项目的OOS调查结束后，还应提交实验室调查报告。5.8.2 QC应对每年发生的超标超常结果进行分类汇总，分析原因，便于持续改进，回顾内容包括：Ø 超标超常结果清单；Ø 实验室偏差和非实验室偏差数量；Ø 实验室偏差的原因分析就改进措施；Ø 改进措施的执行情况等等。6. 相关文件和记录 附件一： 超标/超常事件处理单 附

14、件二：超标/超常事件处理台账7.参考资料 7.1.药品生产质量管理规范及附录（现行版）8.修订历史版本号生效日期文件变更/最初版本生效9. 实验室调查流程图超标检验结果经QC经理审核后，交QA进行后续调查）合格结果但可能属超常范围）合格检验结果对照样品合格否他复1平行两份结果是否合格是否否否是检验样品他复1结果合格？否否是是是是是是否填写不符合事件处理单完成检验报告及实验室调查报告不合格检验结果安排原样他复 他复2平行两份是否都合格继续深入实验室调查，查找原因）他复1结果是否OOT他复1：检验样品及对照品3工作日）原样品是否被污染或损失按原取样方式、取样容器重新取样结果合格？检验员原样重新检验

15、是否确认为检验过程问题根据调查表调查立即报告主管（一个工作日内）图1：化学检验项目超标结果实验室调查流程图。图2：微生物检验项目超标结果实验室调查流程图。超标检验结果是结果合格？完成检验报告及实验室调查报告检验合格否？是否确认为检验过程问题根据调查表调查检验员原样重新检验按原取样方式、取样容器重新取样立即报告主管（一个工作日内）原样品是否被污染或损失他复1：检验样品2.5倍检验量（三个工作日内）不合格检验结果否否是他复2, 2.5倍检验量 填写不符合事件处理单经QC经理审核后，交QA进行后续调查）合格检验结果他复2 结果是否合格是否是否否是图3：包装材料项目超标结果实验室调查流程图。他复：原样

16、品 2倍检验量 完成检验报告及实验室调查报告检验合格否？超标检验结果结果合格？是否确认为检验过程问题根据调查表调查检验员原样重新检验（三个工作日）立即报告主管（一个工作日内）自复： 原样品2倍检验量（三个工作日内）不合格检验结果否填写不符合事件处理单经QC经理审核后，交QA进行后续调查）合格检验结果否是是否他复2 结果是否合格否是是图4：超常结果实验室调查流程图。超常检验结果立即报告主管（一个工作日内）他复： 原样品 （三个工作日内）确认为超常结果根据调查表调查，开始填写超常事件处理单否结果正常？是否是否确认为检验过程问题是检验员原样重新检验（三个工作日）是完成检验报告及实验室调查报告否结果正

17、常？完成超常事件处理单经QC经理审核后，交QA进行后续调查）附件一：超标/超常事件处理单XXXXX超标/超常事件编号：（QA填写）A 部分：超常事件描述由超标/超常发现部门填写，不得留有空格，若不涉及，请填“NA”。产品/物料名称检验单编号批号检验人OOS发生时间超标事件的种类理化检验 微生物检验 环境监测 超标事件描述 发现人： 日期：实验室调查 取样调查_ 标准品/对照品准备调查_ 检验样品准备调查_ 检验记录调查_ 计算调查_ 检验用试剂准备调查_ 检验步骤调查_部门负责人： 日期： 复验安排:部门负责人： 日期：复验结果: 他复1 复验结果:复验人签字: 他复1 复验结果:复验人签字:

18、OOS调查结论: 实验室偏差: _ 非实验室偏差: _超常事件根源：QC负责人:若为非实验室偏差，通知QA根据偏差管理规程启动扩大调查D 部分：采取措施： 相关部门召开会议，得到一致意见。填写不得留有空格，若不涉及，请填“NA”。相关项目： A 设备设施 B化学检验 C 微生物检验 D 程序 E BOMs F 批记录 G 规格标准 H 稳定性 I 印字包材 J 图纸 K 验证 L 校验 M 软件 N 安全/环境 O 供应商 P 培训 R 其它 项目列出纠正措施内容（可增加附页）执行人预期时间项目列出纠正措施内容（可增加附页）执行人预期时间指定QA调查员：经理签字： 日期 经理签字： 日期经理签字： 日期 经