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文档简介
1、皮肤屏障功能及其临床意义Skin Barrier Function and clinical significance1;.2健康的身体依赖健康的皮肤3皮肤机体内环境恒定和健康的守护神4内容皮肤屏障功能及其主要相关因素皮肤屏障功能及其主要相关因素角质层的重要性角质层的重要性皮肤屏障功能的测定皮肤屏障功能的测定炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性AD治疗指南治疗指南糖皮质激素对改善糖皮质激素对改善TEWL的作用的作用艾洛松的抗炎机理以及安全性艾洛松的抗炎机理以及安全性艾洛松的基质保湿作用艾洛松
2、的基质保湿作用5保护作用(含屏障作用)调节体温作用感觉器官代谢作用分泌和排泄吸收作用免疫作用美学作用6 皮肤屏障作用 隔离与保护 防止有害物质入侵,使人体在变化不 定的外环境中保持内环境的相对恒定 维持机体的各种正常功能 调控外来物质的经皮吸收以及皮肤水分蒸发 7角质层厚度和结构完整性角层含水量皮肤表面脂膜皮肤表面pH值表皮厚度和结构完整性皮肤免疫机能皮肤细胞的营养与更新8表皮的砖墙学说表皮的砖墙学说角质形成细胞间质形成紧密连接,皮肤屏障功能正常,角质形成细胞间质形成紧密连接,皮肤屏障功能正常,保证不丢失水分,免受外界因素侵犯保证不丢失水分,免受外界因素侵犯(角质套膜、各种角质蛋白) (脂质)
3、9角质层关键中的关键结构:由无生命的角质形成细胞层叠交错构成的致密结构。(细胞宽30微米,厚0.8微米)。角质层依部位不同厚度,约520层细胞,厚约1015微米。在掌跖部位可厚达4050层,厚达数毫米组成:丝聚蛋白、兜甲蛋白、内被蛋白等(占角质套膜中80的蛋白)等之间相互交联,成为不溶性致密结构,角质鞘之间为脂类,形成砖墙样结构(TGase发挥重要作用)功能:维持表皮正常渗透性屏障,1)有效防止理化、生物性刺激因素;2)有效防止机体的经表皮水份和营养物丢失如角质层丧失,不显性失水可增加10倍以上,营养物质、电解质丢失,外来微生物易于侵入10角质层含水量组成固有结合水:约含固有结合水:约含5%,
4、即使空气湿度为零,这部分水也不会散失。,即使空气湿度为零,这部分水也不会散失。次级结合水:角质层可结合次级结合水:角质层可结合40%的水分,称为次级结合水,这种结合水与角质层结合的水分,称为次级结合水,这种结合水与角质层结合较为疏松,较容易水合,也易脱失。较为疏松,较容易水合,也易脱失。游离水:游离水丧失更快。游离水:游离水丧失更快。 角质层含水量与相对湿度关系图水和干表皮百分比23摄氏度 相对湿度%角质层含水量和空气相对湿度密切相关角质层含水量和空气相对湿度密切相关对皮肤而言,最舒适的空气相对湿度在对皮肤而言,最舒适的空气相对湿度在5060%之间之间 11;.12皮肤表面脂膜(Hydro-l
5、ipid film)是覆盖于皮肤表面,由皮脂、汗液和表皮细胞产生的脂类和其他物质形成的一种半透明的薄膜主要成分为脂肪酸、固醇类、中性脂肪、游离氨基酸、乳酸、尿素等游离氨基酸、乳酸盐、尿素等为天然保湿因子,可对皮肤起到保湿作用功能:滋润皮肤,阻止外界有害物质进入皮肤,抑制细菌在皮肤表面生长等脂膜的质和量受年龄、性别、个体差异、环境和洗涤等因素的影响13表皮分化过程中脂质成分变化(重量)表皮分化过程中脂质成分变化(重量)成分成分基底层基底层角质层角质层极性脂质445胆固醇硫酸盐32中性脂质5178鞘脂718氨醇(神经酰胺)41814(续):中性脂肪中各组分变化(重量)(续):中性脂肪中各组分变化(
6、重量)成分成分基底层基底层角质层角质层游离固醇1114游离脂肪酸719甘油三酯1225固醇/蜡酯55角鲨烯55n-烷基4615脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低,角质层失水增加. (Cork MJ 1997)H2OH2OH2OH2O角质层失水表皮脂质改变16皮肤表面pH值健康皮肤偏酸性(pH4.56.5)pH由皮脂膜的成分决定,皮脂分泌多时pH值降低,反之则升高不同年龄、皮肤类型、个体间有差异17皮肤类型与屏障作用干性皮肤:角质层的含水量低于10%,pH6.5,皮脂分泌量少。皮肤干燥、缺少油脂,屏障作用弱中性皮肤:角质层含水量1020%,皮脂分泌量适中(pH4.56.5),屏障作用正常油性皮肤:
7、皮肤角质层含水量接近20%,皮脂分泌旺盛,pH1000010000倍他米松磷酸脂倍他米松磷酸脂10010030030020002000Barton, BE, Jakway, JP, et al. Immunopharmacology and Immunotoxicology 1991; 13: 251-61 4344糖皮质激素对皮肤屏障功能的影响Michelle Aszterbaum, Glucocoticoids accelerate fetal maturation of the Epidrmal Permeasility Barrier in the rat, J Clin Invest
8、 1993 91: 2703-2708TEWL,mg/cm2/hr对照组倍他米松给药组45 保湿剂对AD和银屑病的重要性 部分替代角质层屏障功能 减少水分和营养物质丢失 减少有害物质的入侵 促进表皮和角质层的恢复 促进药物吸收(与药物形成协同作用)46脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低,角质层失水增加. (Cork MJ 1997)H2OH2OH2OH2O角质层失水表皮脂质改变47保湿成分可在角质层提供含油成分,形成包封作用,避免水分丢失 (Cork MJ 1997)H20H2OH2OH2O保湿成分的包封作用保湿成分捕获的水分子渗入角质层H2O48封包治疗前后TEWL的对比封包治疗后的天数TEW
9、Lg/m2h49最佳基质外用药基质的要求:药物在基质中的溶解度高药物从基质中释放的速度适当基质与角质层的水合作用好药物在基质中的稳定性高基质与角质层、药物相互的理化作用低50基质在艾洛松疗效中的作用主要基质成分:乙烯己二醇、丙二醇硬脂酸酯作用特点:有封包样作用,可使药物长时间留存于用药局部,减少药物丢失,增加吸收,保湿作用也可增加药物吸收,(减少用药次数理由)白凡士林使艾洛松霜有良好粘附性,增加吸收,提高疗效51药代动力学皮肤局部吸收:外用0.88g 3H标记的艾洛松于100cm2的体表面积,不进行封包,滞留8 小时后去除皮肤上的药物,检测发现1.6%的药物滞留于皮肤局部系统吸收:为总用药量的
10、0.4%0.7%,在肝脏代谢52艾洛松治疗手部湿疹艾洛松治疗手部湿疹A:糠酸莫米松周二、周四、周六治疗;糠酸莫米松周二、周四、周六治疗;B:糠酸莫米松周六、周日治疗;糠酸莫米松周六、周日治疗;C:保湿剂:保湿剂Veien NK,et al.British J Dermatology.1999;140:882-886 随访时间(天)随访时间(天)未未复复发发患患者者百百分分比比银屑病:激素敏感区(n=15)特应性皮炎:激素敏感区(n=10)银屑病:其他部位(n=9)特应性皮炎:其他部位(n=4)银屑病:所有病人(n=24)特应性皮炎:所有病人(n=14)艾洛松安全用于脸部及间擦部位疾疾病病严严重
11、重程程度度评评分分随访时间(天)随访时间(天)53;.54艾洛松可广泛应用于各个部位艾洛松艾洛松丁酸氢化可的松卤米松曲安奈德面部 间擦部位(腋下,腹股沟等) 上下肢等其余部位 各部位适用的外用糖皮质激素各部位适用的外用糖皮质激素55不同部位的皮肤对外用糖皮质激素的吸收力部位吸收系数吸收系数前臂0.140.14后背0.140.14头皮3.03.0前额6.06.0面部13.013.0阴囊42.042.056 皮肤屏障功能异常 TEWL增加 抗原进入 细菌定植增加皮肤功能异常 超敏反应 抗感染免疫 皮肤炎症 加重屏障功能异常 XXXX艾洛松通过药物和基质双重作用,艾洛松通过药物和基质双重作用, 在多个环节纠
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